生物医药日报 · 2026 年 9 月 10 日 · 星期四
CBA FRONTIER INSIGHTS
ivonescimab肺癌三期试验击败Keytruda
ivonescimab在Harmoni-2三期试验中将PD-L1阳性非小细胞肺癌患者死亡风险较Keytruda降低27%，PD-L1高表达亚组数据尤为强劲。阿斯利康camizestrant联合CDK4/6抑制剂获FDA加速批准用于ESR1突变乳腺癌，拜耳Hyrnuo同日获批用于HER2突变型非小细胞肺癌一线治疗。
临床读出与安全
ivonescimab在Harmoni-2三期试验中肺癌生存期优于Keytruda，PD-L1高表达组数据强劲
Akeso和Summit的ivonescimab在Harmoni-2三期试验中，将一线PD-L1阳性非小细胞肺癌患者的死亡风险较Keytruda降低27%，PD-L1高表达亚组数据尤为强劲。
Oveporexton 治疗 1 型发作性睡病——两项三期试验结果
Oveporexton 在两项三期试验中治疗 1 型发作性睡病的结果发表于《新英格兰医学杂志》。
阿斯利康Tozorakimab两项Ⅲ期试验在慢阻肺病急性加重上显示显著改善
阿斯利康Tozorakimab在OBERON和TITANIA两项Ⅲ期临床试验中均达到降低慢阻肺病中重度急性加重的主要终点，且在不同血嗜酸性粒细胞水平患者中均显示临床获益。原文称这是首个在标准吸入治疗后仍频繁加重的广泛慢阻肺病人群中显示统计学和临床意义上显著改善的生物制剂。完整结果已发表于《新英格兰医学杂志》，并在2026年ERS年会上报告。
Sintilimab 相关高级别子宫内膜间质肉瘤患者膀胱炎/输尿管炎：病例报告与结构化文献综述
一例高级别子宫内膜间质肉瘤患者在接受三个周期的信迪利单抗（sintilimab）联合白蛋白紫杉醇和卡铂治疗后，出现严重尿频、尿急和排尿困难的 sintilimab 相关膀胱炎/输尿管炎。影像学显示膀胱及输尿管壁弥漫性增厚伴周围渗出，经甲基泼尼松龙治疗后症状显著改善。此病例及后续文献综述为免疫检查点抑制剂相关泌尿系统不良事件的诊断、管理及后续抗肿瘤治疗提供了实用参考。
MPO 抑制剂 mitiperstat 治疗射血分数保留或轻度降低心衰的 2b 期随机试验未改善症状或运动功能
MPO 抑制剂 mitiperstat 在射血分数保留或轻度降低心衰患者的 2b 期随机临床试验中，未能改善症状或运动功能。该试验旨在通过抑制中性粒细胞–MPO 炎症通路缓解心衰相关症状，结果未达主要终点。
监管与政策
阿斯利康 camizestrant 联合 CDK4/6 抑制剂获 FDA 加速批准用于 ESR1 突变乳腺癌
阿斯利康 camizestrant 联合哌柏西利、瑞波西利或阿贝西利于 2026 年 9 月 4 日获 FDA 加速批准，用于芳香化酶抑制剂（AI）与 CDK4/6 抑制剂治疗期间检出 ESR1 突变的激素受体（HR）阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。
FDA 批准拜耳 Hyrnuo 用于 HER2 突变型非小细胞肺癌一线治疗
拜耳的酪氨酸激酶抑制剂 Hyrnuo 获 FDA 批准，用于 HER2 突变型非小细胞肺癌的一线治疗。该批准距 Boehringer Ingelheim 的同类 TKI 药物 Hernexeos 获批约半年，将加剧两款药物在该适应症上的直接竞争。
FDA 三中心代理负责人转正，并新设首位 AI 副专员
9月8日，FDA 将药物评价与研究中心（CDER）主任 Michael Davis、生物制品评价与研究中心（CBER）主任 Karim Mikhail 和烟草制品中心主任 Bret Koplow 三位代理负责人转为正式任命，并新设首位技术与人工智能副专员，由曾在生命科学软件领域创业的 Jared Seehafer 出任。
FDA 正式任命 CDER 与 CBER 主任人选，局长确认仍待完成
