David Sancho 专家讲座解读 NGR1 标记 CDC1 树突细胞交叉提呈与巨噬细胞代谢适应

David Sancho（西班牙 CNIC，马德里）发现 C 型凝集素 NGR1（亦称 PlxnA，经 Syk 信号）标记 CDC1 树突细胞亚群，负责 MHC I 交叉提呈；NGR1 识别免疫原性坏死细胞死亡，其缺失会削弱 OVA / vaccinia 抗原在体内外的交叉提呈。；在 vaccinia 病毒感染模型中，树突细胞活化（细胞因子 / 共刺激，信号 2/3）依赖病毒 PAMP（MYD88/Syk 非依赖），而抗原提呈（信号 1）依赖 NGR1/Syk——危险信号与活化在机制上可分离，对疫苗设计有启示。；由交叉启动产生的组织驻留记忆 T 细胞（TRM，经 CDC1s）与循环记忆协同可增强抗肿瘤免疫（B16-OVA 旁生联体实验）。；检查点抗体疗法（抗 CD137 + 抗 PD1）依赖 DC1s（BAF3 缺陷小鼠失效）；用 Flt3L 质粒扩增 DC1s 联合 poly(I:C)/抗 PD1 可延缓 B16 黑色素瘤生长；以肿瘤裂解物负载的 CDC1 疫苗与抗 PD1 在 MC38 模型协同提高生存。；线粒体代谢方面：活菌经细菌 RNA 激活 Fgr（Src）激酶磷酸化复合体 II、增强 ROS 与 IL-1β 等抗菌反应；肥胖中 AHR 缺陷鼠 M1 极化减弱、体重增长减少。；单细胞分析（Human Cell Landscape、Tabula Muris）显示巨噬细胞 oxphos 依赖因组织而异；肺泡巨噬细胞高度依赖 oxphos，TFAM 缺失 3 周后因胆固醇/脂质外排障碍丢失；肥胖中抑制促炎 WAT 巨噬细胞 oxphos 反而减轻代谢综合征，挑战"炎症巨噬细胞靠糖酵解"范式。

• David Sancho（西班牙 CNIC，马德里）发现 C 型凝集素 NGR1（亦称 PlxnA，经 Syk 信号）标记 CDC1 树突细胞亚群，负责 MHC I 交叉提呈；NGR1 识别免疫原性坏死细胞死亡，其缺失会削弱 OVA / vaccinia 抗原在体内外的交叉提呈。
• 在 vaccinia 病毒感染模型中，树突细胞活化（细胞因子 / 共刺激，信号 2/3）依赖病毒 PAMP（MYD88/Syk 非依赖），而抗原提呈（信号 1）依赖 NGR1/Syk——危险信号与活化在机制上可分离，对疫苗设计有启示。
• 由交叉启动产生的组织驻留记忆 T 细胞（TRM，经 CDC1s）与循环记忆协同可增强抗肿瘤免疫（B16-OVA 旁生联体实验）。
• 检查点抗体疗法（抗 CD137 + 抗 PD1）依赖 DC1s（BAF3 缺陷小鼠失效）；用 Flt3L 质粒扩增 DC1s 联合 poly(I:C)/抗 PD1 可延缓 B16 黑色素瘤生长；以肿瘤裂解物负载的 CDC1 疫苗与抗 PD1 在 MC38 模型协同提高生存。
• 线粒体代谢方面：活菌经细菌 RNA 激活 Fgr（Src）激酶磷酸化复合体 II、增强 ROS 与 IL-1β 等抗菌反应；肥胖中 AHR 缺陷鼠 M1 极化减弱、体重增长减少。
• 单细胞分析（Human Cell Landscape、Tabula Muris）显示巨噬细胞 oxphos 依赖因组织而异；肺泡巨噬细胞高度依赖 oxphos，TFAM 缺失 3 周后因胆固醇/脂质外排障碍丢失；肥胖中抑制促炎 WAT 巨噬细胞 oxphos 反而减轻代谢综合征，挑战"炎症巨噬细胞靠糖酵解"范式。