生物医药日报 · 2026 年 9 月 7 日 · 星期一
CBA FRONTIER INSIGHTS
bepirovirsen日本获批 首款乙肝功能性治愈药
GSK反义寡核苷酸疗法bepirovirsen获日本批准，成为日本首个慢性乙肝功能性治愈方案。Roivant吸入式sGC激动剂mosliciguat二期试验达主要终点，PVR安慰剂校正降低56.3%；ESC PVI-SHAM-AF试验显示导管消融降低房颤复发但生活质量改善未优于假手术。
临床读出与安全
Roivant 吸入式 sGC 激动剂 mosliciguat 二期 PHocus 试验达主要终点
Roivant 旗下 mosliciguat 在 PH-ILD 二期 PHocus 试验中达到主要终点，安慰剂校正 PVR 降低 56.3%。该试验在 20 国入组 135 例患者，6MWD 改善 35.2 米，NT-proBNP 降低 53.2%，咳嗽发生率 12.1% 低于安慰剂组 18.2%。结果在 ERS 国际大会公布，Pulmovant 已启动三期。
ESC 2026报告PVI-SHAM-AF试验：消融降低房颤复发但生活质量改善未优于假手术对照
PVI-SHAM-AF试验显示，导管消融较假手术对照更有效降低房颤复发，但在6个月房颤特异性生活质量改善上未显示显著增量。该试验采用双盲、假手术对照设计，由Rolf Wachter副教授在ESC 2026 HOT LINE 8上报告。
阿特珠单抗联合立体定向放疗对比单纯放疗治疗高风险早期非小细胞肺癌的三期随机对照试验结果
SWOG/NRG S1914 三期试验显示，阿特珠单抗联合立体定向放疗对比单纯放疗未改善高风险早期非小细胞肺癌患者的总生存期，且联合治疗组报告了更多3级或以上不良事件。
平衡液与0.9%生理盐水治疗儿童脓毒症休克比较：PRoMPT BOLUS试验结果
一项在47个急诊科进行的PRoMPT BOLUS试验显示，平衡液与0.9%生理盐水用于儿童脓毒症休克液体复苏，在30天主要不良肾脏事件发生率上无显著差异（3.4% vs 3.0%；风险比1.10；95% CI 0.88-1.40；P=0.85）。两组患者28天内无住院天数中位数均为23天。尽管生理盐水组高氯血症发生率较高（49.0% vs 31.4%），但其他安全性结局无差异。
监管与政策
GSK的反义寡核苷酸疗法bepirovirsen日本获批 用于慢性乙肝功能性治愈
GSK的反义寡核苷酸疗法bepirovirsen（商品名Hibsago）获日本厚生劳动省批准，成为日本首个用于慢性乙型肝炎（CHB）功能性治愈的治疗方案，适用于既往接受至少6个月核苷（酸）类似物治疗且符合预设病毒学标志物标准的成人患者。
论文研究
临床剂量碳离子放疗通过重编程超级增强子驱动坏死性凋亡和系统性免疫
研究发现临床剂量（2 Gy）碳离子放疗可诱导 MLKL 依赖性坏死性凋亡和 NF-κB 驱动的炎症级联，其免疫原性超过 8 Gy X 射线。多组学分析显示碳离子通过簇状 DNA 损伤驱动的超级增强子重塑抑制 cIAP1/2-caspase-8 介导的凋亡，转向炎症性坏死性凋亡。体内实验证实 2 Gy 碳离子放疗可引发远端效应并增强 CD8+ T 细胞浸润和功能。
Nature：线粒体代谢通过表观遗传调控驱动衰老相关分泌表型
Nature 一项研究发现，衰老细胞通过上调线粒体丙酮酸—柠檬酸—乙酰辅酶A代谢轴维持 SASP 表达。SLC25A1 将柠檬酸输出至胞质后，ACLY 进一步生成乙酰辅酶A，支撑 SASP 相关位点的组蛋白乙酰化与染色质开放。
Cell Research：吉大一院团队揭示CD55通过脂筏-LCK信号增强NK细胞抗肿瘤免疫
吉林大学白求恩第一医院王宇峰/李玲玉团队在Cell Research发表研究，发现经典补体调节分子CD55在NK细胞中具有新的免疫激活功能：NK细胞识别肿瘤后上调CD55，CD55与肿瘤细胞表面CD97相互作用，促进脂筏聚集并激活LCK信号，从而增强NK细胞杀伤功能。
