生物医药日报 · 2026 年 9 月 16 日 · 星期三
CBA FRONTIER INSIGHTS
国家医保局试行新技术价格预立项，门槛放宽至三级医院
今日，国家医保局试行新技术价格预立项制度，申报门槛放宽至三级医院。监管层面，NMPA批准德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗；FDA同日批准Apitegromab、Pixclara、Bexlutry。临床方面，BioNTech/OncoC4新一代CTLA-4抗体gotistobart三期将经治鳞状NSCLC中位总生存期从10.0个月提至18.5个月。
临床读出与安全
BioNTech/OncoC4新一代CTLA-4抗体gotistobart经治鳞状NSCLC三期mOS提升近一倍
BioNTech/OncoC4的新一代CTLA-4抗体gotistobart在3期PRESERVE-003第1阶段数据更新中，将经治鳞状非小细胞肺癌患者中位总生存期从化疗组的10.0个月提升至18.5个月。原文称其通过在肿瘤微环境中靶向CTLA-4，选择性增强对调节性T细胞的清除与耗竭，以重新激活抗肿瘤免疫反应。
RIO 二期试验公布 3BNC117-LS 与 10-1074-LS 在 HIV ATI 中的次要和探索性结局
RIO 二期随机对照试验显示，在接受 ATI 的 HIV 感染成年男性中，广谱中和抗体 3BNC117-LS 与 10-1074-LS 可延缓病毒反弹并出现对这些抗体的耐药。试验还发现初始病毒库对自体抗体的敏感性与更长的反弹时间相关。DOI: 10.1038/s41591-026-04644-8
劲方医药GFH375治疗KRAS G12D突变型NSCLC II期数据入选2026 WCLC口头报告
劲方医药宣布GFH375单药治疗经治KRAS G12D突变型非小细胞肺癌的II期试验更新数据入选2026年世界肺癌大会口头报告，600 mg QD剂量下71例可评估患者ORR为59.2%、cORR为52.1%、DCR为93%，入组患者近100%存在远处转移、40%以上既往接受过两线及以上治疗，摘要编号2333。
合成多肽与DNA个性化癌症疫苗在胰腺癌中诱导新抗原特异性T细胞反应
两项一期临床试验（NCT03956056、NCT03122106）评估了合成多肽和DNA个性化癌症疫苗在胰腺导管腺癌患者中的安全性和免疫原性。疫苗在切除和辅助化疗后给药，耐受性良好，无≥3级不良事件。
Vera Therapeutics肾病药物Trutakna三期最终结果积极，将寻求FDA完全批准
Vera Therapeutics宣布肾病药物Trutakna在IgA肾病三期试验两年最终数据中稳定肾功能，并降低肾脏相关死亡及其他并发症风险。Trutakna已于7月获FDA加速批准，公司表示将在第四季度凭该数据向FDA申请完全批准。
GFH375口服KRAS G12D抑制剂治疗KRAS G12D突变实体瘤一期试验报告安全与缓解数据
GFH375（一种口服、dual on–off结合机制的KRAS G12D抑制剂）在KRAS G12D突变实体瘤患者一期试验中报告了一例治疗相关死亡，多数治疗相关不良事件为低级别。试验在非小细胞肺癌和胰腺癌中观察到可观的缓解率。来源：Nature Medicine，doi:10.1038/s41591-026-04559-4。
监管与政策
国家医保局试行高水平新技术医疗服务价格预立项制度
国家医保局9月15日发布医保发〔2026〕23号文，试行高水平新技术新产品医疗服务价格项目预立项制度，前移价格立项受理节点，实现创新技术产品获批临床与收费立项无缝衔接。制度设置耗材价格约束、附条件收费与价值评价机制，旨在稳定创新预期、过滤普通迭代产品并防范技术滥用，平衡创新激励与基金风险。
美联邦法官阻止特朗普政府拟议的留学生与博士后四年签证上限新规
