生物医药日报 · 2026 年 9 月 12 日 · 星期六
CBA FRONTIER INSIGHTS
司美格鲁肽中国获批首个MASH适应症
诺和诺德司美格鲁肽注射液（诺和盈）在中国获批用于伴中重度肝纤维化的MASH患者，成为国内首个且唯一获批该适应症的司美格鲁肽产品。同日，Intellia体内CRISPR疗法lonvo-z获FDA优先审评受理，礼来口服GLP-1 Foundayo三期72周最高减重12.4%，徕博科将推出罗氏首个FDA批准阿尔茨海默病pTau-217血检。
临床读出与安全
Loberamisal 治疗急性缺血性卒中：LAIS 随机临床试验
Loberamisal 是一种靶向 PSD-95 通路和 α2-GABAA 受体的双靶点小分子化合物。在 LAIS 三期试验中，998 名急性缺血性卒中患者随机接受 Loberamisal 或安慰剂治疗 10 天。
Arrowhead 吸入式 siRNA ARO-RAGE 人体试验显示肺部 RAGE 剂量依赖性沉默
ARO-RAGE 在《Nature Medicine》报告人体试验数据：健康志愿者和哮喘患者通过吸入给药实现肺部 RAGE 靶点剂量依赖性沉默，血清与支气管肺泡灌洗液中可溶性 RAGE 均下降。该研究由堪萨斯大学医学中心 Matthias Salathe 课题组与 Arrowhead 联合完成，为吸入式核酸递送在呼吸系统疾病的应用提供了靶点验证参考，但尚需更多数据证明疾病获益。
IL-15 和 IL-21 共表达 CAR-T 细胞疗法实现肝母细胞瘤完全消退
IL-15 和 IL-21 共表达 CAR-T 细胞疗法在一项研究中实现了肝母细胞瘤的完全消退。
礼来Foundayo两项ATTAIN三期临床证据拆解：72周最高减重12.4%，覆盖糖尿病与非糖尿病人群
礼来口服非肽类小分子GLP-1受体激动剂Foundayo的ATTAIN三期项目入组超4500人，72周最高剂量组在只统计坚持用药者的治疗期间估算下平均减重12.4%（27.3磅），在治疗政策估算下减重11.1%（25磅）。两项关键研究分别发表于《新英格兰医学杂志》和《柳叶刀》，覆盖糖尿病与非糖尿病人群，对应安慰剂组分别为0.9%（2.2磅）和2.1%（5.3磅）。
默沙东与吉利德的 Trodelvy 一线肺癌全球三期失败，中国亚组结果更优
默沙东与吉利德的 Trodelvy 一线非小细胞肺癌全球三期试验失败，但中国亚组数据优于全球整体结果。FiercePharma 报道指出，这一差异可能重新引发关于中国试验数据能否外推至西方人群的讨论。
GSK与翰森合作ADC risvutatug rezetecan肺癌三期达18.5个月中位总生存期
GSK与翰森合作开发的ADC risvutatug rezetecan在肺癌三期试验中达到18.5个月中位总生存期。FierceBiotech将该结果定位为对安进和默沙东在肺癌ADC领域地位的潜在威胁。
乌干达9-23月龄儿童中17DD黄热病疫苗五分之一和半剂量与全剂量免疫原性比较：一项4期单盲随机临床试验
17DD黄热病疫苗的五分之一和半剂量在诱导初始血清转换方面均不劣于全剂量。结果支持在供应短缺期间对幼儿使用分剂量黄热病疫苗进行疫情应对。
ImmunoPRISM 二期：teclistamab 对比来那度胺-地塞米松治疗高危冒烟型骨髓瘤的随机试验
ImmunoPRISM 二期随机试验中，高危冒烟型骨髓瘤患者接受 teclistamab 治疗的完全缓解率高于来那度胺-地塞米松组，但作者指出仍需更长随访以判断能否持续延缓进展至骨髓瘤。论文 2026 年 9 月 11 日在线发表于 Nature Medicine，doi:10.1038/s41591-026-04642-w。
BioNTech 在关键性数据读出前公布 gotistobart 复发肺癌中位总生存 18.5 个月
BioNTech 公布其抗 CTLA-4 抗体 gotistobart 在复发肺癌患者中达到中位总生存期 18.5 个月，进一步支持该药优于现有标准治疗。该数据于关键性试验读出前披露。
Cullinan 与 Taiho 公布晚期肺癌 3 期试验 6 个月生存获益
Cullinan Therapeutics 与 Taiho Oncology 公布晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线 3 期试验数据，6 个月生存获益优于强生 Rybrevant。试验针对初治晚期 NSCLC 患者，生存改善幅度超过这一对标药物。
Definium Therapeutics LSD 制剂焦虑症三期试验三连胜，明年冲刺 FDA 申报
