生物医药日报 · 2026 年 9 月 11 日 · 星期五
CBA FRONTIER INSIGHTS
Moderna mRNA流感疫苗mFlusiva获FDA批准
FDA批准Moderna mRNA流感疫苗mFlusiva用于50–64岁人群，为全球首款mRNA季节性流感疫苗。同日，FDA批准Replimune溶瘤病毒疗法Tudriqev用于PD-1治疗后进展的晚期黑色素瘤；宾州麻疹疫情已致两名未到麻腮风疫苗接种月龄的婴儿死亡。
临床读出与安全
阿特珠单抗联合新辅助化疗在三阴性乳腺癌三期试验 NSABP B-59/GeparDouze 中未显著改善事件无进展生存期
NSABP B-59/GeparDouze 三期试验在 1550 例 II–III 期三阴性乳腺癌患者中评估了阿特珠单抗联合新辅助化疗的疗效。阿特珠单抗组未显著改善主要终点事件无进展生存期（HR 0.80，95% CI 0.62–1.03；P=0.083）。
诺华 del-desiran HARBOR 三期未达主要终点，后续 DMPK 候选分子读出压力升高
诺华 del-desiran 在 150 人三期 HARBOR 研究中未显著改善视频手张开时间（vHOT）主要终点，但公司在次要终点和探索性分析中观察到肌肉力量与日常生活活动的活性信号，尚未披露数值结果或完整数据时间。诺华未说明 HARBOR 是否包含生物标志物分析，该试验未达终点使后续四款 DMPK 候选分子的数据读出在验证靶点成药性上面临更大考验。
监管与政策
Moderna mRNA 流感疫苗 mFlusiva 获 FDA 批准，用于 50–64 岁人群
Moderna 的 mRNA 季节性流感疫苗 mFlusiva 获 FDA 批准，适用于 50–64 岁人群，是首款采用 mRNA 生产的季节性流感疫苗。mFlusiva 通过脂质纳米颗粒递送编码 WHO 推荐三株流感病毒全长血凝素蛋白的 mRNA，在细胞内翻译后刺激免疫应答。两项临床试验中 mFlusiva 在预防感染和诱导抗体应答上均优于葛兰素史克四价流感疫苗 Fluarix。
Biohaven 癫痫药物 BHV-7000 因啮齿类毒理发现遭 FDA 暂停入组
FierceBiotech 报道，FDA 因啮齿类动物实验发现暂停了 Biohaven 癫痫候选药 BHV-7000 的临床入组。事件发生在覆盖该资产的 3.5 亿美元交易签署之后数天，对该资产构成直接打击。
NICE 草案指南建议不将吉利德 lenacapavir 纳入英国 NHS 报销
NICE 在草案指南中建议不将吉利德每年两次给药的 PrEP 药物 lenacapavir 纳入英国 NHS 报销。当地一家 HIV 慈善机构形容该建议为深感失望，最终结论仍待后续协商。
FDA 批准 Replimune 溶瘤病毒疗法 Tudriqev 用于 PD-1 治疗后进展的晚期黑色素瘤
FDA 批准 Replimune 的溶瘤病毒免疫疗法 Tudriqev（vusolimogene oderparepvec，原 RP1），用于既往 PD-1 免疫治疗后进展的不可切除晚期黑色素瘤患者。这是全球第二款获批的溶瘤病毒疗法，首款为安进的 Imlygic（talimogene laherparepvec），同属基于减毒活 HSV-1 改造的产品。
英国发布医学人工智能监管建议
英国一委员会发布44条医学AI监管建议，旨在平衡AI在医疗中的潜力与安全。建议包括允许新AI模型分阶段获批，以及建立供医疗机构上报工具表现与故障的体系，应对模型在不同场景下持续学习与适应带来的变化。
