生物医药日报 · 2026 年 10 月 26 日 · 星期一
CBA FRONTIER INSIGHTS
默沙东/Moderna个性化mRNA疫苗联合Keytruda降低黑色素瘤复发或死亡风险42%
ESMO会议公布的三期INTerpath-001试验显示，个性化新抗原疫苗intismeran autogene联合Keytruda将黑色素瘤复发或死亡风险降低42%（HR 0.58），转移风险降低38%，被视为癌症疫苗领域的标志性进展。同日，礼来retatrutide两项3期研究显著降低OSA患者AHI，Amgen Imdelltra在小细胞肺癌中显示巨大生存获益。
临床读出与安全
PRABITAS 三期试验显示 FTD-TPI 联合 bevacizumab 14 天方案治疗难治性转移性结直肠癌总生存非劣效于 28 天方案
日本 178 家医院开展的 PRABITAS 三期非劣效试验将 972 例难治性转移性结直肠癌患者随机分组，结果显示 trifluridine-tipiracil（FTD-TPI）联合 bevacizumab 的 14 天简化方案总生存非劣效于常规 28 天方案（中位 11.3 个月 vs 10.3 个月。
RELATIVITY-047三期试验5年分析显示relatlimab联合nivolumab改善晚期黑色素瘤PFS、OS和MSS
RELATIVITY-047三期试验（NCT03470922）的5年分析显示，relatlimab联合nivolumab较nivolumab单药改善晚期黑色素瘤PFS、OS和MSS。
默沙东与Moderna个性化mRNA疫苗intismeran三期联合Keytruda使复发或死亡风险降低42%
默沙东与Moderna在ESMO会议上公布的三期试验显示，个性化mRNA疫苗intismeran联合Keytruda治疗黑色素瘤，与单用Keytruda相比将复发或死亡风险降低42%。专家认为该疗法原则上可拓展至其他肿瘤类型，标志着癌症疫苗领域取得突破性进展。
INTerpath-001 三期：Moderna 与默沙东疫苗联合 Keytruda 降低黑色素瘤复发或死亡风险 42%
INTerpath-001 三期显示，Moderna 个性化新抗原疫苗 intismeran autogene 联合默沙东 Keytruda 将黑色素瘤复发或死亡风险降低 42%，HR 0.58，转移风险降低 38%。
监管与产业动态ESMO 大会：Amgen Imdelltra 小细胞肺癌数据显巨大生存获益，被视分水岭时刻
FiercePharma 报道，ESMO 大会上 Amgen 公布 Imdelltra 治疗小细胞肺癌数据，显示巨大生存获益，被称该领域分水岭时刻。
礼来retatrutide每周一次治疗OSA的两项3期研究较安慰剂显著降低AHI
礼来尚未获批的三靶点激动剂retatrutide，其两项3期研究发表于NEJM，较安慰剂显著更大幅度降低OSA的AHI。原文标注发表日期为2026-10-22，并链接DOI 10.1056/NEJMoa2611477。评论指出目前仅Zepbound拥有OSA适应症，并讨论减重是否足以解释AHI下降、长期疗效与安全性等问题。
DeLLphi-305 研究：塔拉妥单抗联合度伐利尤单抗维持治疗广泛期小细胞肺癌
NEJM 在线发表 DeLLphi-305 研究，评估塔拉妥单抗联合度伐利尤单抗作为广泛期小细胞肺癌维持治疗的疗效与安全性。
GPRC5D TCE竞争进入换代节点，比拼重心转向持久控瘤
维立志博GPRC5D/CD3双抗LBL-034在ESMO公布RRMM I期数据，mPFS达21.8个月，约为talquetamab同类人群数据的2倍。56例重度经治患者中位既往治疗4.5线，ORR 80.5%、≥CR率56.1%，15个月PFS率62.0%，mPFS数据尚未成熟；≥3级CRS 1.8%，ICANS 2例均完全恢复。