Definium Therapeutics 旗下 LSD 制剂在第三项三期试验中显著缓解焦虑症状，完成三期三连胜，为明年向 FDA 递交上市申请铺平道路。
糖萼编辑的间充质干细胞疗法在晚期骨质疏松症中的1期研究
一项1期研究证实，静脉输注糖萼工程化的人间充质干细胞（MSC）治疗晚期骨质疏松症具有安全性和可行性。研究还提供了证据表明，源自老年骨质疏松症患者骨髓的MSC保留了具有临床意义的骨再生能力。该研究为基于MSC的疗法逆转骨质流失带来了希望。
监管与政策
诺和诺德司美格鲁肽获批用于伴中重度肝纤维化的MASH患者
诺和诺德司美格鲁肽注射液（诺和盈®）获批用于伴中重度肝纤维化的MASH患者。获批基于ESSENCE第1部分主要结果，该研究纳入1,197例经肝活检确诊伴F2或F3期肝纤维化的MASH患者，司美格鲁肽相较安慰剂同时达成两项肝脏组织学主要终点。
Intellia lonvo-z 体内 CRISPR 疗法 HAE 适应症获 FDA 优先审评受理
Intellia Therapeutics 宣布 FDA 已受理其体内 CRISPR 疗法 lonvoguran ziclumeran（lonvo-z）用于遗传性血管性水肿（HAE）的 BLA 并授予优先审评，PDUFA 目标行动日期为 2027 年 3 月 10 日。
徕博科将于美国推出罗氏诊断FDA批准的首个阿尔茨海默病pTau-217血液检测
徕博科（Labcorp）宣布将在美国提供由罗氏诊断开发的Elecsys pTau-217血液检测服务，该检测为目前首个且唯一获FDA批准的单一生物标志物血液检测，通过检测血液中pTau-217辅助评估55岁及以上出现认知功能减退人群的阿尔茨海默病相关淀粉样蛋白病理，适用于全科及专科医疗机构。
司美格鲁肽注射液获中国首个代谢相关脂肪性肝炎适应症批准
诺和盈（司美格鲁肽注射液）在中国获批用于代谢相关脂肪性肝炎（MASH）适应症，为国内首个且唯一获批该适应症的司美格鲁肽产品。此次批准基于ESSENCE试验第1部分主要结果，该研究纳入1,197例经肝活检确诊伴F2或F3期肝纤维化的MASH患者。
第7批国家耗材集采开标：首次纳入消化介入23类，超9成中选，2027年1月执行
第七批国家耗材集采9月10日在天津开标，首次系统性纳入消化介入类耗材，覆盖23个品种。本轮共156家企业的558个产品投标，148家企业的517个产品中选，临床在用主流产品普遍中选，中选结果预计2027年1月执行。
阿斯利康的 camizestrant 获 FDA 批准，SERD 类别再添新成员
阿斯利康的 camizestrant（Etcamah）获 FDA 批准，作为联合疗法用于部分乳腺癌患者。该药属于选择性雌激素受体降解剂（SERD），为对芳香化酶抑制剂产生获得性耐药突变的患者提供新的治疗选择，SERD 类别由此进一步扩大。DOI: 10.1038/d41573-026-00151-0
英国监管机构计划因数据不可靠撤回血管炎药物 Tavneos
英国监管机构计划撤回血管炎药物 Tavneos，原因是数据不可靠。
产业与交易
Solstice Oncology 完成 $225M A 轮融资，推进 porustobart 用于新辅助治疗
Solstice Oncology 完成 $225M A 轮融资，将推进其在研的 Fc 增强型抗 CTLA-4 单抗 porustobart（HBM4003）进入新辅助治疗阶段。本轮由 RA Capital 领投，Canaan Partners 与 Forbion 跟投；公司自 HBM Holdings 获得该药的中国以外权益，计划在术前给药以期提高应答且不延误手术切除。
论文研究
生物分子凝聚体选择性隔离RNA调控脊椎动物细胞命运转变
研究发现P-body等RNA凝聚体通过保守的细胞类型特异性方式隔离编码细胞命运调控因子的未翻译RNA，其内容受microRNA和AGO2调控。通过操纵P-body组装或microRNA活性，可引导小鼠和人多能干细胞向全能性分化，或将人胚胎细胞导向生殖细胞谱系。
新生儿脑膜炎相关大肠杆菌通过ZraSR双组分系统机械信号通路激活1型菌毛
研究发现大肠杆菌K1通过ZraSR双组分系统感知机械力信号，直接结合fimS启动子并促进其相位转换，从而激活1型菌毛FimH黏附素的表达，增强对血脑屏障内皮细胞的侵袭。破坏该信号通路可显著减弱脑膜炎进展并降低体内促炎因子产生。
islatravir 90天阴道环在猪尾猕猴中的剂量范围药代动力学、安全性和有效性
研究评估了三种剂量（15、30或60毫克）的islatravir阴道环在猕猴中的药代动力学和安全性。60毫克剂量组在90天治疗期间维持了活性代谢物ISL-TP的保护浓度。在12周低剂量阴道暴露SHIV162p3的攻击研究中，6只接受60毫克ISL阴道环治疗的猕猴全部保持血清阴性和SHIV RNA阴性，而2只未治疗对照被感染。
