生物医药日报 · 2026 年 9 月 5 日 · 星期六
CBA FRONTIER INSIGHTS
依沃西头对头击败K药，HARMONi-2 OS期中分析达统计学显著
9月3日康方公告，PD-1/VEGF双抗依沃西在HARMONi-2头对头对比K药一线治疗PD-L1阳性NSCLC的预设OS期中分析通过IDMC阈值。同日，Ionis Zanvastro获FDA批准成为首个亚历山大病疗法；诺华因3例致死IEC-HS暂停Rap-cel 8项自免试验，BMS Zola-cel同步暂停新患者入组。
临床读出与安全
PSMAddition 三期：[177Lu]Lu-PSMA-617 联合 ADT+ARPI 显著延长 PSMA 阳性转移性激素敏感前列腺癌 rPFS
PSMAddition 三期第二次中期分析显示，[177Lu]Lu-PSMA-617 联合 ADT+ARPI 较单独 ADT+ARPI 显著延长 PSMA 阳性转移性激素敏感前列腺癌的影像学无进展生存期，主要终点达到。
TALENTOP 三期：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗诱导后肝切除较维持治疗延长局部晚期肝癌治疗失败时间
TALENTOP 三期显示，伴大血管侵犯的局部晚期肝癌诱导治疗后行肝切除者中位治疗失败时间 20.4 个月，较维持治疗的 11.8 个月延长（HR 0.60，95% CI 0.39-0.91，p=0.015）。手术组 3/4 级治疗相关不良事件发生率 39%，高于维持组的 21%，并出现 2 例治疗相关死亡。研究在中国 24 家中心开展，201 例随机，NCT04649489。
诺华Rap-cel因3例致死IEC-HS暂停8项自免试验，BMS Zola-cel同步暂停新患者入组
诺华因Rap-cel出现3例致死性免疫效应细胞相关噬血细胞综合征（IEC-HS），全面暂停8项自身免疫及神经系统疾病临床试验；几乎同时，BMS主动暂停Zola-cel自免方向新患者入组，评估一过性炎症不良反应。2026年8月31日两家同日对外披露暂停决定。
靶向 RAGE 的吸入式 siRNA 疗法 ARO-RAGE 在 1/2a 期临床试验中显示安全性及肺靶点敲低
ARO-RAGE 是一种靶向肺 RAGE mRNA 的吸入式 siRNA，在 1/2a 期随机双盲安慰剂对照试验中，健康志愿者（n=58）和哮喘患者（n=19）均表现出良好安全性和耐受性。血清和支气管肺泡灌洗液中的可溶性 RAGE 水平呈剂量依赖性下降，表明有效的肺靶点敲低，血浆药物水平低证实了肺部滞留和有限的全身生物利用度。临床试验注册号：NCT05276570。
静脉补铁治疗心脏手术前贫血的国际双盲安慰剂对照随机试验（ITACS）
ITACS试验是一项国际双盲安慰剂对照随机试验，评估静脉补铁治疗心脏手术前贫血的效果。
静脉补铁治疗心脏手术前贫血的国际双盲安慰剂对照随机试验
ITACS试验评估静脉补铁对心脏手术前贫血患者的疗效，采用国际多中心双盲安慰剂对照随机设计。
康方依沃西头对头击败K药 HARMONi-2 III期OS期中分析达统计学显著
9月3日康方公告，PD-1/VEGF双抗依沃西（ivonescimab，依达方®）在III期HARMONi-2试验中头对头对比帕博利珠单抗（K药），一线治疗PD-L1阳性（TPS≥1%）局部晚期或转移性非小细胞肺癌的预设OS期中分析通过IDMC审核，达到统计学显著且具临床获益。此前该试验PFS已翻倍，原文称这是全球首个在III期里以OS击败PD-1单抗的双抗。
监管与政策
FDA批准Revolution Medicines RAS(ON)分子胶daraxonrasib治疗转移性胰腺腺癌
2026年8月26日，FDA批准Revolution Medicines的Rasonque（daraxonrasib，RMC-6236），用于既往接受过至少一线系统治疗的转移性胰腺腺癌（mPDAC）成人患者。该药被原文描述为FDA批准的首个针对RAS蛋白家族活性状态（RAS(ON)）的靶向疗法。
BMS iberdomide 联合方案获加速批准用于多发性骨髓瘤二线及以上治疗
BMS 的 iberdomide（Zenbexus）近日获加速批准，与 daratumumab 和 hyaluronidase（Darzalex Faspro）及地塞米松联用，用于既往至少一线治疗后的多发性骨髓瘤患者。
Ionis Zanvastro 获 FDA 批准，成首个治疗亚历山大病的药物