GDFATHER-NEO 2a期试验中，visugromab联合nivolumab新辅助治疗肌层浸润性膀胱癌的pCR为33%，nivolumab加安慰剂组为8%
GDFATHER-NEO 2a期试验中，visugromab加nivolumab用于MIBC新辅助治疗的pCR为33%，nivolumab加安慰剂组为8%。研究纳入N=31不适合或拒绝顺铂的新诊断MIBC患者，pCR的95% CI分别为12-62%和0-36%；3周期治疗后主要病理缓解率为60%对23%，RECIST v1.1影像学总缓解率为60%对15%。
UNION三期中期分析：短程放疗联合卡瑞利珠单抗和CAPOX显著改善局部晚期直肠癌三年无事件生存
UNION多中心开放标签三期试验预设中期分析显示，新辅助短程放疗联合卡瑞利珠单抗和CAPOX治疗局部晚期直肠癌，与标准长程放化疗联合CAPOX相比，显著改善三年无事件生存，安全性特征相似。研究者认为该新疗法前景值得与当代全新辅助治疗策略进一步比较。
监管与产业动态针对KRAS突变的胰腺癌疫苗在AMPLIFY-7P二期试验中诱导免疫应答但未达主要终点
梅奥诊所主导的随机二期AMPLIFY-7P试验显示，靶向7种常见KRAS突变的现货型淋巴结靶向两亲性疫苗在96例受试者中诱导了98.9%的KRAS特异性T细胞应答，但全人群无病生存期中位数（23.8个月 vs 21.2个月）未达统计学显著差异。
监管与产业动态拜耳 Nubeqa 在高风险前列腺癌三期试验中达到主要终点
FiercePharma 报道拜耳 Nubeqa（达洛鲁胺）在高风险前列腺癌三期试验中取得阳性结果，原文仅提供标题未披露试验名称、样本量、风险比或置信区间等关键数据。
监管与政策
专家解读（YouTube）医用大麻由 Schedule I 调整为 Schedule III，研究监管放宽但经费仍是瓶颈
2026年4月，特朗普政府依据2025年12月行政令，将医用大麻及未来FDA批准的大麻产品由Schedule I重新列为Schedule III。HHS 2023年审查认为大麻对疼痛、厌食、恶心呕吐有一定可信科学支持，但慢性疼痛证据混杂；重新列管前全美已有33,000+处方者、41个州允许医用大麻。
论文研究
Science Advances：古老病毒 PTERV1 插入序列沉默 LINC00662，CRISPR 删除后恢复表达
Lund University 的 Gerdes 与 Jakobsson 等在 Science Advances（DOI 10.1126/sciadv.aeg5791）发表研究，发现约 500–700 万年前感染黑猩猩祖先的 PTERV1 在其 19 号染色体留下插入序列，经甲基化沉默 LINC00662。
单细胞水平数字孪生模型 SIMCO 筛选早产防治药物并揭示免疫调节机制
Science Advances 发表研究，构建单细胞水平数字孪生框架 SIMCO，基于质谱流式细胞图谱模拟 9 种候选药物对早产时机的免疫调节作用。在独立队列验证中，四氢叶酸及阿司匹林联合兰索拉唑成为首选候选，分别通过增强固有免疫细胞 mTOR 信号和减弱初始 CD4+ T 细胞 JAK/STAT 信号延缓分娩启动。DOI: 10.1126/sciadv.aed2741
5-HT2AR–β-arrestin信号介导迷幻药物的持续抗抑郁样效应
结构导向设计的5-HT2AR–β-arrestin偏向激动剂IHCH-8134在小鼠中产生持续抗抑郁样效应，累积且依赖AUC的β-arrestin信号是关键驱动。
裸盖菇素在小鼠24小时内促进新树突棘形成并修复慢性应激受损回路，神经可塑与致幻效应可分离
加州大学圣克鲁兹分校的小鼠研究发现，裸盖菇素可在24小时内加速新树突棘形成和成熟，并增强慢性应激受损脑中的回路修复。Yi Zuo 团队发现，第5层锥体神经元的5-HT2A受体信号对突触重塑必要且充分，却非甩头反应这一致幻行为替代指标所必需，提示神经可塑与致幻效应可由不同细胞通路分离。
