生物医药日报 · 2026 年 9 月 15 日 · 星期二
CBA FRONTIER INSIGHTS
依沃西HARMONi-2成全球首个对比K药OS阳性III期
康方生物依沃西HARMONi-2三期在WCLC披露OS数据，成为全球首个对比帕博利珠单抗同时取得OS和PFS双阳性的随机对照III期试验，中位OS达30.8个月。阿斯利康口服SERD camizestrant一线乳腺癌三期SERENA-4未达PFS主要终点。
临床读出与安全
DESTINY-Lung04三期显示德曲妥珠单抗一线治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌中位PFS达14.3个月
DESTINY-Lung04 III期研究显示，德曲妥珠单抗（优赫得®）一线治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌患者的中位无进展生存期为14.3个月，相比帕博利珠单抗联合化疗组的8.3个月延长6个月。该药由阿斯利康与第一三共联合开发，原文称其为首个在该领域III期研究中证实优于标准治疗方案、可延缓疾病进展的HER2靶向疗法。
康方生物依沃西HARMONi-2三期对比帕博利珠单抗一线PD-L1阳性NSCLC达OS和PFS双阳性
依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌的III期HARMONi-2研究在2026 WCLC以最新突破性摘要形式披露OS数据，成为全球首个在随机双盲对照III期临床中对比帕博利珠单抗同时取得OS和PFS双阳性结果的试验。该研究由上海市东方医院周彩存教授担任主要研究者，数据显示中位生存时间首次突破30个月，比帕博利珠单药延长超过8个月。
康方生物依沃西一线 NSCLC 头对头 K 药 OS 达到统计学显著性，中位 OS 30.8 个月
依沃西（康方生物 PD-1/VEGF 双抗）一线治疗 PD-L1 阳性晚期 NSCLC 头对头帕博利珠单抗达到 OS 主要终点，中位 OS 30.8 个月。截至 2026 年 8 月 20 日中位随访 36 个月，共发生 234 例 OS 事件，本次 OS 分析按 O'Brien-Fleming 消耗函数单侧 α 值为 0.0141；预设亚组中 PD-L1 高表达人群获益尤为突出。
张力教授团队主导的TAISHAN-302研究在WCLC全体大会及NEJM发表，依康坦博妥塔单抗用于复发性小细胞肺癌二线治疗
TAISHAN-302研究由张力教授团队主导，研究结果在WCLC全体大会及《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表。该研究评估了依康坦博妥塔单抗作为复发性小细胞肺癌二线治疗的疗效。
两项B7-H3 ADC复发小细胞肺癌Ⅲ期研究TAISHAN-302与ARTEMIS-008平行比较，OS风险比均为0.46
WCLC 2026上公布的两项B7-H3 ADC治疗复发小细胞肺癌二线Ⅲ期研究TAISHAN-302与ARTEMIS-008均达到OS主要终点，风险比均为0.46（95% CI 0.35–0.62），阳性对照均为托泊替康。
阿斯利康 Enhertu 肺癌三期 PFS 显著获益但初步总生存死亡风险升高 15%
阿斯利康与第一三共在 WCLC 2026 上公布 Enhertu 肺癌 DESTINY-Lung04 三期数据：中位 PFS 14.3 个月，较对照延长约 6 个月，疾病进展或死亡风险降低 37%，ORR 70% 对照 44.5%。
阿斯利康口服SERD camizestrant 一线乳腺癌3期SERENA-4未达PFS主要终点
