生物医药日报 · 2026 年 9 月 4 日 · 星期五
CBA FRONTIER INSIGHTS
康方依沃西单抗HARMONi-2头对头III期战胜K药
康方生物依沃西单抗在HARMONi-2头对头III期研究中击败K药，mPFS达11.14个月对比5.82个月，成为全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的III期研究。FDA同日批准首个RAS(ON)抑制剂daraxonrasib用于转移性胰腺癌二线治疗；国家医保局发布DRG/DIP 3.0分组方案，DRG核心分组扩至492个。
临床读出与安全
YEARS 算法在肿瘤患者可疑肺栓塞诊断中达到非劣效：Hydra 随机临床试验
Hydra 研究在荷兰、意大利等 6 国 21 家医院纳入 698 例活动期肿瘤合并可疑急性肺栓塞患者，随机接受 YEARS 路径（n=352）或仅 CTPA（n=346）。
康方依沃西单抗HARMONi-2头对头III期研究战胜K药，mPFS 11.14对比5.82个月
康方生物依沃西单抗在HARMONi-2头对头III期研究中达到PFS主要终点，依沃西组mPFS 11.14个月，K药（帕博利珠单抗）组5.82个月，HR 0.51。该研究被称为全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的III期研究。
Ultragenyx治疗Angelman综合征的GTX-102三期试验对比假手术未见获益
Ultragenyx公司周三宣布，其针对Angelman综合征的实验性疗法GTX-102在大型三期试验中对比假手术对照未见获益。GTX-102在早期试验中曾显示强力结果，被投资者视为公司走向盈利的关键产品；这一阴性结果对依赖超罕见病已获批药物的Ultragenyx构成重大打击。
康方生物与 Summit 的 ivonescimab 在与 Keytruda 头对头试验中达到总生存期主要终点
康方生物与 Summit 的 PD-1×VEGF 双特异性抗体 ivonescimab 在与 Keytruda 的头对头试验中达到总生存期主要终点，但市场反应远不及两年前无进展生存期胜出时热烈。此前该 PD-1×VEGF 类别一度被视为最有望替代 Keytruda 的候选药物。
Ultragenyx apazunersen 三期 Angelman 试验未达主要终点，公司计划大幅削减开支
Ultragenyx apazunersen 在 Angelman 综合征的三期 Aspire 试验中未达主要终点（Bayley-4 认知原始评分较基线变化），次要终点（Multidomain Responder Index）也未达成，公司未披露具体数据。
AbbVie 双特异性 T 细胞接合器 etentamig 三期多发性骨髓瘤试验展现积极结果
AbbVie 周四公布其双特异性 T 细胞接合器 etentamig 三期临床试验阳性数据，在复发难治多发性骨髓瘤患者中同时改善了缓解率与 PFS。
监管与政策
FDA 批准 RAS(ON) 抑制剂 daraxonrasib 用于转移性胰腺癌二线及以上治疗
2026 年 8 月 26 日，FDA 批准 Revolution Medicines 的 RASONQUE（daraxonrasib）每日一次口服片剂，用于既往接受过至少一种全身治疗或不适合多药联合治疗的转移性胰腺腺癌成人患者，较原 FDA 目标日期提前约 6.5 个月。Daraxonrasib 为 RAS(ON) 多选择性抑制剂，可广泛抑制多种 RAS 突变。
FDA批准首个治疗Alexander疾病的药物Zanvastro
FDA已批准Zanvastro（zilganersen）注射液用于治疗儿科和成人Alexander疾病患者，这是首个针对该罕见神经系统疾病的获批疗法。Zanvastro是一种反义寡核苷酸，通过减少异常GFAP蛋白的产生来治疗疾病。
国家医保局发布 DRG/DIP 3.0 分组方案，DRG 核心分组扩至 492 个、DIP 病种压缩近半
9月2日，国家医保局召开新闻发布会，正式发布按病组（DRG）付费和按病种分值（DIP）付费 3.0 版分组方案。DRG 核心分组由 2.0 版的 409 个增至 492 个，细分组由 634 个增至 825 个；DIP 核心病种从 9520 个压缩至 5125 个，接近腰斩。方案调整后常见病权重下调、肿瘤等复杂重症权重上调，文章援引医保专家与三甲一线医生解读这一变化对医院收入结构的实际影响。
特朗普再与九家药企达成最惠国药品定价协议，总签约企业达26家