论文研究
整合特征揭示前列腺癌的突变过程及其临床意义
研究分析了 959 例前列腺癌基因组，通过整合单碱基替换、插入缺失、拷贝数变异和六种新型复杂结构变异特征，定义了八种整合突变足迹（IMF），可解释 85% 原发性肿瘤的突变过程。其中四种 IMF（占 37% 原发肿瘤）与更短的转移时间显著相关，包括活性氧驱动的突变、经典与非经典同源重组缺陷；非经典同源重组缺陷在非洲裔患者中富集。在转移性环境中，IMF 可预测对雄激素受体通路抑制剂的敏感性。
转移性乳腺癌进展的空间单细胞转录组图谱
研究构建了来自44名转移性乳腺癌患者126个肿瘤样本的空间单细胞转录组图谱，涵盖520,850个细胞。通过分析疾病进展中多个时间点的样本，检测到治疗诱导的肿瘤细胞内驱动耐药的转录变化，并追踪了进展过程中亚克隆肿瘤细胞的选择。
CRISPR KNIT编辑实现无需双链断裂的高效精确DNA大片段定点敲入
CRISPR KNIT编辑通过Cas9切口酶与DNA供体招募系统耦合，实现了0.7–10 kb DNA片段的定点敲入且无需双链断裂。该系统效率最高达89%，显著降低了indels、易位和脱靶编辑，并支持多轮插入和多基因座敲入。
邻近性引导的图学习揭示肿瘤相关邻近抗原
研究团队开发了一种表面蛋白邻近性图谱绘制流程，在12种受体酪氨酸激酶和28个肿瘤细胞系统中生成了248张邻近性图谱。基于此构建的MetaMap分析框架定义了空间蛋白群落，并提出了肿瘤相关邻近抗原（TAPA）的概念。研究验证了EGFR-CDCP1作为TAA-TAPA配对能增强多种治疗方式下的肿瘤细胞杀伤效果。
轮状病毒细胞侵入过程中膜穿孔机制的结构解析
研究利用冷冻电子断层扫描技术可视化恒河猴轮状病毒从细胞附着到亚病毒颗粒释放的完整侵入过程。冷冻断层图和亚断层图平均将病毒颗粒及其组分的高分辨率结构与活细胞荧光显微镜时间序列相关联，揭示了包括将亚病毒颗粒转移到细胞质的膜穿孔步骤在内的侵入机制。
海荨麻水母毒液通过靶向蛋白聚糖引起细胞死亡和疼痛
研究发现海荨麻水母毒液通过靶向宿主蛋白聚糖生物合成通路引起细胞死亡和疼痛。全基因组 CRISPR 筛选显示，外源性肝素可在生理相关剂量下阻断毒液的细胞毒性，并在暴露后 1 小时仍具有治疗效果。体内实验中，肝素可缓解毒液诱导的急性自发痛、热痛觉过敏和机械性异常性疼痛。
ELF：集成五种病理基础模型的精准肿瘤学框架
Luo 等人开发了 ELF 框架，集成五种病理基础模型从全切片图像生成统一表征。基于 20 个解剖部位的近 54,000 张切片训练，ELF 在疾病分类、生物标志物检测以及化疗、靶向治疗和免疫治疗反应预测方面优于单个基础模型。
抑制MMP-9活性的单克隆抗体可缓解糖尿病小鼠的周围神经病变
研究团队开发了一组选择性抑制MMP-9活性的单克隆抗体，在糖尿病小鼠模型中系统性给药可缓解机械性和冷痛症状，并恢复后爪伤口愈合。该抗体通过增强神经线粒体功能和促进皮肤血管生成，减少了表皮神经纤维变性。人类背根神经节分析显示糖尿病患者MMP-9表达增加，遗传分析也发现MMP9罕见编码变异和常见变异与神经性疼痛表型相关。
靶向肿瘤相关巨噬细胞的mRNA脂质纳米颗粒用于细胞毒性T淋巴细胞介导的癌症免疫治疗
研究团队开发了一种靶向髓系细胞触发受体2（TREM2）的抗体包被脂质纳米颗粒（Ab-LNP）递送系统。该系统共递送Toll样受体激动剂和CXCL9编码mRNA，成功改善了免疫抑制并增强了细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的肿瘤浸润和活性。与抗PD-L1和CTLA-4的免疫检查点抑制剂联合使用时，促进了有利于CTLs的免疫环境并建立了持久的记忆免疫。