9月11日，阿斯利康宣布其口服SERD camizestrant 联合哌柏西利对比阿那曲唑联合哌柏西利一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的3期SERENA-4研究未达PFS主要终点。该研究为随机、多中心、双盲设计，共入组1371例患者（NCT04711252/CTR20212607），在美、中、加等263家机构开展，其中中国大陆入组194例。
阿斯利康camizestrant三期SERENA-4未达PFS主要终点，缩窄口服SERD适用场景
阿斯利康口服SERD camizestrant联合CDK4/6抑制剂palbociclib的三期SERENA-4试验未达无进展生存期主要终点，纳入人群为一线HER2阴性、ER阳性乳腺癌患者。原文指出这是今年早期乳腺癌领域口服SERD的第二次三期未达终点，两项结果均提示聚焦ESR1突变患者或为证明疗效的必要条件。
GASTRIC-PICU 随机临床试验：危重儿童胃残余量评估对机械通气时长和营养达标的影响
GASTRIC-PICU 试验在 23 家英国和 1 家瑞士儿科重症监护室招募 4700 名接受机械通气和肠内喂养的儿童，比较不常规评估胃残余量与每 6 小时常规评估的效果。
Definium 的 LSD 疗法在第二项晚期试验中缓解焦虑
Definium Therapeutics 周一宣布，其 LSD 疗法 DT120 在第二项针对焦虑的 12 周晚期试验中较安慰剂多改善 5.1 分（9.8 分 vs 4.7 分，Hamilton Anxiety Rating Scale）。公司称用药后第二天即可观察到变化，并希望借此争取首个用于焦虑的致幻药批准。
Roche与MediLink B7-H3 ADC小细胞肺癌三期达主要终点，总生存期仍不及GSK
MediLink公布与Roche合作的一款B7-H3 ADC在小细胞肺癌中的三期试验结果，试验达到主要终点，但中位总生存期在跨试验比较中不及GSK的竞品资产。
监管与政策
Scholar Rock 注射用单抗获 FDA 批准，成首个治疗 SMA 肌肉萎缩的疗法
Scholar Rock 的注射用单抗获 FDA 批准，为首个用于治疗脊髓性肌萎缩（SMA）患者肌肉萎缩的疗法。
FDA 可能在重复给药方案明确前批准致幻剂疗法
FDA 官员在《新英格兰医学杂志》撰文表示，准备在重复给药与疗效持续时间问题尚未完全解决的情况下，批准用于慢性精神疾病的致幻剂疗法，并认为 12 周疗效数据即可支持初始批准，维持治疗方案在上市后再完善。该表态是对 FDA 今年 7 月发布的致幻剂药物开发最终指南中遗留问题的进一步明确。
武田 Zasocitinib（TAK-279）斑块状银屑病 NDA 获 FDA 受理并给予优先审评
武田宣布 FDA 受理 Zasocitinib（TAK-279）治疗中重度斑块状银屑病成人患者的新药申请并给予优先审评。Zasocitinib 为高选择性口服 TYK2 抑制剂，最初由 Nimbus Therapeutics 与薛定谔（Schrödinger）共同开发，2022 年武田以 40 亿美元首付款、最高 60 亿美元从 Nimbus 收购获得。
FDA 就首款迷幻药即将获批召开听证会，聚焦可及性与安全性
FDA 召开公开听证会，就即将到来的首款迷幻药药物批准征求公众意见，内容涉及该类药物在真实世界中的使用、监测与持续研究。听证会聚焦可及性与安全性两大议题。
分析：特朗普与药企秘密协议或使 Medicare "最惠国"定价节省额缩水高达 80%
一项新分析指出，特朗普政府与20余家药企达成的秘密协议，可能使"最惠国"定价改革为 Medicare 节省的金额缩水高达 80%。白宫此前声称该计划可在数年内为 Medicare 节省 260 亿美元；相关试点项目 GLOBE（Medicare Part B）和 GUARD（Medicare Part D）拟要求药企在国际最低价之上向政府支付额外返点。
产业与交易
Cellectis 砍掉异体 CAR-T 项目，转投体内 CAR-T 方向