美国2026年8月31日宣布与九家制药企业达成新的最惠国药品定价（MFN）协议，使签署MFN协议的药品生产商总数达到26家，覆盖美国89%的品牌药市场。本次签约意味着白宫MFN策略从大型跨国药企向中小型生物制药及仿制药企业延伸。
赛诺菲BTK抑制剂利扎布替尼片获NMPA批准上市，用于成人ITP
赛诺菲BTK抑制剂利扎布替尼片获NMPA批准上市，用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳或不耐受的持续性或慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者。Rilzabrutinib于2025年8月获FDA批准，成为首款获批ITP的BTK抑制剂；该药由赛诺菲2020年9月以36.8亿美元收购Principia Biopharma获得。
同日 2 款国产长效 RSV 单抗获 NMPA 批准上市
9 月 3 日 NMPA 通过优先审评批准泰诺麦博「芮特韦拜单抗」与瑞阳生物「库莱韦单抗」上市，两者均用于即将进入或出生在第一个 RSV 流行季的新生儿和婴儿预防 RSV 下呼吸道感染；库莱韦单抗限胎龄 ≥35 周并排除慢性肺疾病和伴临床意义先天性呼吸道异常儿童。原文援引全球 RSV 每年约 3,300 万例下呼吸道感染、360 万例住院与逾 10 万例死亡的数据。
国家药监局批准库莱韦拜单抗注射液上市，预防婴儿RSV下呼吸道感染
国家药监局通过优先审评审批程序批准瑞阳（山东）生物制药有限公司申报的库莱韦拜单抗注射液（商品名：英沐乐）上市，适应症为即将进入或出生在第一个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季的胎龄≥35周新生儿和婴儿，用于预防RSV引起的下呼吸道感染。原文注明该适应症不包括患有慢性肺疾病（含支气管肺发育异常）或伴有临床意义的先天性呼吸道异常的儿童。
产业与交易
GSK 以 13 亿美元从 Hutchmed 引进临床前 KRAS-EGFR 偶联药物 HMPL-A830
GSK 以 1.1 亿美元首付款、最高 12.95 亿美元里程碑从 Hutchmed 引进临床前 KRAS-EGFR 偶联药物 HMPL-A830，获得除中国大陆、香港、澳门和台湾外的全球开发与商业化权利。
康诺思腾获美敦力约7亿美元战略投资并获Sentire海外分销权
美敦力宣布向康诺思腾战略投资约7亿美元，并获得在美国以外部分已获批市场分销康诺思腾Sentire思腾腔镜手术机器人的权利。美敦力将把Sentire与自家Hugo机器人辅助手术系统共同销售，依托互联外科生态系统形成互补的双平台组合。
论文研究
跨病原体效应蛋白功能系统发现平台揭示宿主-病原体相互作用新机制
研究者开发了效应蛋白ORFeome（eORFeome）平台，包含来自病毒、细菌和寄生虫的3835个效应蛋白ORF。通过高通量条形码筛选NF-κB、凋亡、p53、cGAS-STING和MHC-I等通路，发现了数百个未表征效应蛋白的新功能。
核应激体通过多层热感应机制调控温度依赖性 pre-mRNA 剪接
研究揭示了核应激体（nSBs）调控温度依赖性 pre-mRNA 剪接的多层热感应机制。在热应激恢复期，CLK1 的 Ser341 磷酸化状态决定其向 nSBs 的定位，该位点由 PP1 去磷酸化并由 RIOK2 再磷酸化。PPP1R2 被鉴定为可逆热传感器，在应激下解离以激活 PP1。
人类海马体多模态分子研究揭示重度抑郁遗传与表观遗传机制
doi:10.1038/s41591-026-04682-2 对应的 Nature Medicine 研究对成人海马体进行了大规模多模态分子表征，发现成人海马体存在持续神经发生，而重度抑郁患者中这一过程停滞。研究在细胞和环路层面鉴定出与海马可塑性损伤相关的遗传、表观遗传、应激、免疫、代谢和突触机制，为疾病分型与治疗开发提供框架。
亚核基因组区室化控制二价染色质活性
研究绘制了人皮质神经发生过程中基因组与核纤层和核斑点相互作用的高分辨率图谱，发现数百个神经元基因从核周区迁移至核斑点。位于核周区的二价基因（H3K27me3和H3K4me3）表达极低，迁移至核斑点后其染色质分辨率提高至H3K4me3单价态，转录水平增加八倍以上。核周区的抑制环境与转录延伸机器的空间隔离相关，表明基因的空间位置对其表观遗传调控至关重要。
LZTFL1通过重编程NADPH-谷胱甘肽代谢放大铁死亡
研究发现LZTFL1通过促进G6PD氧化来限制NADPH产生并削弱GSH再生，从而调控铁死亡。GSH耗竭通过AKT-mTOR-eIF4E通路增强LZTFL1翻译，形成一个放大铁死亡的正反馈环路。