2026年9月3日，Ionis Pharmaceuticals 的 Zanvastro 获 FDA 批准，成为首个针对罕见致命神经系统病 Alexander disease 的疾病修饰疗法，适用于儿童和成人。
FDA加速批准阿斯利康Etcamah联合CDK4/6抑制剂用于ESR1突变乳腺癌
FDA加速批准阿斯利康Etcamah（camizestrant）联合CDK4/6抑制剂（abemaciclib、palbociclib或ribociclib）用于治疗HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在芳香化酶抑制剂和CDK4/6抑制剂治疗期间检测到ESR1突变。
Ionis 亚历山大病疗法获"突破性"批准 奠定罕见病管线支柱
Ionis 治疗亚历山大病的疗法获"突破性"批准，被视为其罕见病管线的支柱。报道以患者 Jenny Pearson 之女 Elise 的经历切入：Elise 在 16 个月大时首发癫痫，初次 MRI 未见异常，一年后随访发现额叶白质改变，最终经基因检测确诊亚历山大病。
EMA PRAC 启动对注射铁剂低磷血症及骨相关风险审查
欧洲药品管理局药物警戒风险评估委员会（PRAC）于2026年8月31日至9月3日会议期间，启动了对所有注射铁剂的审查，评估其导致低磷血症及相关骨问题（如骨软化症）的风险。此次审查由含羧基麦芽糖铁制剂的有效性担忧报告触发，涉及部分仅接受一两次给药且无已知风险因素的患者出现严重病例。PRAC将评估现有风险控制措施的有效性，并决定是否需更新药品上市许可。
Ionis 亚历山大病"突破性"获批 夯实罕见病管线支柱
Ionis 获批亚历山大病（Alexander disease）治疗药物，被视为公司罕见病管线的关键支柱。患者 Elise 16 个月大首发癫痫，初次 MRI 未见异常，一年后随访显示额叶出现白斑，圣诞节前经基因检测最终确诊。
FDA 发布临时政策以维持新生儿救命营养液供应
FDA 发布即时生效指南《新生儿特定起始肠外营养药物临时配制政策》，以应对因两家外包设施停产可能导致的新生儿起始肠外营养液供应缺口。该指南旨在帮助医院在寻找长期解决方案期间，维持为无法经口喂养的早产和危重症新生儿提供这种救命营养的渠道。FDA 将持续监测供应情况并评估是否需要采取进一步行动。
产业与交易
CAFC 维持 Cabometyx 结晶盐属权利要求，MSN 仿制药上市推迟至 2030 年
2026 年 8 月 31 日，美国联邦巡回上诉法院（CAFC）维持特拉华州联邦法院判决，认定 Exelixis 的 cabozantinib (L)-malate 结晶盐相关三件专利 US 11。
和黄医药将HMPL-A830大中华区外全球权益许可给GSK，首付款1.1亿美元
和黄医药与GSK达成独家许可协议，将自研ATTC平台候选药HMPL-A830的大中华区外全球权益授予GSK。和黄医药将获得1.1亿美元首付款，并有资格获得最高12.95亿美元的开发、注册及商业化里程碑付款，外加基于净销售额的特许权使用费。HMPL-A830为和黄医药ATTC平台第三款候选药物，也是该平台首款授权给全球合作伙伴的产品。
Menarini 以 7.71 亿美元交易获得甘李药业 GLP-1 药物欧洲权益
意大利 Menarini 集团同意向中国胰岛素制造商甘李药业支付 6200 万欧元（7200 万美元）首付款，合作进行甘李 GLP-1 药物 bofanglutide 在欧洲的注册和商业化。
甘李药业首笔重大跨境授权交易助力Menarini进军肥胖领域
意大利药企Menarini通过与北京甘李药业达成授权交易，首次进军肥胖领域，获得每月两次给药的GLP-1R激动剂bofanglutide权益。该交易是甘李药业创新管线与西方生物制药企业达成的首笔重磅对外授权。bofanglutide早期数据显示疗效与Zepbound和Wegovy等市场领头羊相比具竞争力。
Superluminal Medicines 获 6000 万美元 B 轮融资以推进首个候选药进入临床：财经报道
Superluminal Medicines Inc. 完成 6000 万美元 B 轮融资，用于支持其首个候选药物进入临床。该轮由 BVF Partners 领投，Deep Track Capital 和 Perceptive Advisors 作为新投资方加入，RA Capital Management 等既有股东跟投。
论文研究
细胞内过量乳酸通过乳酰化 tRNA 充电抑制 mRNA 翻译与肿瘤进展