法国生物科技公司 Cellectis 终止异体 CAR-T 管线，转向体内 CAR-T 方向。Cellectis 年初曾宣称异体 CAR-T 领域将迎来"巨大势头"，但在体内疗法压倒性优势面前最终选择战略调整。
Electra Therapeutics 拟通过 3.42 亿美元 IPO 推进 ipsoprubart 进入 3 期临床
Electra Therapeutics 拟通过 IPO 募资最高 3.419 亿美元，用于推进其炎症性疾病药物 ipsoprubart 的 3 期临床开发。募集资金将直接用于支持 ipsoprubart 推进至 3 期试验。
论文研究
利用AI设计的合成蛋白组装体构建高效RNA递送载体
研究团队结合天然蛋白结构域与AI设计的合成蛋白组装体，构建了100多种不同大小和形状的RNA递送载体，其RNA递送效率比常用载体高几个数量级。通过计算设计的肽结合物可编程载体趋向性，在多种细胞模型中递送治疗性RNA。在小鼠体内显示近单细胞分辨率的生物分布并确认安全性，在患者来源细胞和猪模型中成功应用于杜氏肌营养不良的基因编辑治疗策略。
磁驱动纳米天线无线治疗胶质母细胞瘤
HITMAN 无线生物电疗法利用磁驱动纳米天线将低频磁场转换为局部电场，选择性杀伤胶质母细胞瘤细胞。体外实验显示，HITMAN 使耐药患者来源 GBM 细胞活力降低 52.2%，优于替莫唑胺的 10%，且不损伤神经元和星形胶质细胞。原位小鼠模型中，HITMAN 显著抑制肿瘤生长，中位生存期延长超 50%，且无全身毒性。
铜离子诱导 MYH9 聚合执行铜死亡
研究发现肌球蛋白重链 9（MYH9）是铜死亡的执行蛋白，铜结合诱导 MYH9 聚合破坏肌动蛋白骨架导致细胞死亡。化合物 HThPA 通过结合核受体 Nur77 消耗谷胱甘肽并释放游离铜诱导铜死亡。MYH9 的乙酰化促进铜结合，耐药肿瘤细胞中生理铜水平更高，增加 HThPA 诱导铜死亡的可能性。
迪拜全市范围实施危重儿科患者快速全基因组测序项目
Little Falcon 项目在迪拜集中式新生儿和儿科重症监护室实施全市范围的快速全基因组测序。100名危重患儿接受 trio rWGS，中位周转时间 3.4 天，总诊断率为 53%，近亲婚配家庭中升至 80%。rWGS 导致 53% 的患者临床管理发生有意义改变，相比历史对照显著缩短诊断时间并提高诊断率。
胰腺癌异质性与免疫逃逸中的 serpin-髓系轴机制
研究使用 Perturb-map 空间功能基因组学发现 SERPINE1 和 SERPINB2 是胰腺癌微环境调控和免疫逃逸的主要调节因子。这些 serpin 促进纤维蛋白富集的细胞外基质微环境形成，空间滞留并编程巨噬细胞向免疫抑制状态发展，同时排斥细胞毒性 T 细胞。
早发与晚发癌症的致癌时间线估计及出生队列变化
研究扩展肿瘤动力学模型并结合长期癌症登记数据，估计了乳腺癌、结直肠癌和甲状腺癌的突变时间线。模型结果显示所有癌症都有早期起始事件，早发乳腺癌和结直肠癌的恶性转变比晚发早约10年（30多岁晚期 vs 40多岁晚期至50多岁），而甲状腺癌无论发病年龄均在20多岁晚期发生恶性转变。1980-1984年队列比更早队列显示加速进展和更早恶性转变。
铜离子诱导 MYH9 聚合执行铜死亡
铜离子结合驱动 MYH9 聚合，引发细胞骨架崩溃和铜死亡。HThPA 通过消耗谷胱甘肽释放细胞内铜，揭示了耐药肿瘤的治疗脆弱性。
7,851个亲子家系全基因组测序揭示de novo突变连接父母生殖因素与子代出生结局
一项对7,851个亲子家系的全基因组测序研究显示，父亲de novo突变负担在统计上介导父母年龄与ART对孕周等出生结局的影响。该效应独立于受孕时父母年龄，并区分亲源性与合子后de novo突变。
GPN-Star：整合物种树和比对信息的基因组预训练网络提升全基因组功能约束预测
