生物医药日报 · 2026 年 9 月 3 日 · 星期四
CBA FRONTIER INSIGHTS
FDA批准替尔泊肽用于T2D心血管事件风险降低
FDA批准替尔泊肽用于降低2型糖尿病合并高心血管事件风险患者发生心梗、卒中或心血管死亡风险，成为首个具备此获益的GIP/GLP-1受体激动剂；先声再明将CD79a/CD19/CD3三抗SIM0660全球权益授予罗氏，总交易额最高15.30亿美元；国家医保局发布DRG/DIP 3.0版分组方案，DRG核心分组扩至492组。
临床读出与安全
Survodutide 每周一次治疗肥胖成人三期试验达到主要终点
Survodutide 在 SYNCHRONIZE-1 三期试验中显著降低肥胖成人体重。76 周时，3.6 mg 组和 6.0 mg 组体重较基线平均变化分别为 -12.2% (95% CI -13.6 至 -10.8) 和 -13.0% (95% CI -14.4 至 -11.6)。
Daraxonrasib 治疗经治 RAS 突变非小细胞肺癌的 1-2 期研究
Daraxonrasib 在经治晚期 RAS 突变 NSCLC 患者的 1-2 期研究中，300 mg 或更低剂量下 54% 患者出现 3 级或以上不良事件。客观缓解率在 120 mg 或更低剂量组为 31%，160-220 mg 组为 34%，300 mg 组为 37%。研究由 Revolution Medicines 资助，试验注册号为 NCT05379985。
ESC 大会：Amgen 公布 Repatha Vesalius-CV 子分析全因死亡降低 20%
Amgen 在 ESC 2026 公布 Vesalius-CV 子分析数据：12,257 例既往无心梗/卒中的高危患者在 Repatha（evolocumab）联合他汀或其他降脂药基础上全因死亡降低 20%，心肌梗死风险降低 36%，结果同步发表于 Circulation。
监管与政策
国家医保局发布DRG/DIP 3.0版分组方案，特例单议与即时结算同步升级
国家医保局于2026年9月2日正式发布DRG/DIP 3.0版分组方案，DRG核心分组由409组扩至492组，DIP核心病种精简为5125组但覆盖病例升至95%。方案同步完善特例单议机制，2025年全国申请267.4万例、通过率86.9%、结算医保基金约645亿元，并明确严禁将病种支付标准与医务人员绩效挂钩，旨在消除医疗机构收治危急重症与使用创新药耗的顾虑。
FDA批准替尔泊肽用于降低T2D成人患者心血管事件风险
FDA批准替尔泊肽用于降低高心血管事件风险的2型糖尿病成人患者发生心肌梗死、卒中或心血管死亡的风险，该药成为首个且目前唯一具备此方面获益证据的GIP/GLP-1受体激动剂，并兼具血糖控制与体重管理获益。礼来执行副总裁、心血管代谢健康事业部总裁Kenneth Custer博士代表公司作出表态，原文同时指出该适应症目前尚未在中国获批。
国家医保局印发DRG/DIP 3.0版分组方案
9月2日，国家医保局正式发布《按病组和病种分值付费3.0版分组方案》，明确DRG核心分组（ADRG）492个病组、细分组（DRGs）825个病组，以及DIP核心病种库5125个病种，将于2027年3月底前落地。方案以精细分组、强基倾斜、效率提速、数据驱动为主线，并确立常态化精细迭代机制。
宜联生物 B7H3 ADC YL201 小细胞肺癌适应症申报上市拟纳入优先审评
宜联生物 B7H3 ADC 注射用依康坦博妥塔单抗（YL201）小细胞肺癌适应症上市申请获 CDE 受理并拟纳入优先审评，用于经初始含铂治疗失败的复发性 SCLC。
国家药监局启动化学药品其他剂型一致性评价，滴眼剂先行
国家药监局发布公告，将仿制药质量和疗效一致性评价拓展至滴眼剂、贴剂、喷雾剂等化学药品其他剂型。滴眼剂自公告发布之日起启动，贴剂和喷雾剂自2027年7月1日起启动；药品上市许可持有人须依据《化学仿制药参比制剂目录》选择参比制剂并开展一致性评价研发申报。
国家医保局发布DRG/DIP 3.0版分组方案，机器人手术获专属编码