多模态功能基因组学解析 LDLR 位点非编码调控景观
研究团队利用饱和 CRISPR nuclease、CRISPR 激活与抑制筛选及大规模并行报告实验，系统解析了 LDLR 位点的非编码顺式调控区域。各方法均发现既往未识别的 LDLR 表达影响区域，但所得 CRE 集合彼此重叠而不同，也与预测结果存在差异。DOI：10.64898/2026.10.22.761041。
UCLA Health与UC San Diego研究：新冠大流行后美国50岁以上成人自杀意念增42.6%、计划增256.2%、企图增263.3%
UCLA Health与UC San Diego研究显示，新冠大流行后美国50岁以上成人的自杀意念、计划和企图分别上升42.6%、256.2%和263.3%。研究由Yang等发表于Journal of Affective Disorders，基于NSDUH 2021–2024年调查的n≈42,500名50+成人数据，增幅集中在无抑郁、酒精使用等传统风险因子人群。
两种新热带疟疾媒介按蚊Y染色体呈基因贫乏、重复丰富特征
研究者利用Y染色体基因组扫描（YGS）和染色体商（CQ）法，在两种新热带疟疾媒介按蚊Anopheles cruzii和Anopheles aquasalis中鉴定Y连锁序列。
美国约七分之一成人起始注射司美格鲁肽时采用超说明书高剂量，早期停药风险高25%
Belalcazar 等的同行评审真实世界回顾性队列显示，48,658 名起始注射司美格鲁肽的美国成人中，14.5% 以超说明书高剂量（≥1mg/周）起始，且该组早期停药风险更高。
从剪接到生存：晚期小肠神经内分泌肿瘤预后差异的分子基础
研究发现，晚期小肠神经内分泌肿瘤短生存组（<5年，n=17）与长生存组（≥5年，n=26）呈现不同剪接事件模式。核心剪接体组分和剪接因子表达在两组间明显改变，其中CPSF2高表达与更差生存、血管侵犯及神经周围侵犯相关。CPSF2相关变化可能参与肿瘤可塑性，并指向更高侵袭性和治疗抵抗，为候选生物标志物或治疗靶点提供线索。
差异 k-mer 分布实现四足动物亚端粒异染色质的鉴定
研究人员开发基于 k-mer 的算法，成功鉴定四足动物亚端粒异染色质中的卫星重复序列。该算法在二倍体灵长类和西非爪蟾中识别出低密度卫星，在异源四倍体非洲爪蟾中揭示亚端粒异染色质包含祖先亚基因组特异性重复序列。这一发现挑战了灵长类中异位重组驱动非同源染色体共享重复序列的模型。
眼线虫病
《新英格兰医学杂志》在线发表题为“眼线虫病”的文章。
帕尼单抗对EGFRvIII胶质母细胞瘤细胞及其细胞外囊泡蛋白组的影响
帕尼单抗处理显著降低EGFRvIII阳性胶质母细胞瘤细胞源性细胞外囊泡表面EGFRvIII水平，但细胞裂解物中未见显著下降。蛋白组学分析显示治疗后囊泡蛋白变化远多于亲代细胞，主要涉及细胞外基质组织和胶原相关蛋白。研究提示该囊泡可作为评估治疗疗效及预防耐药的循环生物标志物。
方法与资源
专家解读（YouTube）Tim Lu 解读合成生物学：数字与模拟基因线路及 DNA 记忆
MIT 的 Tim Lu 在专家解读中指出，DNA 测序与合成能力呈指数增长，为编程生物系统提供基础，但基因线路受化学特异性和形式语言缺失限制，仍处早期。
监管与产业动态布法罗大学研发 hex-MASP 空间蛋白组学技术，绘制全组织数千蛋白分布图以指导药物开发
布法罗大学团队在 PNAS 发表研究，开发六角微支架辅助空间蛋白组学（hex-MASP）技术，利用 3D 打印六角孔支架将组织切片分割为微样本并经超灵敏质谱重建数千蛋白的全组织分布图（DOI: 10.1073/pnas.2532946123）。
监管与产业动态ESMO 发布 ESCAT v2 框架，新增耐药生物标志物分级并细化可行性分层
ESMO 在《Annals of Oncology》发表 ESCAT v2（DOI: 10.1016/j.annonc.2026.09.008），第一作者 A. El Helali。