EvoMax 策略在稀疏数据下优化紧凑型真核基因编辑器
EvoMax 策略结合 Fanzor2 直系同源体发现与 ωRNA 支架工程，在稀疏实验数据下整合高斯过程回归、蛋白语言模型与逆折叠，优化紧凑型真核 Fz2 核酸酶。
锌指蛋白24增强小鼠胶原诱导关节炎中Tc17和Tc17.1细胞的促炎活性
研究通过小鼠胶原诱导关节炎模型发现转录因子ZNF24在滑膜Tc17和Tc17.1细胞中高表达。ZNF24敲低降低了IL-17A、RORγt、GM-CSF等因子表达，并减弱了Tc17细胞诱导滑膜成纤维细胞产生促炎介质的能力。过继性转移ZNF24敲低的Tc17.1细胞可减轻关节炎发展，在人类RA患者样本中也观察到类似表达模式。
发育中人皮层胶质细胞类型的三维表观基因组
研究对妊娠中期人新皮层的四种主要胶质细胞群体进行了三维表观基因组分析，整合了基因表达、染色质可及性、DNA甲基化和3D染色质互作数据。通过机器学习优先确定了112个精神分裂症风险变异位于胶质细胞cCREs中，并在体内验证了rs4449074风险等位基因对vRG增强子的破坏功能。
METTL3通过激活转录延伸促进细胞周期进程
研究发现METTL3是CDK1的直接底物，其Ser43位点磷酸化在有丝分裂起始时被诱导，并通过m6A甲基化7SK RNA释放P-TEFb，从而促进RNA聚合酶II的全基因组清除和及时的有丝分裂进程。METTL3 Ser43内源性突变或破坏7SK甲基化会损害延伸动力学，延迟有丝分裂退出并增加染色体错误分离。
人类染色体复制后出现构象不对称性
研究发现人类姐妹染色单体在遗传DNA链的5'→3'方向上持续存在错位。这种错位在没有黏连蛋白介导的环挤压时仍然存在，但在黏连被破坏时消失。聚合模型显示黏连蛋白的适度方向性错位可以解释观察到的偏移，研究提出了两种模型解释这种错位如何源自复制叉不对称性。这种姐妹染色单体间的寄存器偏移对DNA修复过程中的同源搜索具有意义。
肿瘤来源的抗氧化剂通过剥夺T细胞活性氧抑制免疫力
研究发现肿瘤释放过氧化物氧化还原蛋白1（PRDX1）等抗氧化酶到微环境中，通过清除活性氧抑制T细胞受体信号通路和效应功能。Prdx1在肿瘤免疫编辑过程中上调，敲除肿瘤内PRDX1可增强抗肿瘤免疫和免疫治疗反应。该机制为靶向肿瘤免疫抑制提供了新策略。
揭示鼻腔肠型腺癌免疫微环境特征，为免疫治疗提供新依据
研究通过免疫组化、多色流式细胞术和转录组分析，对 59 例鼻腔肠型腺癌（ITAC）的免疫微环境进行了系统表征。高 CD8⁺ T 细胞密度与显著改善的无病生存期和总生存期相关，并成为独立预后因素。
微流控技术制备葡萄糖响应胰岛素微球用于智能胰岛素递送
研究开发了一种微流控技术制备的葡萄糖响应胰岛素控释微球，使用葡萄糖氧化酶作为葡萄糖传感单元和PLGA/酸敏感乙酰化葡聚糖混合载体。在STZ诱导的糖尿病小鼠中，微球维持正常血糖水平至少20小时，未观察到治疗相关器官毒性、全身炎症和低血糖风险。该策略为闭环胰岛素治疗提供了潜在临床应用。
多胺通过缓冲不稳定铁调控铁死亡敏感性
Sharma 团队在 Cell 发表的研究发现多胺可作为内源性代谢缓冲剂，降低不稳定铁的化学可及性，从而调控铁死亡敏感性。该研究揭示了这一丰富代谢物类别的新功能，并提出了细胞内铁代谢组织的新问题。
NE01 纳米乳佐剂增强 COBRA HA 疫苗对 H1N1 和 H3N2 流感病毒的保护性抗体效价
NE01 纳米乳佐剂增强了 COBRA HA 流感疫苗在小鼠中的免疫应答。与未加佐剂的疫苗相比，佐剂组针对一系列 H1N1 和 H3N2 病毒产生了更高的血凝抑制抗体效价和 IFN-γ 分泌水平，攻毒后体重减轻更少且肺部病毒滴度检测不到。
方法与资源
BOLT条形码寡核苷酸系统用于寡核苷酸靶向器官递送
研究者提出BOLT条形码寡核苷酸系统，通过整合寡核苷酸条形码设计、模块化偶联化学和NGS定量，在单只动物内同时评估多种配体-寡核苷酸偶联物，用于高通量筛选组织靶向配体。该平台在小鼠和非人灵长类中均得到验证，并发现了对脑、肺、肌肉等组织有趋向性的配体，可加速组织靶向寡核苷酸治疗的配体发现。DOI: 10.1016/j.bioactmat.2026.08.058
观点与评论
Nirsevimab 用于呼吸道合胞病毒预防：全面产品述评
Nirsevimab 是一种靶向呼吸道合胞病毒（RSV）融合前F蛋白保守位点Ø的长效单抗，单剂即可提供整季保护。关键试验证实其可高效降低RSV相关下呼吸道感染住院率（RSVH），HARMONIE 实效性试验在常规条件下将RSVH降低了83.2%。上市后研究显示其对RSVH的有效性达70-90%，且2024-2025年数据提示其保护作用可能优于母体RSVpreF疫苗接种。