生物医药日报 · 2026 年 9 月 9 日 · 星期三
CBA FRONTIER INSIGHTS
猪肾异种移植首例人体研究创271天存活纪录
FDA批准brepocitinib与zanidatamab两款新药，同日报告基因编辑猪肾异种移植作为透析过渡桥接存活创纪录271天。阿斯利康tozorakimab三期使COPD急性加重减少约30%，诺华del-desiran与pelacarsen三期则接连未达主要终点。
临床读出与安全
猪肾异种移植作为同种移植过渡的首例人体研究：移植肾功能维持271天后因微血管损伤失败
麻省总医院为终末期肾病患者移植了经基因编辑的猪肾（EGEN-2784），移植物功能立即恢复并维持透析独立271天。早期T细胞介导的排斥经治疗缓解，后期因微血管损伤进展为血栓性微血管病导致移植物失败。未检测到猪病原体传播，抗HLA抗体未变化，82天后成功进行同种肾移植且无致敏迹象。
正序生物碱基编辑疗法在不同遗传背景β-血红蛋白病患者中实现临床治愈
正序生物与多家医院合作在 Cell Stem Cell 发表临床研究，报道利用变形式碱基编辑器tBE开发的CS-101/CS-206治疗全球不同遗传背景β-血红蛋白病患者，结果显示全部患者实现临床治愈，验证了其安全有效性和广泛种族适用性。
阿斯利康 tozorakimab 三期显示 COPD 急性加重降幅约三成
阿斯利康在 ERS 年会公布 tozorakimab 两项三期试验结果，显示该药在一年内将 COPD 急性加重减少约 30%，数据同步发表于《新英格兰医学杂志》。试验纳入了其他新药不适用的患者亚群，分析师与公司均预测若获批年销售额可达数十亿美元。
Tozorakimab预防COPD急性加重的三期试验结果
Tozorakimab在两项三期试验OBERON和TITANIA中显著降低COPD患者中度或重度急性加重的年化率。
移植猪肾脏在桥接研究中存活创纪录的271天
一项桥接研究中，移植的猪肾脏存活了271天，创下新纪录。
诺华del-desiran三期Harbor试验未达主要终点
诺华del-desiran在三期Harbor试验中未达主要终点，该药来自诺华12亿美元收购Avidity Biosciences获得的核心资产，也使其近期关键临床读出形成一胜两负的局面。
Roivant mosliciguat肺动脉高压二期试验达到主要终点
Roivant公司宣布其在研药mosliciguat在一项16周二期试验中达到主要终点，肺血管阻力较安慰剂下降56%。关键次要终点也达到统计学显著性，六分钟步行距离改善35米，NT-proBNP下降53%。公司称对结果幅度感到惊喜，认为该药有望成为公司第二款重磅产品。
诺华 pelacarsen Lp(a) 三期未改善心血管结局，分析失败可能成因
诺华 pelacarsen（antisense oligonucleotide，靶向 LPA）在 HORIZON 三期二级预防试验中，未能改善 Lp(a) 升高患者的心血管结局。文章梳理了可能促成失败的因素，并讨论该结果对 antisense 类药物、其他 RNA 模式及心血管研发的更广泛意义。
诺华 del-desiran 在 DM1 三期 HARBOR 试验未达主要终点
诺华宣布，旗下治疗 DM1 的 del-desiran 在三期 HARBOR 试验中未达主要终点 vHOT，视频手部张开时间未优于安慰剂。这是诺华数日内第二次关键试验失败，前一次为心血管试验受挫；消息公布后诺华瑞士股价盘中一度下跌约 10%。
波士顿科学召回脊髓刺激器 Infinion CX 导线，已报告 1,081 例严重伤害
波士顿科学于 6 月 17 日召回所有未使用的 Infinion CX 脊髓刺激器导线，FDA 将其定为最严重级别召回，原因为导线可能断裂。截至 5 月 27 日已报告 1,081 例严重伤害，无死亡病例，召回不涉及已植入的设备。涉及型号为 SC-2317-50 与 SC-2317-70，分别长 50cm 和 70cm。