国家医疗保障局9月2日印发DRG/DIP 3.0版分组方案通知，明确实施地区于2026年12月31日前完成切换准备、2027年3月底前落地应用。3.0版DRG包括492个ADRG和825个DRG病组，DIP核心病种库含5125个病种，机器人手术获专属编码。通知显示2025年按病种付费人次已占医保出院总人次的91.8%。
特朗普最新药价协议为何可能削弱控费努力
特朗普政府周一与多家中型生物技术公司签署新一轮"最惠国"（MFN）药价协议，分析师认为该协议难以真正压低药价。协议主要约束本就依法享有最低价的 Medicaid 渠道，同时免除企业 Medicare 强制降价义务。分析师指出这些自愿性协议短期内实际效果有限。
ARPA-H投入1.25亿美元资助个性化RNA药物生产
ARPA-H投入1.25亿美元资助个性化RNA药物的生产。该机构表示，尽管RNA类疫苗和治疗药物近期在美国遭遇发展阻力，但政府仍看好该方向前景并持续大规模投入。资金将专门用于支持个性化RNA药物的制造能力建设。
产业与交易
康诺思腾获美敦力约7亿美元战略投资，共拓Sentire腔镜手术机器人海外市场
创新型手术机器人企业康诺思腾近日宣布获美敦力约7亿美元战略投资。根据协议，美敦力有权在美国以外部分已获批市场分销康诺思腾Sentire思腾®腔镜手术机器人。高榕创投于2019年联合领投康诺思腾天使轮，并持续参与后续多轮融资。
先声再明就 SIM0660 与罗氏达成全球独家授权合作
先声再明与罗氏达成独家授权合作，将自研 CD79a/CD19/CD3 三特异性抗体 SIM0660 的全球开发、生产及商业化权益授予罗氏。先声再明将获得 7500 万美元首付款，整体最高潜在交易金额达 15.30 亿美元，并可享有产品未来全球销售额双位数分级特许权使用费；SIM0660 为先声再明自主 TCE 多特异性抗体平台分子，公司称其具备潜在同类首创（First-in-Class）价值。
康诺思腾获美敦力7亿美元战略投资
美敦力宣布与中国手术机器人公司康诺思腾（Cornerstone Robotics）建立战略合作伙伴关系，涉及金额7亿美元。美敦力将把思腾®腔镜手术机器人系统与其 Hugo™ 机器人辅助手术（RAS）系统一同分销，并接入美敦力的互联手术生态系统。
先声再明与罗氏就三特异性抗体SIM0660签署全球独家授权许可协议
先声再明与罗氏签署独家授权许可协议，罗氏获得CD79a/CD19/CD3三特异性抗体SIM0660的全球独家开发、生产与商业化权益。首付款7500万美元，总交易金额最高可达15.30亿美元，外加双位数分级特许权使用费；SIM0660面向B细胞淋巴瘤及B细胞介导的自身免疫疾病，由先声再明的TCE多特异性抗体平台开发。这是先声药业集团累计完成的第6项对外授权，潜在总交易金额超61亿美元。
先声药业三抗SIM0660以最高15.3亿美元授权罗氏全球权益
罗氏获得先声再明SIM0660在全球范围内的独家开发、生产与商业化权益。根据协议，先声再明有资格收取最高15.30亿美元的总交易付款，其中包含7500万美元首付款；基于未来净销售额，先声再明亦可能获得最高至双位数的分级特许权使用费。
先声再明与罗氏就CD79a/CD19/CD3三抗SIM0660达成超15亿美元全球授权合作
先声再明与罗氏就CD79a/CD19/CD3三特异性抗体SIM0660签署独家全球授权协议，罗氏获得该药在全球的开发、生产与商业化权益。先声再明将获得最高15.30亿美元的总交易付款，其中首付款7500万美元。
TScan 裁员 75%，暂停血液瘤与自免项目以聚焦实体瘤管线
TCR-T 疗法公司 TScan Therapeutics 宣布裁员 75%，此前已暂停其血液瘤与自身免疫疾病项目，腾出资源用于推进实体瘤管线。公司专长于 TCR-T 细胞疗法，此番调整将战略重心从血液瘤与自免转向实体瘤方向。
诺华与 Alteogen 签署 32 亿美元皮下给药技术合作协议
诺华与 Alteogen 签署最高 32 亿美元的合作，获得其皮下给药技术平台使用权，成为年内第三家付费接入该技术的药企。Biogen 与 GSK 此前也已与 Alteogen 达成类似交易。
论文研究
理性设计 Bxb1 attB 变体提升植物与人类细胞基因组整合效率