美国联邦法官9月14日发布初步禁令，阻止国土安全部对外国研究生与博士后所使用签证实施四年上限的新规，原定次日生效的该政策被暂停。法官F. Dennis Saylor IV指出国土安全部未遵守《行政程序法》，并表示原告有实质胜诉可能性，但未直接撤销该规则。报道附国际研究者在生物医学博士中约占四分之一、博士后中约占60%的数据，可与四年上限对照。
NMPA批准德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗方案用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗
2026年8月11日，NMPA批准注射用德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗方案，用于不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者的一线治疗，HER2阳性转移性乳腺癌一线ADC联合方案由此获批。核心循证来自DESTINY-Breast09（DB09）全球III期研究，中国患者入组占比接近四分之一，中国亚组疗效与安全性均优于全球整体人群；原文由王永胜教授对该数据进行解读。
Scholar Rock肌肉靶向疗法Apitegromab获FDA批准
Scholar Rock于9月11日宣布其肌肉靶向疗法Apitegromab（商品名Isembyld）获FDA批准上市，适用于正在接受SMN2靶向药物治疗的2岁及以上SMA患者。该药通过抑制肌肉生长抑制素生成促进肌肉生长，年度治疗费用预计31万美元，预计获批后数日内启动美国市场发货。
武田Zasocitinib（TAK-279）银屑病NDA获FDA受理并获优先审评
武田宣布其Zasocitinib（TAK-279）治疗成人中重度斑块状银屑病的新药申请获FDA受理并获优先审评。Zasocitinib是一种新一代高选择性口服TYK2抑制剂，最初由Nimbus Therapeutics与薛定谔共同开发，2022年武田以首付款40亿美元、最高60亿美元从Nimbus收购该药。
FDA 批准 Telix 旗下 Pixclara，为首个 FET-PET 胶质瘤显像药物
Telix 旗下 Pixclara（floretyrosine F 18，18F-FET）获 FDA 批准，成为首个用于胶质瘤成像的 FET-PET 显像药物，可在成人及一月龄以上人群中鉴别复发或进展性胶质瘤与治疗相关改变。该药去年 4 月曾被 FDA 拒批，原因为需要补充确证性临床证据；美国每年新增胶质瘤约 24,000 例，约占恶性脑肿瘤的 80%。
国家医保局试行新技术价格预立项制度，申报门槛放宽至三级医院
国家医保局发布关于试行高水平新技术新产品医疗服务价格项目预立项制度的通知。申报门槛从国家医学中心和临床重点学科放宽到三级医疗机构，此为40批立项指南收官后为新技术开辟的制度性优先通道，意在让更多创新主体参与创新器械商业化。
FDA 启动加速 1 期临床试验试点项目
FDA 启动 IND 加速审评试点项目，以加快 1 期临床试验节奏，目标是把美国早期试验与中澳的节奏拉平。
FDA信号收紧对中国早期临床数据审查
FDA表示将收紧对中国早期临床数据的审查，同时未采纳部分国会议员提出的全面禁止接受中国数据的主张。Moolenaar与Cline于8月20日致信FDA代理委员Diamantas，要求拒绝接受来自过去12个月内未经核查中国试验点的数据；在现有GCP核查力量下该要求事实上等同于全面禁止。FDA在国会对华鹰派与将中国视为全球开发关键环节的跨国药企之间寻求平衡。
FDA批准Curium的Lutathera放射配体类似药Bexlutry
FDA批准Curium的镥Lu 177 dotatate注射液Bexlutry上市，该药是放射配体类似药，对应原研为诺华Lutathera；法院此前已驳回诺华对Curium提出的全部专利诉讼。