美国卫生与公众服务部周二宣布，正式任命此前分别代行 CDER 与 CBER 主任职责的 Michael Davis 与 Karim Mikhail 为两大中心正式主任。该决定意在 FDA 局长人选确认仍在等待之际稳定 CDER 与 CBER 领导架构。
日本立法禁止可遗传人类基因组编辑及其局限性
日本于2026年7月17日颁布了《关于规范人类基因编辑胚胎处理等的法律》，将可遗传人类基因组编辑从无约束力的指导方针升级为具有刑事处罚效力的强制性禁令。新法律填补了此前《人类克隆技术规范法》未涵盖基因编辑胚胎的监管空白。然而，该禁令仅限于日本境内，可能因寻求境外操作而被规避。
产业与交易
Kura Oncology 分拆 Caspian Therapeutics，以 menin 抑制剂试水糖尿病等心代谢疾病
Kura Oncology 分拆 Caspian Therapeutics，携 5000 万美元开发 menin 抑制剂用于糖尿病等心代谢疾病，资金将支持其领先小分子进入早期临床试验。
BrainChild Bio：经脑脊液递送 CAR T 治疗 CNS 疾病，完成 1.16 亿美元 A 轮融资
总部位于西雅图和剑桥的 BrainChild Bio Inc. 通过脑脊液而非血液递送 CAR T 细胞，以期实现中枢神经系统细胞疗法的重复给药、规避其他 CAR T 项目遇到的全身性毒性。
GV 支持的 Encoded 完成 2.75 亿美元 F 轮融资，推进 Dravet 综合征药物并扩产基因疗法制造
神经科学公司 Encoded Therapeutics 完成 2.75 亿美元 F 轮融资，GV 等机构参投。资金将用于推进其 Dravet 综合征在研药物，并扩大内部基因疗法制造能力。
论文研究
跨人群共享的阿尔茨海默病细胞类型特征
研究使用单核RNA测序和ATAC测序分析了拉丁裔、白人和非裔美国人死后脑组织样本，发现微胶质细胞、星形胶质细胞和神经元中与阿尔茨海默病相关的细胞类型特异性特征在所有三个人群中共享。研究还识别了星形胶质细胞和少突胶质细胞中与疾病表型相关的连续基因表达因子，并揭示了六个跨越人群的认知障碍亚组，这些亚组由分子特征区分而非神经病理学。
优化表观遗传调节剂实现 PCSK9 在非人灵长类中的持久基因沉默
研究设计了优化的表观遗传调节剂 EpiReg，在食蟹猴中通过单次 LNP 递送实现 PCSK9 的高效（>90%）和持久（343 天）沉默，并降低 LDL-C 水平。多组学分析显示 EpiReg-T 在猴、鼠和人源细胞中脱靶效应极小。该平台可通过改造 DNA 结合域重定向至其他基因。
Rb驱动的转录限制其在乳腺癌中的肿瘤抑制效应
CDK4/6抑制剂激活的Rb蛋白在激素受体阳性乳腺癌中不仅抑制细胞周期基因，还促进雌激素响应基因表达。这种Rb驱动的转录程序在ESR1突变耐药环境中持续存在，限制了CDK4/6抑制剂的疗效。研究还发现KDM5A与Rb的相互作用在此过程中介导基因调控。
中山医院樊嘉团队多组学研究登顶《Science》，揭示肝癌转移定植两大关键事件
中山医院樊嘉团队在《Science》发表多组学研究，借助Stereo-seq、单细胞及染色质可及性数据，揭示肝癌转移定植两大关键事件：Phgdh高表达静息DTC构筑免疫贫瘠生态，后续Cx3cr1⁺巨噬细胞驱动转移再激活。研究者还使用小鼠肺细胞图谱及肺腺癌、卵巢癌已发表单细胞矩阵，跨癌种校验了PHGDH⁺类肿瘤细胞特征。
TM184C是一种调控细胞间物质交换和自噬的类GPCR蛋白
通过分析数百万个AlphaFold2模型，研究人员识别出两个人类“超暗”七次跨膜蛋白家族TM184和PRRT，它们具有类GPCR结构。研究聚焦于TM184C，发现其定位于动态囊泡，促进隧道纳米管样细胞间连接的形成，介导细胞器共享；同时限制LC3B脂化和自噬体积累，调控自噬流。人类TM184C可恢复酵母同源蛋白Hfl1缺失导致的自噬体稳态失衡。
人类胚胎植入前晚期活体成像揭示新生有丝分裂错误