Qi Biodesign 团队理性设计 144 个 Bxb1 整合酶 attB 变体。在人类 HEK293T 细胞 TRAC 位点，最优变体 attB(V111) 与野生型 Bxb1 配对的整合率约为野生型 attB 的 1.7 倍；attB(V111) 与定向进化获得的 Bxb1(R2Q) 组合后，水稻 GSH1 位点的 PrimeRoot 整合效率达到 32%。
口服小分子TOFA通过调节能量和脂质代谢治疗肥胖及相关代谢疾病
研究发现口服小分子TOFA通过抑制ACC1/2和激活PPARα/δ双机制，显著改善肥胖、血糖稳态异常和脂肪肝相关疾病，且不影响摄食或肌肉质量。TOFA与semaglutide和tirzepatide联用对肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗产生超过相加效应的改善作用。
抗原经历的气道CD8+效应记忆T细胞通过脾脏促进分枝杆菌清除
研究发现肺中CD44+CD62L-KLRG1+CD8+效应记忆T细胞（TEM）可通过脾脏加速结核分枝杆菌清除。二次免疫应答产生的TEM数量较少但清除更快，因其更易迁移至脾脏并招募树突状细胞加速细菌转运。给小鼠注射阈值数量的二次TEM可使肺和脾脏结核菌负荷显著降低，清除时间提前至少15天。
单细胞 RNA-seq 刻画细胞类型特异 eQTL 揭示复杂性状遗传架构
本研究在 OneK1K 队列的外周血单核细胞单细胞 RNA-seq 数据上，用方差组分模型刻画细胞类型特异 eQTL，发现其能富集复杂性状遗传力，而细胞类型共享 eQTL 没有这种富集。
表观遗传衰老生物标志物对人类长寿干预的响应性研究
研究构建了TranslAGE数据库，整合51项纵向干预试验数据，计算了16种表观遗传时钟和94种其他DNA甲基化生物标志物对干预的响应性。发现预测死亡率或衰老速度的时钟响应最强，药理学和生活方式干预驱动最显著的DNAm变化，研究人群特征和持续时间是影响响应性的关键因素。可解释时钟比单分数时钟提供更具体的机制见解，有助于未来试验设计最小化多重检验和样本量。
人类增强子-基因调控互作百科全书
研究构建了覆盖1458个生物样本的超过9200万个增强子-基因调控互作资源，整合了ENCODE联盟的预测模型、染色质状态、三维接触和遗传扰动数据。开发了ENCODE-rE2G模型，在CRISPR扰动、eQTL和GWAS变异关联任务中表现优异，揭示了启动子类别和增强子协同等调控特征。
铜死亡与抗肿瘤免疫互作为克服 PD-L1 治疗耐药提供联合策略
该研究发现 CD8+ T 细胞来源的 IFN-γ 经 STAT1-IRF1 轴上调肿瘤 FDX1 转录，增强其对铜死亡的敏感性；铜死亡诱导剂与 anti-PD-L1 联用在多种临床前模型中可放大肿瘤内铜死亡并克服 PD-L1 耐药。铜死亡肿瘤细胞通过释放 DAMPs 激活树突状细胞，形成免疫—铜死亡正反馈。DOI: 10.1016/j.cell.2026.05.036
模块化体内抗体-ADC点击连接策略可逆转肿瘤耐药性
研究提出一种体内生物正交连接策略，通过将治疗性抗体和ADC分别与反式环辛烯和四嗪基团偶联，实现系统给药后在体内连接形成功能性抗体-ADC点击构建体。该策略在HER2和EGFR共表达的临床前模型中，相比标准ADC单药或抗体加ADC联合疗法，显示出更强的抗肿瘤活性，并能克服HER2低表达、超低表达、阴性或异质性表达肿瘤的耐药问题。
脆弱拟杆菌氧响应性糖鞘脂 BfaGC 连接新生儿肠道定植与免疫发育
研究发现脆弱拟杆菌通过合成α-半乳糖神经酰胺（BfaGC）适应新生儿肠道暂时氧合环境，该脂质既降低膜质子渗透性维持需氧呼吸，又调控自然杀伤T细胞发育。全基因组适应性分析显示BfaGC合成是早期定植的关键，且产肠毒素菌株借此扩张生态位。该机制在拟杆菌目中具有特异性，揭示了代谢物协调宿主-微生物共生发育的双重功能。
PIEZO1-SLC7A11-谷氨酸轴将上皮机械感受异常转化为慢性膀胱疼痛
一项研究发现，反复尿路致病性大肠杆菌感染通过IL-6上调膀胱上皮细胞PIEZO1，经PIEZO1-SLC7A11-谷氨酸轴将机械感受异常转化为肽能C纤维异常支配与慢性膀胱疼痛。PIEZO1过表达放大的ROS触发SLC7A11介导的抗氧化防御，反而导致胞外谷氨酸堆积并驱动伤害感受神经萌发；作者由此提出神经-上皮界面是感染相关慢性疼痛的潜在干预靶点。