产业与交易
诺和诺德终止与 Ascendis 价值 2.85 亿美元的每月一次 GLP-1 减重药合作协议
诺和诺德终止了与 Ascendis 价值 2.85 亿美元的合作协议，该协议原本用于开发每月一次给药的 GLP-1 减重药，合作不到两年后退出。该事件被原文描述为诺和品牌重塑开局遇挫的一部分。
200亿！强生骨科王牌DePuy Synthes，或将易主Apollo
强生或以约200亿将旗下骨科业务DePuy Synthes出售给Apollo，截至发稿双方均未官方确认，交易尚未落定。该方案由此前考虑的免税分拆转为直接出售，但谈判破裂、抬价竞购或转回IPO分拆的可能性仍未排除。
论文研究
PLA2G2D 在肿瘤引流淋巴结中调节抗肿瘤免疫
研究通过成像质谱流式和空间转录组学发现，黑色素瘤患者肿瘤引流淋巴结副皮质区存在表达 PLA2G2D 的髓系细胞空间邻域，与远处转移发展相关。PLA2G2D 缺失或抗体抑制可显著抑制肿瘤生长，并在小鼠模型中证实其直接抑制 T 细胞早期增殖。PLA2G2D 与 PD-1 作为非冗余免疫检查点，联合使用在人源化小鼠中显示叠加或协同疗效。
Cell Res | 王宇峰等揭示CD55增强NK细胞抗肿瘤免疫新机制
王宇峰等在Cell Research报道，经典补体调节分子CD55在NK细胞中具有此前未认识的抗肿瘤免疫调控功能。肿瘤接触可诱导NK细胞上调CD55，CD55与肿瘤细胞表面CD97互作，通过促进脂筏聚集和激活LCK信号增强NK细胞杀伤、细胞因子分泌和增殖。研究者还发现恢复CD55表达可显著提升NK细胞及CAR-NK细胞的抗肿瘤疗效。
清除不成熟脐带血 NK 细胞亚群可逆转 trogocytosis 驱动的 CAR NK 功能障碍
研究发现脐带血来源的 CAR NK 细胞中，不成熟的 CD16-CD161- 双阴性（DN）NK 亚群与疗效不佳相关。该亚群在 CAR 改造后功能低下但表现出强烈的 trogocytosis，形成细胞内抗原池（TAS），导致 CD16+CD161+ 双阳性（DP）效应细胞持续激活、代谢应激、自相残杀和耗竭，最终削弱持久性和肿瘤控制。
工程化抑制性tRNA有效治疗杜氏肌营养不良
研究团队通过诱变筛选开发出高效UAA抑制性tRNA，并优化AAV表达载体和RNA聚合酶III启动子。系统递送这些sup-tRNA在小鼠模型中恢复了全长dystrophin表达，改善了肌肉力量和运动功能，且剂量低于AAV微抗肌萎缩蛋白疗法。未观察到不良毒理学反应，并实现了全蛋白质组分子病理生理学的逆转。
5-氮杂胞苷通过耗竭染色质相关 RNA 的 5-甲基胞嘧啶诱导白血病细胞毒性
研究发现 5-氮杂胞苷（5-azaC）通过优先掺入 RNA 并耗竭染色质相关 RNA（caRNA）上的 5-甲基胞嘧啶（m5C）修饰，诱导白血病细胞死亡。机制上，m5C 耗竭破坏了 MBD6 介导的 H2AK119ub 去泛素化，并损害 SRSF2 招募及 p300 介导的 H3K27ac 沉积，导致细胞周期和 DNA 修复相关基因转录抑制。
5-氮杂胞苷通过耗竭染色质相关 RNA 上的 5-甲基胞嘧啶诱导白血病细胞毒性
Gao 等人揭示临床药物 5-氮杂胞苷通过耗竭 RNA 上的 5-甲基胞嘧啶诱导转录抑制，而非仅作为 DNA 去甲基化剂。m5C 的缺失破坏了 MBD6 介导的 H2AK119ub 去除和 SRSF2 介导的 H3K27ac 沉积，从而通过细胞周期紊乱和 DNA 修复缺陷引发白血病细胞死亡。
胶质瘤通过产生胍基乙酸代谢物驱动神经元活动与肿瘤生长
胶质瘤来源的胍基乙酸（GAA）通过GABAA受体使邻近神经元去极化，消耗该代谢物可降低神经元活动和胶质瘤生长。
具有免疫调节和一氧化氮生成功能的协同血管修复支架
研究开发了一种C15-NOGC涂层支架，结合一氧化氮生成和C15肽免疫调节功能。在ApoE-/-大鼠模型中，该支架显著促进早期再内皮化并减少新生内膜面积。PCR阵列和蛋白质组学分析揭示了与炎症调节和血管重塑相关的分子特征。