研究通过mRNA电穿孔核DNA标记和光片活体成像技术，发现人类胚胎在植入前晚期阶段出现染色体错误分离，包括多极纺锤体形成、滞后染色体和错位。开发了开源半自动分割方法追踪单个细胞核，显示大多数标记细胞位于外部，与胎盘命运一致。这些发现对植入前非整倍体遗传检测的临床应用提出疑问。
多胺通过缓冲活性铁抑制铁死亡
研究发现多胺通过缓冲细胞内活性铁来抑制铁死亡。全基因组CRISPR筛选显示多胺耗竭与铁死亡关键抑制因子GPX4存在合成致死关系。机制上，多胺缺乏导致细胞内铁重新分布，增加活性铁池并上调铁蛋白。研究还开发了活性铁荧光报告系统，在活细胞中观察到多胺水平与活性铁呈负相关。
EV-A71疫苗接种对上海手足口病的流行病学变化和真实世界有效性研究（2009-2023）
上海闵行区2009-2023年手足口病监测显示，EV-A71疫苗接种后发病率、重症率和病死率分别下降56.7%、95.2%和100%。两剂疫苗接种对EV-A71相关手足口病和疱疹性咽峡炎的保护效力为89.9%（95% CI: 74.5-96.0），对门诊、非重症住院和严重并发症的保护效力分别为92.2%、88.1%和100%。
抗真菌治疗改善炎症性肠病患者的微生物组动态
一项前瞻性观察研究比较了口服抗真菌疗法（nystatin，n=18）和口胃肠抗真菌疗法（fluconazole，n=35）对53名轻中度溃疡性结肠炎或克罗恩病患者的影响。Fluconazole有效降低了肠道Candida负担，重塑了真菌群落组成，增加了细菌多样性，并改善了疾病活动指数。这些变化在8周随访期内与疾病进展风险降低相关。
热量限制可降低小鼠全基因组体细胞突变负荷
热量限制可降低小鼠多个组织和细胞类型的全基因组体细胞突变负荷，表明饮食可在衰老过程中改变全基因组突变积累。
肝脏-肌肉乳酸代谢障碍通过骨骼肌乳酸中毒导致小鼠肌肉减少症
研究发现，由于肝脏乳酸处理能力下降导致的系统性乳酸耐受性降低，会引起骨骼肌乳酸积累和细胞内酸中毒，这是肌肉减少症的根本原因。药理学激活缺氧诱导因子或肝脏特异性激活 HIF1α 可改善与年龄相关的乳酸耐受性损伤、骨骼肌乳酸中毒和肌肉减少症。机制上，乳酸中毒导致的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水平下降是骨骼肌功能失调的原因。
UniCure：一种用于预测个性化癌症治疗反应的多模态模型
UniCure 多模态基础模型能够预测不同细胞背景下药物诱导的转录组反应。该模型通过整合癌细胞系数据与患者来源模型，实现了个性化药物优先级排序和患者分层。其预测的治疗排序在真实世界队列中与临床生存结局显著相关。
SWI/SNF 相关转录预起始复合物的结构基础
SWI/SNF 染色质重塑复合物被发现是转录机制的一个组成部分，与 RNA 聚合酶 II 预起始复合物、Mediator 及核小体结合，并二聚化形成一个 7 兆道尔顿的巨型复合物。
Kinetic assembly tuning NIR-II cyanine aggregated states: Remarkable photothermal-mediated sustained retention in orthotopic hepatoma
研究团队开发了一种分子聚集工程策略，通过动力学组装方法封装 NIR-II 染料 DQP 和蛋白质，精确调控其聚集状态以实现荧光与光热效应的同步诊疗。该策略利用 DQP 聚集态的强 π-π 堆叠驱动光热效应，并作为热刺激触发温度响应性 DQPNPs 实现电荷减少和尺寸增大，促进细胞内肿瘤滞留。这一方法突破了 NIR-II 荧光与光热效应平衡的难题，支持个性化长期癌症治疗。
Alzheimer病与脑小血管病的眼部微血管改变存在差异
一项涉及650名参与者的横断面研究显示，脑小血管病（CSVD）患者的视网膜缺血性血管周围病变（RIPLs）负荷高于Alzheimer病（AD）患者，而AD患者则表现出脉络膜毛细血管（CC）密度降低。机器学习模型整合OCTA指标能有效区分AD与CSVD（AUC=0.86）。这些不同的眼部微血管改变支持OCTA衍生指标作为潜在的非侵入性生物标志物。