研究发现细胞内过量乳酸通过 AARS1 以乳酰化替代氨基酸对 tRNA 充电，因乳酰基转移较慢而修饰非同源 tRNA，削弱翻译延伸保真度并急性抑制 mRNA 翻译。侵袭性肿瘤通过上调单羧酸转运体（MCT）限制胞内乳酸积累以逃逸该抑制；药理性阻断 MCT 可恢复胞内乳酸积累与翻译抑制，并在小鼠中阻碍肿瘤进展。DOI: 10.1016/j.molcel.2026.07.026
血小板来源的血清素驱动 SARS-CoV-2 感染中的年龄相关肺部病理
血小板释放的血清素是 SARS-CoV-2 感染中年龄相关肺损伤的关键驱动因素，在中年小鼠和老年健康供者中血小板激活时血清素释放增强。药理学或遗传学阻断血清素摄取或血清素信号传导可在不影响病毒复制和免疫反应的前提下减轻呼吸窘迫；抑制纤维蛋白形成同样降低疾病严重程度，提示该通路是保护老年群体肺功能的潜在治疗靶点。
UC Berkeley 团队报道 Brønsted 碱性小分子可恢复 KRAS-Q61 突变体 GTP 水解
UC Berkeley 张子旸团队在 Nature Chemical Biology 报道，具有 Brønsted 碱性的有机小分子可进入 KRAS 催化位点，模拟缺失的 Gln61 功能，从而恢复 KRAS-Q61 突变体的 GTP 水解并促进其失活。该策略与直接抑制 KRAS 的传统思路不同，为 Q61 突变型肿瘤的成药方向提供了新选项。
同位素示踪揭示结核分枝杆菌在肺泡上皮细胞中的毒力和耐药特异性代谢特征
研究使用基于13C的蛋白质氨基酸动力学分析，比较了实验室株（H37Rv、H37Ra）和临床分离株（耐药S6、S11；敏感S4、S5）感染A549肺泡上皮细胞的代谢变化。
肌张力障碍相关蛋白Torsin1A通过维持CLCC1功能促进核孔复合体生物发生中的核膜融合
研究发现DYT1肌张力障碍相关的Torsin1A通过维持氯通道CLIC样蛋白1（CLCC1）的功能来促进核膜融合，从而支持核孔复合体（NPC）的生物发生。在果蝇和人类细胞中，Torsin缺失导致核膜融合缺陷，而CLCC1过表达可挽救这些缺陷。分子动力学模拟表明CLCC1环状结构诱导脂双层重塑以启动融合。
Evolocumab 对无已知显著动脉粥样硬化糖尿病患者心血管事件的影响
JAMA 发表关于 Evolocumab 在无已知显著动脉粥样硬化糖尿病患者中心血管事件的研究。
工程化核糖体可翻译自身RNA编码的蛋白质
研究团队通过将蛋白质编码序列附加到16S rRNA上，构建了嵌合信使-核糖体RNA（mrRNA），该mrRNA可组装成小亚基并与大亚基结合形成Ribo-M核糖体，能够翻译mrRNA编码的蛋白质。通过突变或抗生素破坏小亚基功能可消除翻译，证明翻译由组装在嵌合mrRNA上的核糖体顺式执行。将mrRNA整合到亚基相连的核糖体中产生Ribo-TM，实现了编码、解码和肽合成在单一RNA支架上的统一。
轴突内蛋白合成环路通过 KHSRP 限制神经再生
受损轴突合成 RNA 结合蛋白 KHSRP 促进 mRNA 降解并减缓神经再生。轴突内 Ca2+ 升高激活 Khsrp 翻译，REG3A 通过刺激 ER Ca2+ 释放激活 PERK 并增加 eIF2α 磷酸化来维持 KHSRP 水平。REG3A 耗竭减弱生长锥 Ca2+ 振荡，减少 KHSRP 合成并加速体内外周神经再生。
Mother-Child AI agent 基于纵向电子健康记录预测母婴结局
基于 LLM 的 Mother-Child AI agent 临床助手可协同多种工具整合纵向电子健康记录数据，用于预测孕产妇及婴儿健康状况。该系统为开展母婴风险分层照护提供了干预窗口。
方法与资源
为非模型肠道梭菌开发可转移遗传工具包，实现小鼠体内代谢物可逆调控
Nat Biotechnol 报道一项研究，为非模型肠道梭菌开发了一套可在多种菌株间转移的模块化遗传工具，包含强组成型启动子、诱导型启动子以及配套的 CRISPR-Cas 基因删除方案。研究者将该工具用于在小鼠体内可逆调控三甲胺与脱氧胆酸这两种微生物源代谢物的产生，相关工具为后续把微生物组基因与宿主生理和疾病因果联系起来提供了实验基础。
观点与评论
Angelman 综合征药物后期试验失败，专家仍看好 Ionis、Oak Hill Bio 等反义疗法
Ultragenyx 一款针对 Angelman 综合征的实验性药物在后期试验中失败，Angelman 综合征是一种导致严重发育迟缓的罕见遗传病。Ionis 与 Oak Hill Bio 等公司也在开发同类反义核酸疗法，北卡罗来纳大学 Angelman 研究者 Mark Zylka 认为，一次试验失败并不意味着该机制本身无效，专家仍期待这些在研疗法能恢复患者的认知与沟通能力。