生物医药日报 · 2026 年 9 月 6 日 · 星期日
CBA FRONTIER INSIGHTS
诺华Lp(a)靶向药pelacarsen三期临床失败
诺华Lp(a)靶向药pelacarsen三期HORIZON试验未达主要终点：虽显著降低Lp(a)水平，但未减少心血管死亡、心脏病发作及卒中等事件。这是Lp(a)靶向药首项三期阴性读出，诺华盘后跌5%，Ionis跌9%。同日infigratinib儿童软骨发育不全三期达标，GSK以12.95亿美元从和黄医药引进HMPL-A830。
临床读出与安全
诺华跌5%：Lp(a) ASO pelacarsen 三期临床失败
诺华的 Lp(a) ASO 药物 pelacarsen 三期临床未达主要终点，虽然显著降低 Lp(a) 水平，但未能转化为心血管风险降低。受此影响，诺华盘后股价跌5%，Ionis 跌9%。Lp(a) 是 PCSK9 之后降脂领域的热门靶点，多款小核酸药物和 PCSK9/Lp(a) 双靶点 siRNA 正在推进到三期临床阶段。
诺华 Lp(a) 药物备受关注的三期试验未能降低心血管风险
诺华与 Ionis 合作的 Lp(a) 降脂药物在备受关注的三期试验中未能降低患者心肌梗死、卒中及其他主要心血管事件风险。这是 Lp(a) 靶向药物首项三期临床的阴性读出，原文未给出具体风险比、样本量与试验代号。
诺华pelacarsen在Lp(a)HORIZON三期试验中未改善主要心血管事件
诺华公布pelacarsen在Lp(a)HORIZON三期试验的顶线结果，主要心血管终点未达，药物较安慰剂未改善心血管事件。研究纳入Lp(a)升高且确诊心血管疾病的患者，诺华以《瑞士证券交易所上市规则》第53条临时公告形式发布该结果。
诺华 pelacarsen 三期 HORIZON 试验失败，未降低心血管事件风险
诺华 2026 年 9 月 4 日宣布，pelacarsen 在三期 HORIZON 试验中未能降低心血管死亡、心脏病发作或卒中等事件风险，与安慰剂相比无差异。该药此前在早期试验中可大幅降低 Lp(a) 水平。Amgen 和 Eli Lilly 也在开发针对 Lp(a) 的疗法。
口服infigratinib治疗儿童软骨发育不全的三期试验结果
infigratinib在软骨发育不全儿童三期试验中达到主要终点，年化身高速度最小二乘均值差异为1.74厘米/年（95% CI 1.31-2.17；P<0.001）。试验纳入114名3-17岁患者，infigratinib组96%和安慰剂组95%出现不良事件，严重不良事件发生率分别为5%和3%。
产业与交易
GSK以12.95亿美元从和黄医药引进未进临床的HMPL-A830
2026年9月3日，GSK以首付款1.1亿美元、总额最高12.95亿美元从和黄医药引进尚未启动人体临床的候选药HMPL-A830的全球权益（大中华区除外），该分子被定位为在ADC基础上发展的ATTC方向。
论文研究
疟原虫移动连接复合体的内源结构揭示其与宿主红细胞膜结合和重塑机制
研究确定了恶性疟原虫移动连接复合体基本重复单元的内源结构，显示其为PfAMA1与PfRON2/4/5蛋白形成的1:1:1:1帆船状组装体。该复合体通过PfRON2跨膜螺旋锚定在红细胞膜上，PfAMA1直接接触膜以增强连接，而PfRON2/4/5在膜内形成碱性平台并插入七段两亲性螺旋，提示其在宿主膜重塑中的主动作用。基于该结构，研究者合理设计了一种能抑制入侵的小蛋白结合剂。
通过胚外细胞协同重建人原条形成
研究开发了胚胎干细胞与多种胚外细胞类型的共培养系统，模拟体内羊膜外胚层、滋养层和胚外中胚层。利用微工程技术空间和分子重建了胚外与胚胎细胞间的相互作用，证明仅通过胚外细胞的协同调控就能重现人原条形成，并展现扩展的发育潜能。
延胡索酸通过SERCA琥珀酸化调控钙稳态的机制研究
研究发现延胡索酸通过琥珀酸化修饰SERCA2b的Cys875残基抑制其活性，破坏内质网钙摄取并促进代谢功能障碍。在果蝇中，Cys875Ser突变可维持钙稳态并保护免受高糖饮食引起的代谢异常，药物降低延胡索酸或变构激活SERCA可模拟此效应。
中国发热患者中发现一种人畜共患正内罗病毒
《新英格兰医学杂志》发表研究，报道在中国发热患者中发现一种人畜共患的正内罗病毒。
人类前体mRNA剪接位点选择中存在普遍噪声
研究发现人类细胞中存在广泛的隐秘剪接和低保真剪接位点使用，这些剪接中间体快速降解并受到核质质量控制。研究通过深度测序追踪RNA剪接中间体，揭示了剪接体招募或结合随机性导致的剪接噪声，挑战了RNA剪接高效准确的传统观点。
Complete biosynthesis of the anticancer cephalotaxinone and homoerythratine
研究团队通过多组学分析和化学合成标准品，完整解析了抗癌药物高三尖杉酯碱（HHT）前体 cephalotaxinone 和 homoerythratine 的生物合成通路。
一例疑似恶性的巨大溃疡性纤维腺瘤伴多发性表皮包涵囊肿的诊治分析
一例22岁女性患者的10 cm巨大溃疡性右乳肿块经组织病理学证实为纤维腺瘤伴多发性表皮包涵囊肿，其临床表现与影像学疑似恶性肿瘤。多次空心针活检结果均为纤维腺瘤，最终通过肿瘤剔除术实现了保乳治疗，术后6个月无临床或超声复发证据。
Identifying heat-related diagnoses in emergency department visits among adults in Chicago: A heat-wide association study
一项针对芝加哥成年人的热广泛关联研究识别出33种与极端高温相关的急性护理诊断。研究分析了2011年至2023年间372,140名成年人的916,904次急诊和急症护理就诊记录，发现体液平衡与肾脏疾病、皮肤病、多发性硬化等多种诊断在高温暴露后0-3天的累积风险升高。该研究通过分析完整的诊断谱系，改进了高温相关发病率的临床特征描述。
方法与资源
铂配合物作为癌症检测发光探针的吸收光谱高效计算方法
本研究对用于癌症检测的发光 Pt(II) 钳形配合物，系统基准测试了计算其 UV-Vis 吸收光谱的多种量子化学方法。结果显示，Tamm-Dancoff 近似（TDA）与分辨力近似（RI）可显著加速 TD-DFT 计算且精度损失有限；几何优化阶段 PBEh-3c 以与 TDA 相当的误差成为传统 DFT 的高效替代，而 GFN-xTB 虽进一步提速但偏差较大。