先天免疫程序塑造神经退行：脑巨噬细胞起源、小胶质细胞分化与阿尔茨海默病中的保护性程序

ImmuneZoom 邀请 Marco Colonna（Washington University，innate immunity / 小胶质细胞权威）讲中枢神经系统 innate immunity 与神经退行：脑巨噬细胞（BAM）的起源与 TGF-β / SMAD4 依赖的分化、血管周巨噬细胞的 Math 程序及其在阿尔茨海默病中的保护性。

• 起源与命运图谱：用 fate mapper 显示脑巨噬细胞（BAMs）几乎 100% 来自卵黄囊；MHC2+ 与 BAM C1q+ 亚群中，TGF-β / SMAD4 信号对 microglia 分化至关重要（敲除 SMAD4 → 丧失经典标记如 M19、转为巨噬细胞标记如 C206）。
• 血管周巨噬细胞程序：Math 转录因子驱动 BAM2 / C1q3+ 血管周巨噬细胞程序，产生 IGF-1、Gas6 等配体，经 IGF-1 受体支持血管功能；该程序在人脑中保守。
• 与阿尔茨海默病的关系：AD 患者中该程序上调、与淀粉样蛋白（Aβ）增加正相关、具有保护性，但与 APOE4 呈负相关；一个 APOE 高变多态性与 AD 保护相关。
• 疗法视角：把嵌合抗原受体（CAR）导向海马区星形细胞与小胶质细胞，单细胞分析显示晚期治疗组出现"疾病相关星形细胞"扩张——提示这类细胞对病理有保护作用。