GPN-Star 是一种基于系统发育感知架构的基因组预训练网络，利用全基因组比对和物种树显式建模进化关系。该模型在人类基因组编码和非编码区的多种变异效应预测任务中达到最优性能，能更好优先识别致病性和精细定位的GWAS变异，并提升罕见变异关联检验的效能。研究还展示了该框架在五种模式生物中的可推广性。
CA-125糖基化变体STn可在临床诊断前数年检测卵巢癌
一项基于瑞典马尔默饮食与癌症队列的病例对照研究发现，CA-125的Sialyl-Thomsen-nouveau（STn）糖基化变体可预测临床诊断前数年的卵巢癌。
一种无需提取的血液干燥方案实现寨卡病毒和丙肝病毒RNA高灵敏度检测
研究人员开发了一种无需提取或冷链运输的血液干燥方案，可直接从全血中扩增RNA用于检测。该方案对寨卡病毒的检测灵敏度达到每微升10个拷贝，对丙肝病毒达到每微升1个国际单位，并可通过便携式荧光仪实现即时检测。该平台结合冻干试剂和简易加热设备，为急救或资源有限环境提供了稳定、可重复使用的现场RNA检测方案。
匹配的骨髓与外周血分析揭示多发性骨髓瘤中液体活检信号的区室与特征特异性
对74名多发性骨髓瘤患者的372份样本分析表明，外周血浆循环肿瘤DNA（cfDNA）在检测骨髓定义的拷贝数异常和突变方面不劣于骨髓血浆cfDNA，其恢复率分别为77.4%对72.0%和69.2%对65.4%。
Germline Variants Absent from Global Reference Databases in Malawian DLBCL Patients: Implications for Variant Interpretation in African Genomic Medicine
一项针对55名马拉维DLBCL患者的研究在gnomAD、ExAC和1000 Genomes等全球参考数据库中识别出332个缺失的种系变异。这些数据库缺失变异中16.9%为预测的功能丧失变异，且23.5%位于HLA I类基因位点。研究结果凸显了当前基因组参考资源对马拉维及南部非洲人群代表性的不足，可能影响变异解读的准确性。
肥胖与阻塞性睡眠呼吸暂停对40岁以下男性血管血流动力学的影响：一项15年回顾性队列研究
一项针对106名40岁以下勃起功能障碍（ED）男性的回顾性队列研究显示，肥胖和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与动脉功能不全（AI）独立相关。多变量回归中OSA与AI显著相关（OR 6.39，95% CI 1.19-34.50，P=0.031），而心理因素和常规实验室标志物均无法识别AI。研究表明客观测量的血管疾病在该年龄组ED中占临床意义比例。
门控 MR 引导前列腺 SBRT 中残留分次内运动对局部剂量强化的剂量学影响
残留分次内运动导致前列腺立体定向体部放疗（SBRT）中肿瘤靶区剂量覆盖出现方向性不对称损失，对强化照射的 GTV 影响最大（中位 V45Gy 偏差 -5.6%）。
方法与资源
工程化纳米孔同时识别糖、氨基酸、肽与核糖核苷酸
南京大学黄硕课题组开发了工程化纳米孔 MspA-FPBA，可在单分子水平同时区分 21 种蛋白源氨基酸、4 种糖、4 种核苷酸及其表观遗传修饰和短肽，配合 bagged trees 机器学习模型对 24 种氨基酸、7 种核苷酸、4 种糖和 5 种肽的十折交叉验证准确率达 98.7%。
AdaptiveFlow：AI增强的自适应虚拟筛选平台实现大规模配体发现
AdaptiveFlow开源平台实现了对690亿化合物Enamine REAL Space库的超大规模虚拟筛选，整合了1500多种对接协议并支持AI方法开发。该平台通过18维分子属性网格和主动学习优先筛选有前景的化学子空间，在AWS云上实现了近线性扩展至560万CPU。研究团队利用该平台发现了FSP1和PARP1的纳摩尔抑制剂，并通过共晶结构揭示了FSP1抑制机制。