5-HT2AR–β-arrestin信号介导迷幻药物的持续抗抑郁样效应

同属 r/science 的 Nature Neuroscience 论文报道：通过结构导向设计 5-HT2AR–β-arrestin 偏向激动剂 IHCH-8134，发现 β-arrestin 信号（呈累积、AUC 依赖）是小鼠持续抗抑郁样效应的关键驱动，而致幻样效应源于 Gαq 介导的瞬时、峰值（Cmax）依赖钙信号；利用 LSD 慢解离动力学建立“重复低剂量”方案，在小鼠与食蟹猴实现非致幻的长效抗抑郁。评论（u/the_beat_goes_on、u/BlindMelon333 等）多表振奋，亦有 u/FrankRizzo319 提醒“小鼠抑郁难量化、人体转化存疑”，u/Skittlepyscho 猜测“FDA 12 个月内批 MDMA/裸盖菇素”属推测。讨论呈现“机制突破可期 vs 监管/临床尚远”的分歧。

核验　✔ 已核验：He et al., Nature Neuroscience（2026-10-23 在线），题 “Sustained antidepressant-like effects of psychedelics through 5-HT2AR–β-arrestin signaling”，DOI 10.1038/s41593-026-02497-5，IHCH-8134 为偏向激动剂，临床前（小鼠+食蟹猴）。⚠ 评论中“FDA 12 个月内批准”为社区猜测，非事实。