Open Microcosm 0.1.0 发布：免费开源、模拟真实微生物生命的显微镜模拟器
Open Microcosm 0.1.0 已发布，是一款免费开源、可模拟真实微生物生命的显微镜模拟器。该工具可在 Windows 和 Linux 上运行，生物本体以 TOML 文件定义。评论者关注其在本科生教学和发酵建模中的用途，并指出缺少 macOS 版；项目定位为教学/可视化工具，非研究级模拟，生物学保真度仍待社区校验。
专家解读（YouTube）CZI 影像技术团队：开源工具应对每日百 TB 成像数据
CZI 影像技术团队构建并维护开源工具，应对先进成像每日约 100 TB 的数据规模。团队从显微镜采集到后处理全链条介入，帮助科学家可视化、探索与分析复杂成像数据。软件工程师 Nathan Clack 强调与全球开发者协作，为缺乏资源渠道的研究者提供工具，以加速科学。
专家解读（YouTube）护理药理学：粉针剂药物重建（reconstitution）操作流程
Osmosis 专家解读讲解粉针剂药物的重建流程、溶媒选择与安全操作要求。操作前须核对标签或咨询药师确认溶媒与用量，注入后按标签滚搓，多数不可摇；单次剂量瓶用后丢弃，多次剂量瓶标注重建日期时间、效期和浓度。甲泼尼龙用 2 ml 抑菌水重建为 125 mg/2 ml，48 小时内使用；口服混悬液使用前须摇匀。
观点与评论
专家解读（YouTube）David Sancho 专家讲座解读 NGR1 标记 CDC1 树突细胞交叉提呈与巨噬细胞代谢适应
CNIC 的 David Sancho 发现，C 型凝集素 NGR1（PlxnA）经 Syk 信号标记承担 MHC I 交叉提呈的 CDC1 树突细胞，其缺失会削弱 OVA 与 vaccinia 抗原的体内外交叉提呈。
Reddit 社区讨论微软 MAI-DxO 在特定诊断基准上的准确率高于普通内科医师
微软 MAI-DxO 在交互式诊断基准上的准确率高于普通内科医师，分别达到 83.2% 和 80.3%，后者为 36.1% 和 46.8%。系统从主诉出发逐步追问、选择检查并评估诊断成本；论文于 2026-10-22 发表于 Science，DOI 为 10.1126/science.aeh7930。
对话北京大学袁粒：AI热潮中大学可以做什么研究？
北京大学袁粒认为，高校无需在算力和数据上追赶头部公司，而可围绕真实问题探索新架构，并通过开源和企业协作推进AI研究。Open-Sora Plan 强调开放架构、代码和训练方法并记录试错经验，重点不是复刻 Sora 的最终效果；Helios 探索持续视频生成，OpenAI4S 则让代码在持续运行的 Python 或 R 环境执行并保留中间对象与版本记录。
其余动态一览
没有入选今日日报、但有具体事件的 6 条资讯，按类别各成一表，一行一件事。点一类展开。
临床进展KRAS靶向胰腺癌疫苗、Bezisterim（NE3107）、ONC201、Ervebo（Tumaini试验） 等5 件 ▾▴
没有入选日报的试验启动、早期与中期数据、结果公布
- KRAS靶向胰腺癌疫苗II期未达主要终点AMPLIFY-7P试验无病生存23.8对21.2个月，无统计学差异，98.9%产生T细胞反应
- Bezisterim（NE3107）II期亚组获益信号ADDRESS-LC试验高基线负担亚组疲劳、PEM及客观认知指标现统计显著获益
- ONC201个案长期缓解自述H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤患者用药约8年肿瘤缩小约70%，个例不构成疗效证据
- Ervebo（Tumaini试验）试验启动世卫组织在刚果（金）启动，评估对Bundibugyo埃博拉的交叉保护，环形接种策略其他
- AnktivaII期首例给药UCSF的INTERRUPT_LC试验入组20人，长新冠探索性再利用，现获批为BCG无应答NMIBCFDA