百时美施贵宝 GPRC5D 靶向 CAR-T 多发性骨髓瘤关键试验达主要终点
百时美施贵宝靶向 GPRC5D 的 CAR-T 细胞疗法在多发性骨髓瘤关键试验中达到主要终点，支持其与强生争夺 BCMA 之后的多发性骨髓瘤市场。该疗法靶向 GPRC5D，区别于强生的 BCMA 主打方向。
监管与政策
FDA 批准 TYK2/JAK1 双重抑制剂 brepocitinib 用于成人皮肌炎
2026年8月27日，FDA批准brepocitinib（LISRAYA）用于成人皮肌炎，为首款TYK2/JAK1选择性双重抑制剂和该适应症唯一获批的靶向口服药物。
突破性胰腺癌新药 Rasonque 获 FDA 批准，患者仍难获药
Revolution Medicines 的胰腺癌新药 Rasonque 上月获 FDA 批准，可将转移性胰腺癌患者中位总生存期近翻倍，但扩大用药项目随即关闭，使正在办理入组的患者陷入商业保险尚未覆盖、用药断档的真空期。转移性胰腺癌患者 Juan Solano 在审批落地当天被迫转走商业渠道，48 小时内打了 61 通电话仍无法顺利取药。
产业与交易
zanidatamab一线胃癌获FDA批准，触发百济神州里程碑与2.5亿美元Royalty Pharma特许权融资
2026年8月25日，FDA批准Ziihera（zanidatamab-hrii）用于一线不可切除局部晚期或转移性HER2阳性胃食管腺癌，触发百济神州BeOne合作协议下8100万美元已到账及后续最高1.44亿美元里程碑付款，并可在授权区域获得最高19.5%阶梯式特许权使用费。
GSK以1.1亿美元首付款获和黄医药KRAS抗体偶联药物HMPL-A830多数全球权益
GSK以1.1亿美元首付款获得和黄医药HMPL-A830的多数全球权益。HMPL-A830基于和黄医药抗体靶向治疗偶联（ATTC）平台开发，由KRAS抑制剂载荷与抗EGFR抗体偶联而成，是该平台首笔对外授权交易。
论文研究
ELFN-mGluR 复合物的冷冻电镜结构揭示 III 类代谢型谷氨酸受体的变构调节机制
研究解析了 ELFN 与 III 类代谢型谷氨酸受体（mGluR）复合物的冷冻电镜结构，发现 ELFN 结合口袋通过影响正构配体结合位点的残基网络进行变构调节。mGluR 激活会增加与 ELFN 蛋白的结合，这可能是调节突触强度的反馈机制。研究还发现 mGluR-ELFN 相互作用的破坏是多种神经系统疾病的潜在机制。
RNA结合蛋白TTP通过选择性降解干扰素mRNA控制抗病毒免疫与天然记忆
研究发现RNA结合蛋白TTP通过转录后调控I型和III型干扰素mRNA的稳定性，在稳态和刺激后负向调控干扰素水平。TTP缺失导致干扰素mRNA多聚腺苷酸尾延长、稳定性增加和翻译增强，从而在体外和体内有效抑制SARS-CoV-2感染。
细胞内补体因子 H 在中枢神经系统炎症中保护神经元
研究发现神经元内的补体因子 H (CFH) 具有神经保护作用，能通过限制活性氧积累和脂质过氧化来抵抗炎症和氧化应激。CFH 定位于内质网，其保护活性依赖于 C 端 SCR20 结构域，且不依赖于补体成分 C3。该机制在小鼠和人类中枢神经系统中均存在，为多发性硬化治疗提供了新见解。
人类转录因子DNA结合特异性扩展图谱研究
研究系统确定了332个推定和未充分表征人类转录因子中177个（53%）的DNA结合基序，通过体外和体内实验扩展了约130个新基序。这些基序在细胞结合位点中显著富集，揭示了数万个先前未知的保守直接结合位点，集中于启动子区域且可预测基因表达。
SWI/SNF相关转录前起始复合体的结构基础
冷冻电镜和遗传分析揭示SWI/SNF染色质重塑复合体是转录前起始复合体的组成部分。结构显示SWI/SNF通过稳定PIC组织和协同重塑+1核小体来促进转录起始。
EspF作为分子支架在分枝杆菌感染中促进TRIM25介导的NLRP3炎症小体激活
研究发现分枝杆菌ESX-1分泌系统效应蛋白EspF是NLRP3炎症小体的进化保守激活剂，能显著增强IL-1β释放、caspase-1激活和细胞焦亡。机制上EspF直接结合NLRP3的NACHT和LRR结构域，并作为支架桥接E3泛素连接酶TRIM25，促进NLRP3的K63连接泛素化。体内实验显示过表达EspF的BCG菌株导致小鼠肺部病变加重和细菌负荷增加。