寡糖佐剂通过延迟抗原内吞促进树突状细胞交叉呈递
研究人员发现低乙酰化葡甘六糖 acOG6-L 先通过 TLR2 快速激活 DC，再经 CD14 在 6 小时后延迟触发抗原摄取。这种时间分离使 OVA-acOG6 复合物进入内体，并通过 NOX2 碱化吞噬体；在 B16-OVA 黑色素瘤模型中验证了抗原特异性 CD8+ T 细胞介导的抗肿瘤免疫增强。DOI: 10.1016/j.bioactmat.2026.08.052
儿童期铂类化疗引发使肝脏老化的突变
STAT News 报道，周四发表于《Science》的一项研究显示，铂类化疗（顺铂、卡铂）会在接受治疗的肝母细胞瘤患儿肝细胞中留下平均约 2200 个突变，使其突变谱接近成人肝脏，且暴露量越大突变越多。
ELF：集成学习病理基础模型用于精准肿瘤学
ELF 集成五种预训练病理基础模型，在 53,699 张全切片图像上训练，生成统一的切片级表征。该方法在疾病分类、生物标志物检测以及抗癌和免疫治疗反应预测任务中，性能优于单个组成模型和现有切片级基础模型。
CD3×CD19 双特异性 T 细胞 engager 治疗系统性红斑狼疮的 1 期试验
一项 1 期试验评估静脉输注下一代 CD3×CD19 双特异性 T 细胞 engager 治疗活动性系统性红斑狼疮患者的安全性与初步疗效，原文报告治疗整体耐受良好，多数患者疾病活动评分有改善。
小鼠大脑中血清素能投射组的架构
研究揭示了小鼠大脑血清素能投射组按功能相关性而非靶区物理邻近性进行组织的架构。背侧和中缝核的血清素神经元分为五个投射组，分别优先支配海马体、基底 ganglia、皮层、间脑内侧或脑干/外侧丘脑。空间转录组分析显示每个投射组对应独特的转录组簇组合，且投射特异性血清素耗竭产生了可分离的行为表型。
通过O-to-C骨架编辑从异恶唑合成吡咯
研究实现了异恶唑到吡咯的O-to-C原子替换，可在单锅序列中获得吡咯。N-炔丙基烯胺酮被确定为连接这两种杂环的关键中间体，为合成具有挑战性的吡咯骨架提供了与传统方法正交的逆合成断键策略。研究还开发了一个能够预测控制反应结果的构象特征的计算机模型。
方法与资源
Nature Medicine 发表术中病理基础模型 CRISP，基于冰冻切片训练并经前瞻性队列验证
Nature Medicine 在线发表 CRISP，一种仅以术中冰冻切片训练的视觉病理基础模型，覆盖外科全流程决策支持，性能优于现有基础模型，并通过包括前瞻性队列在内的广泛验证。doi:10.1038/s41591-026-04703-0。
利用预训练大语言模型从结构化与非结构化电子病历构建可计算的纵向患者旅程
Nature Medicine 发表研究，利用一套预训练大语言模型从非结构化电子病历中准确提取可计算的临床数据，并将结果整合为知识图谱，用于理解真实世界中的患者轨迹和治疗应答。DOI：10.1038/s41591-026-04695-x。
观点与评论
宾州麻疹疫情持续扩大，法医公布两名婴儿死亡详情
宾州Lancaster County法医Stephen Diamantoni确认，上月该州两例麻疹相关死亡均为未到麻腮风疫苗接种月龄的婴儿，分别死于麻疹感染和脾脏破裂。
快讯
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