骨髓驻留恶性肿瘤中潜伏肿瘤杀伤T细胞单细胞图谱
Cancer Cell本期研究中，Kehl等人构建了骨髓驻留恶性肿瘤患者骨髓T细胞的单细胞图谱，识别出处于潜伏状态的肿瘤反应性T细胞群体。一个15基因特征可识别该亚群，该亚群在免疫治疗中扩增并能预测临床反应。
骨髓微环境中潜伏效应T细胞介导免疫治疗反应
研究整合TCR谱分析、HLA免疫肽组学和功能筛选，在多发性骨髓瘤（MM）和急性髓系白血病（AML）患者骨髓中表征肿瘤反应性T细胞。这些细胞具有不同于实体瘤中耗竭表型的保守效应程序特征，免疫肽组分析显示存在驱动TCR汇聚反应的非经典肽段共享抗原景观。研究开发了TFiT转录分类器，可在独立MM和AML队列中识别这些细胞并分层免疫治疗（而非化疗）反应。
程序性核糖体移码通过触发翻译应激促进病毒复制
研究发现 SARS-CoV-2 等病毒可利用程序性核糖体移码关闭宿主翻译并促进病毒复制，扩展了病毒使用程序性核糖体移码的已知功能。
前瞻性宏基因组研究揭示肛门鳞癌与高级别鳞状上皮内病变的独特厌氧微生物特征
研究发现肛门鳞癌（ASCC）患者相比高级别鳞状上皮内病变（HSIL）患者具有较低的微生物丰富度和独特的厌氧菌群特征。在121名参与者中，ASCC组鉴定出6种富集的厌氧菌，包括具核梭杆菌和微小单胞菌等，这些菌种与氨基酸代谢和厌氧代谢通路相关，且在纵向采样中持续存在。
基于非靶向代谢组学和 Nrf2 信号通路探索 clematichinenoside AR 缓解高尿酸血症的潜在机制
clematichinenoside AR 在高尿酸血症小鼠模型中显著降低血清尿酸水平、抑制黄嘌呤氧化酶活性并减轻肝肾损伤。它通过下调 TNF-α、IL-6 和 IL-1β 抑制炎症反应，通过降低丙二醛水平减轻氧化应激，并上调 ABCG2、NRF2 和 HO-1 表达。非靶向代谢组学显示 C-AR 主要调节嘌呤代谢并恢复与高尿酸血症相关的代谢紊乱。
STAT3抑制诱导多发性骨髓瘤免疫原性细胞死亡
STAT3抑制可在清除多发性骨髓瘤干细胞样细胞的同时诱导免疫原性细胞死亡标志。该发现将干性、整合应激反应与抗肿瘤免疫联系起来。这一策略在考虑其免疫原性之前仍需进行体内验证。
Beyond tumor volume: connectomic measures de tumor burden provide superior prognostic information across tumor compartments in glioblastoma
一项针对999名新诊断胶质母细胞瘤患者的多中心研究表明，基于白质通路受累情况的病变-纤维束密度指数（L-TDI）比传统肿瘤体积能更稳健地预测总生存期。L-TDI在不同阈值和肿瘤区域均显示出与生存期的强关联，其预后价值在调整已知临床变量后依然存在，而肿瘤体积的预后价值则高度依赖于分析设计且主要局限于对比增强区域。这些发现凸显了将胶质母细胞瘤视为全脑疾病进行预后评估的重要性。
方法与资源
一款可同时识别四类分析物的多功能纳米孔传感器
一种基于改造细菌孔蛋白制成的多功能纳米孔传感器可同时识别氨基酸、单磷酸核苷、糖和肽四类分析物。配合机器学习，该传感器分类准确率达 98.7%，并能对天然糖肽进行组成分析。原文 DOI: 10.1038/s41587-026-03322-x。
CIRI3：用于太字节级RNA测序数据中环状RNA检测与定量的工具
CIRI3工具实现了对太字节级RNA测序数据中环状RNA的检测与定量。该工具采用动态多线程任务分区和阻断式搜索策略，速度比现有工具快一个数量级，且准确性更高。研究团队利用CIRI3分析了2,535个癌症相关样本中的差异剪接环状RNA，并构建了预训练模型和作为CIRIonco数据库提供的生物标志物网络。
快讯
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