颗粒细胞通过重新定向皮层轨迹来分离上下文
研究发现小脑颗粒细胞（GrCs）通过低维轨迹的'旋转'分离不同任务的上下文，同时保留每个任务的皮层几何结构。在专家小鼠中GrC轨迹分离最为明显，表明皮层提供不变动态基元以实现泛化，而小脑活动重新配置它们以驱动特定上下文输出。
WHO5基因组亚型在MRD导向的儿科B-ALL风险分层中的临床相关性研究
研究对533例接受ICiCLe-ALL-14方案治疗的儿科B-ALL患者进行WHO5重新分类，81.2%的患者鉴定出亚型定义基因组异常。PAX5alt和MEF2D-r亚型与较差的3年无事件生存率相关（分别为32.8%和33.7%）。
CRISPR-Cas 通过 CRISIS 机制调控嵌入式抗噬菌体防御系统的表达
研究发现细菌中广泛存在一种名为 CRISIS 的调控机制，I 型 CRISPR-Cas 系统通过非经典 crRNA 样 RNA 引导 Cascade 效应复合物抑制多种先天免疫基因簇的启动子，从而调控其基础表达水平。当 CRISPR-Cas 系统因突变或抗 CRISPR 蛋白而受损时，这些嵌入式防御系统的转录会爆发性增强，导致更高水平的先天免疫，但以宿主适应性为代价。
脑脊液和血浆阿尔茨海默病生物标志物随 Aβ 和 tau 病理负担增加的变化
研究在 250 名参与者中评估了五种脑脊液和三种血浆生物标志物与尸检 Aβ 和 tau 病理负担的关联。脑脊液 Aβ42/Aβ40 在 Aβ 负担第二四分位数时即下降（p<0.001），而 p-tau181 和 p-tau217 从第三四分位数才开始升高。
硫氧还蛋白还原酶1通过TGF-β1通路促进非小细胞肺癌细胞可塑性与干性
研究发现TXNRD1在晚期非小细胞肺癌中表达升高约2倍，并通过激活TGF-β1自分泌环路驱动上皮间质转化和肿瘤干细胞特性。敲低TXNRD1或使用抑制剂TRi-1可抑制体内转移瘤生长，提示靶向TXNRD1可能降低转移风险。
学习通过激活机制依赖性神经可塑性重塑皮层回路
研究利用超柔性电极进行皮层内微刺激，结合纵向成像和记录，发现学习降低了检测阈值并诱导了神经可塑性。慢性成像显示，在固定电流下刺激诱发的神经元募集范围扩大，而一部分学习敏感细胞增强了调制并减少了反应潜伏期。电生理记录进一步区分了两种适应形式：直接激活的脉冲锁定神经元增强了兴奋性，而多突触招募的神经元数量增加且能预测行为结果。
电鱼小脑样回路用于感觉预测的连接组分析
研究使用连接组学绘制了电鱼小脑样结构中负责取消可预测感觉反应的多层持续学习所涉及的细胞类型和突触连接。分析揭示了满足指导突触可塑性理论要求的抑制性和去抑制性感觉输入通路、解决信用分配问题的结构化突触连接以及加速感觉预测和取消的结构化循环连接。受电生理记录约束的计算模型显示这种突触连接确保多个可塑性位点合作克服各自限制，实现快速、准确且抗噪声的取消。
《自然·生物技术》：英矽智能AI创新药Rentosertib展现抗衰潜力
英矽智能的AI创新药Rentosertib是全球首个进入临床并完成抗衰老效果评估的候选药物，《自然·生物技术》发表的12周试验分析显示，42例特发性肺纤维化（IPF）患者用药后生物年龄降低。6个独立开发的衰老时钟模型一致得出上述结论，其靶点发现由生成式AI驱动，新分子结构亦由AI辅助从头设计。
Structural and functional analysis of LarC, a CTP-dependent cyclometallase required for nickel-pincer nucleotide cofactor biosynthesis
研究首次报道了来自 Moorella thermoacetica 的全长 LarC 与其 CMP 化反应中间体类似物的冷冻电镜结构，揭示其以中央 LarC2 结构域核心和外围 LarC1 结构域三聚体组装成六聚体。