功能性冠状动脉造影引导的完全血运重建在STEMI患者中优于传统造影引导策略
在1823例STEMI和多支血管病变患者中，功能性冠状动脉造影引导的完全血运重建组主要结局事件发生率为8.9%，而传统造影引导组为13.7%（HR 0.62；95% CI 0.47-0.83；P<0.001）。主要安全性结局事件发生率分别为4.6%和7.1%（HR 0.63；95% CI 0.43-0.93；P=0.02）。中位随访17.9个月。
西湖大学俞晓春团队Science发表小鼠Y染色体端粒到端粒组装工作
西湖大学俞晓春团队在Science发表小鼠Y染色体的端粒到端粒组装工作，结束了此前Y染色体因结构复杂未完成组装的局面，使小鼠全基因组参考图谱趋于完整。
西湖大学俞晓春团队在Science发表论文：完成小鼠基因组T2T组装并补齐Y染色体缺口
西湖大学生命科学学院俞晓春课题组2024年12月5日在Science发表论文，完成C57BL/6小鼠19条常染色体与X、Y染色体的端粒到端粒组装，其中Y染色体为全长95.21 Mb的mT2T Y，填补此前残留的25个缺口。
适应性运动使中性粒细胞能够快速穿越受限毛细血管
中性粒细胞通过Rho依赖性肌动球蛋白收缩机制维持毛细血管迁移速度，这一适应性行为独立于核特性且为中性粒细胞特有。破坏该机制会导致毛细血管样网络堵塞，这可能有助于维持血管通畅性和限制炎症期间组织功能障碍。
非编码转录调控长程基因调控的发育动力学
研究通过活体成像发现，果蝇胚胎中源自不同调控元件的非编码RNA（ncRNA）的连续转录是基因激活的基础。单等位基因共可视化显示，最佳的基因激活仅需中等水平的增强子活性。破坏增强子相关的ncRNA会导致基因过早激活，表明ncRNA控制了发育中基因表达的时机。研究还表明增强子转录可以调控复杂调控景观内的长程相互作用。
工程化基因组附着位点实现植物和人类细胞的高效位点特异性整合
研究开发了一种DNA中心策略，通过理性设计嵌合附着位点优化位点特异性重组。高活性att变体在HEK293T细胞中整合效率达51.9%（较野生型提高1.7倍），在水稻原生质体中达35.6%（提高4.4倍）。优化系统在人类细胞中实现CD19 CAR表达框31%和鸟氨酸氨甲酰转移酶表达框25%的靶向整合效率；在水稻中实现5.8 kb除草剂抗性框24%的稳定整合，长读长测序显示插入完整精确且可遗传。
线粒体 ATP 通过染色质可及性促进 T 细胞分化
D-α-羟基丁酸（DAHB）作为代谢佐剂，通过将线粒体 ATP 产生与染色质重塑和基因表达相连接，驱动增殖的 CD8+ T 细胞转化为细胞毒性效应细胞。
局部前列腺癌放疗联合雄激素剥夺疗法的绝对获益评估
研究通过整合已验证的分期系统（STAR-CAP）和非癌死亡率模型（OCCAM），评估了局部前列腺癌患者在放疗基础上添加或延长雄激素剥夺疗法（ADT）的10年远处转移绝对风险降低（ARR）。
气候变化对非洲儿童疟疾负担的过去与未来影响
研究利用超过一个世纪的临床数据评估人为气候变化对撒哈拉以南非洲儿童疟疾负担的影响。研究发现气温升高可能增加了东非和南部非洲的疟疾，但在西非洲避免了相当数量的病例，整个非洲大陆的净影响为每千名儿童增加1例（95% CI -4至6）。模型预测到本世纪末，气候变化可能在西非和中非边际加速疟疾消除，在整个非洲大陆每千名儿童可避免1例（低排放情景）至20例（高排放情景）病例。
I3LUNG研究评估可解释AI决策支持工具及多模态模型在非小细胞肺癌中的临床可用性
I3LUNG（NCT05537922）是迄今最大国际真实世界多模态AI研究，纳入2396例非小细胞肺癌患者。机器学习与深度学习仅用临床血液数据模型在测试集AUC最高达0.77，外部验证AUC为0.55-0.72；AI模型显著优于PD-L1、ECOG PS等传统指标。
DIAL：一种可编程启动子编辑框架用于精确控制转基因表达
研究人员开发了名为 DIAL 的高度模块化可扩展框架，用于构建可编辑启动子以实现转基因表达的精细可调和可遗传改变。DIAL 通过重组酶介导的间隔序列切除来调节合成锌指转录因子与核心启动子之间的距离，从而产生可调的单峰表达设定点。该框架支持小分子控制的时序表达调控，并可通过慢病毒递送在原代细胞和诱导多能干细胞中实现多个稳定表达水平。
病理性负担与认知韧性对阿尔茨海默病风险的联合影响
一项为期15年的队列研究发现，阿尔茨海默病痴呆风险由阿尔茨海默病理负担与认知韧性共同决定，认知韧性较高者即便病理负担更重，痴呆风险也更低。该结果支持在阿尔茨海默病风险评估中同时纳入病理与认知韧性两个维度。