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CSHL 访谈:Illumina Kyle Farh 谈 10 亿细胞级 Perturb-seq 与基因组 ML
CSHL Symposium on AI in Biology: Interview with Kyle Farh
导读
Illumina 的 Kyle Farh 在 CSHL Leading Strand 访谈中介绍其团队将 Perturb-seq 推向约 10 亿细胞规模的工业级实践,在单细胞分辨率上系统绘制每个基因与调控元件的扰动效应。其核心做法包括用 tube method 支撑高通量低成本建库,并通过 lab-in-a-loop 闭环把实验、测序与机器学习建模串联,加速下一轮扰动靶点的迭代设计。
要点概括
CSHL Leading Strand 邀请 Illumina 的 Kyle Farh 讲工业级规模的 Perturb-seq——在基因组范围内做单扰动 + 单细胞读出,并用机器学习把"扰动 → 表型"规模化。
- 10 亿细胞规模:讲者描述 Illumina 内部把 Perturb-seq 推向约 10 亿细胞量级的努力,使"每个基因 / 调控元件的扰动效应"有望在单细胞分辨率上系统绘制。
- tube method(管式法):提及一种高通量、低成本的建库 / 分装策略(tube-based),以支撑超大规模扰动文库的可扩展制备——属工程化瓶颈的解法。
- lab-in-a-loop:把"实验 → 测序 → ML 建模 → 下一轮实验设计"闭环自动化,模型预测优先扰动哪些基因,实验再回填,形成迭代加速。
- 基因组 ML:用模型从海量扰动-表达矩阵中预测基因功能、互作与疾病关联;强调规模 + 闭环是这一范式区别于既往小样本 Perturb-seq 的核心。
- 定位与边界:功能基因组学 / Perturb-seq,
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