ISM2 可能决定子痫前期与胎儿生长受限的早期起源
Nature Medicine 研究显示，孕妇妊娠早期血清中较低的 Isthmin 2（ISM2）水平可预测子痫前期和胎儿生长受限（FGR），且 ISM2 是滋养层侵袭所必需的。子痫前期和胎儿生长受限是全球胎儿发病与死亡的主要原因，两者均与滋养层对子宫侵袭受损相关。DOI：10.1038/s41591-026-04604-2
Cyclin E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 调控癌细胞转录程序并影响免疫治疗反应
Chu 等人发现 cyclin E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 调控其染色质占据，从而在转录调控中发挥独立于细胞周期的作用。cyclin E 过表达通过 BRD4 抑制癌细胞中干扰素刺激基因的表达并促进免疫治疗耐药，而抑制 CDK2 活性可增强对免疫检查点阻断的反应。
晚年司美格鲁肽治疗延缓雌鼠衰老并延长寿命
GLP-1受体激动剂司美格鲁肽治疗20月龄雌性C57BL/6小鼠3个月，改善了生理功能、延缓了衰老标志物并调节了营养感应和衰老保守遗传调节因子，持续治疗延长了小鼠寿命。在与匹配热量限制的直接比较中，司美格鲁肽治疗保留了基线功能，再现了热量限制的许多功能益处，同时在探索驱动力、空间记忆和血糖控制方面产生了优于基线的改善和比热量限制更有利的轨迹。
EPIDAURUS 试验：房颤合并急性冠脉综合征患者中强效 P2Y12 抑制剂替代氯吡格雷的双联抗栓方案提前终止
EPIDAURUS 开放标签随机对照试验纳入 602 例房颤合并急性冠脉综合征患者（计划 1474 例），比较 DOAC 联合强效 P2Y12 抑制剂（prasugrel 或 ticagrelor）与 DOAC 联合氯吡格雷加住院期阿司匹林的双联抗栓方案，主要疗效终点为复发性缺血事件，主要安全性终点包括死亡和大出血，6 周时采用独立的 win-loss ratio 分析。
抗体框架工程增强双特异性单域抗体 IL-21 模拟物的细胞因子受体信号能力
研究人员通过骆驼免疫结合酵母展示获得靶向 IL-21R（CD360）与 IL-2Rγ（CD132）的 VHH，将其重排为单价双特异性单域抗体以模拟 IL-21 功能，并通过引入框架突变刚性化 VHH:VHH 相互作用、采用 IgG 样支架替换传统 VH/VL 结构，将 pSTAT3 诱导与细胞毒性 T 细胞 Granzyme B 表达的激动活性优化至与野生型 IL-21 相当。
方法与资源
宏基因组尺度建模评估微生物组代谢互补性用于精准菌群移植
研究者用MICOM宏基因组代谢模型量化FMT供体与受体的代谢生态位互补性，发现代谢通量差异越大的供体基因组在小鼠模型中定殖率更高，并在人类IBS试验中以留一交叉验证预测了移植后群落组成。在2548次IBS-D/M患者与OpenBiome供体的计算机模拟中识别出以高分类多样性和交叉喂养为主的网络为特征的超级供体，为个性化供体筛选提供了可检验的机制框架（PMID: 42683728）。
靶向 CD2-CD58 相互作用的免疫调节肽适配体设计
基于 SFTI-1 模板设计了两款肽适配体 SFTI-FGUA 和 SFTI-DMY，以调节免疫共刺激分子 CD2 与 CD58 的相互作用。两者分别在苯丙氨酸侧链引入胍基、在酪氨酸间位引入二甲基，通过苯环大体积取代限制构象柔性并提高水溶性。细胞黏附抑制实验显示两款肽适配体均显著抑制细胞黏附，且具备抗酶降解稳定性。
观点与评论
非典型 p38 激酶信号及其对人体健康的病理影响
该综述阐明 p38α 可不依赖 MKK3/6，通过 TAB1、ZAP70、HCV 核心蛋白及弓形虫 GRA24 等直接蛋白互作引发自磷酸化而被非典型激活。这些互作在构象变化与底物识别上区别于经典 p38 通路。非典型 p38 激活与心肌缺血、感染、炎症及血管功能障碍等疾病模型中的选择性病理结局相关，被确立为 MAPK 信号特异性的独立生化调控范式。