主要神经退行性疾病共享TOP1介导的神经元基因组损伤模式
对469个神经元单细胞全基因组测序发现，C9ORF72 ALS、C9ORF72 FTD和AD患者神经元中体细胞突变增加，22% ALS、76% FTD和61% AD神经元出现类似TOP1介导诱变的特征性sIndel过程。RADAR检测证实TOP1- DNA共价复合物增加，表明TOP1相关基因组不稳定性是TDP-43和tau蛋白病的共同机制。
酸性转录因子通过转录依赖和非依赖机制将基因组定位在核斑附近
研究发现基因组区域可通过酸性转录因子（AADs）自主定位到核斑附近，增强基因表达和剪接效率。通过分析COL1A1-SGCA基因座，鉴定出包含17个转录因子结合模体的600bp片段，其中四种酸性激活结构域具有染色质环境和转录依赖的核斑靶向功能，部分还具有转录独立的靶向活性。
3DEEP空间转录组技术揭示毛囊器官发生的四维分子图谱
研究者开发了3DEEP组织透明化方法，通过去除基因组DNA实现对完整组织数百微米深度的空间转录组分析。将该技术应用于新生小鼠皮肤，通过对毛囊按分子推断的发育年龄排序，将单次空间快照转化为器官发生的四维分子图谱。
焦亡相关 lncRNA 在乳腺癌进展与免疫微环境中的调控作用
焦亡相关 lncRNA 可调控乳腺癌进展并塑造肿瘤免疫微环境。低风险肿瘤显示 CD8+ T 细胞、NK 细胞和 B 细胞浸润增加及免疫检查点表达升高，而高风险肿瘤则呈现 M2 巨噬细胞富集和更高肿瘤突变负荷等免疫抑制特征。这些 lncRNA 通过炎症小体激活、gasdermin 介导的信号传导和表观遗传调控影响焦亡，具备作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。
DT56a (Femarelle) 有效治疗绝经后女性外阴阴道萎缩
DT56a (Femarelle) 在绝经后女性中显著改善了外阴阴道萎缩（VVA）/绝经期泌尿生殖综合征（GSM）的主观和客观参数。一项纳入 12 名严重 VVA 患者的 12 周开放标签试验显示，所有患者阴道 pH 值显著降低，11 名患者阴道成熟指数和生活质量（UQoL）评分显著改善。该结果支持其作为一种非激素全身治疗方案的潜力。
探测电化学双层的远非平衡动力学
一项结合表面增强红外吸收光谱与机器学习分子动力学的集成实验-计算框架，直接解析了氢析出反应（HER）条件下电化学双层（EDL）的分子结构与动力学。该研究揭示了内层的非线性两相演化过程，其会增强局部电场，并发现循环电位调制期间界面水发生了不可逆的重构。这些发现表明离子与界面水在远非平衡条件下异步响应，为理解静电势变化、离子界面电致收缩及合理电解质设计建立了定量分子框架。
2026-2027 呼吸季流感疫苗有效性与安全性系统综述
一项涵盖 2025 年 8 月至 2026 年 6 月 69 项研究的系统综述显示，流感疫苗与老年人流感相关住院风险降低 19.0%-43.0%、死亡风险降低 29.0%-65.8%相关。
负载于脂质纳米颗粒的黄花稔黄酮类化合物 santin 与 viscosine 抗 SARS-CoV-2 的网络药理学与分子对接研究
负载黄花稔来源黄酮类化合物 santin 和 viscosine 的纳米囊泡在体外对 SARS-CoV-2 表现出高抗病毒活性，V1 和 S1 制剂的 IC50 分别为 4.483 和 9.795 µg/ml。网络药理学分析将 EGFR 确定为顶级注释基因，分子对接模拟显示其与关键氨基酸残基具有有利的结合亲和力。两种化合物的计算机 ADMET 分析表明其具有类药性及良好的吸收和核心安全性特征。
方法与资源
一种无需麻醉的简易尾静脉导管术用于体内代谢示踪
研究团队开发了一种非手术性尾静脉导管术，可在短暂异氟烷麻醉下数分钟内完成，实现清醒自由活动小鼠的多小时示踪剂输注。使用U-13C6-胱氨酸输注时，该方法实现了与颈静脉输注相当的稳健半胱氨酸标记和下游标记，同时维持循环胱氨酸池更接近生理水平。