生物医药日报 · 2026 年 9 月 13 日 · 星期日
CBA FRONTIER INSIGHTS
FDA 批准首款 SMA 肌肉流失靶向药 Isembyld
今日生物医药领域迎来多重重磅进展。Scholar Rock 的 Isembyld 获 FDA 批准，成为首个针对 SMA 肌肉流失的疗法；阿斯利康 camizestrant 在 SERENA-4 三期试验中一线联合治疗未达主要终点；德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗同期获 NMPA 批准，用于 HER2 阳性转移性乳腺癌一线治疗。
临床读出与安全
奥滨尤妥珠单抗对比他克莫司治疗原发性膜性肾病三期试验达到主要终点
奥滨尤妥珠单抗在治疗原发性膜性肾病的3期试验中，第104周时完全缓解率为37%，显著优于他克莫司组的6%（调整后差异31个百分点，95% CI 18-44，P<0.001）。关键次要终点分析也显示显著治疗效应，两组3级及以上不良事件发生率分别为22%和19%。
阿斯利康 camizestrant 在 SERENA-4 三期试验中未达主要终点
阿斯利康宣布 SERENA-4 三期试验失败，camizestrant 联合用药在 ER+/HER2- 晚期乳腺癌一线治疗中未在无进展生存期上优于标准方案。试验纳入未接受过晚期系统性治疗的患者；camizestrant 本月早些时候以 Etcamah 为商品名获 FDA 加速批准，用于出现 ESR1 突变的耐药患者，公司仍在早期乳腺癌中继续测试该药。
富氢水联合叶氏石林方治疗肾结石：一项随机对照前瞻性临床试验
一项前瞻性临床试验显示，叶氏石林方单药治疗肾结石总有效率达76%，联合富氢水后升至80%。叶氏石林方可部分缓解患者氧化应激、尿酸代谢及尿镁水平并改善肾小管功能，而富氢水仅改善谷胱甘肽还原酶；两者联用则在改善氧化应激及相关代谢因子方面显示出更优疗效。该研究纳入100例患者，随机分入四组并进行12周治疗。
监管与政策
Scholar Rock 获 FDA 批准首款靶向 SMA 肌肉流失的药物 Isembyld
Scholar Rock 开发的 Isembyld 获 FDA 批准，用于正在接受 SMN2 靶向疗法的 2 岁及以上 SMA 儿童与成人，是首个针对 SMA 肌肉流失的疗法。三期试验显示，Isembyld 与 SMN2 靶向药联用一年后年轻患者运动功能改善、安慰剂组下降，差异有统计学意义。
廖宁教授综合评估 DB09 试验：T-DXd 联合帕妥珠单抗一线治疗 HER2 阳性 mBC 获 NMPA 批准
2026 年 8 月 11 日 NMPA 批准德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗，用于 HER2 阳性不可切除或转移性乳腺癌的一线治疗。批准基于 DESTINY-Breast09（DB09）全球 Ⅲ 期研究，廖宁教授就 DB09 的长生存获益与可控安全性特征进行综合评估。
GSK 准备为其首款肺癌药物 Jideytro 提交一线 FDA 上市申请
GSK 准备为其首款肺癌药物 Jideytro 提交一线 FDA 上市申请，该申请以"前所未有的完全缓解率"数据为支撑。Jideytro 被定位为 GSK 的首个肺癌资产。
论文研究
陈宁南团队JHO论文：GSR是铁死亡与铜死亡的共同代谢-免疫调控节点
陈宁南团队在Journal of Hematology & Oncology发表论文，鉴定谷胱甘肽还原酶（GSR）为调控肿瘤细胞铁死亡与铜死亡易感性的共同代谢因子。研究通过全基因组CRISPR筛选结合遗传学、药理学和体内实验发现，GSR缺失破坏谷胱甘肽依赖的氧化还原稳态，显著提高多种肿瘤模型对这两类细胞死亡的敏感性，并将代谢调控、调节性细胞死亡与肿瘤免疫治疗联系起来。
生命早期艰难梭菌定植重塑发育中肠道
研究发现新生儿期艰难梭菌定植驱动肠道上皮促炎和组织修复反应，富集损伤相关干细胞群体并偏向分泌谱系分化。尽管定植是暂时的，但会导致持续到成年期的变化。这些上皮反应是毒素依赖性的，非产毒菌株定植或母体接种mRNA-LNP疫苗可保护新生儿。人类婴儿肠上皮细胞对艰难梭菌毒素敏感，定植婴儿活检显示肠道干细胞行为改变。
从单次H&E活检推断肿瘤动力学参数实现虚拟放疗试验
研究团队开发了一种从单次H&E活检推断患者特异性肿瘤增殖和扩散率的计算方法。该方法通过拟合细胞核点模式的分析两点相关函数和功率谱密度，在11个多中心队列中恢复了机制性参数。
靶向肽-HLA复合物的双特异性TCR模拟抗体的发现与工程化
研究团队开发了一个整合平台用于生成模拟T细胞受体并特异性识别肽-HLA复合物的人源抗体，并将这些抗体工程化为能够重定向T细胞杀伤肿瘤细胞的高效双特异性抗体。该平台利用高质量pHLA免疫原、全人源转基因小鼠、先进单B细胞发现技术和全蛋白质组脱靶筛选（X-Scan）技术，为TCR模拟抗体发现设立了新基准。研究重点展示了靶向WT1抗原的抗体，其性能优于竞争对手的TCR模拟抗体。
菌株分辨代谢组学筛选出具有MGO-AGEs分解活性的后生元化合物
研究建立菌株分辨活性代谢组学框架，从113个菌株的177个后生元提取物中筛选出LFEAN031，其富含色氨酸和γ-谷氨酰肽等MGO-AGEs分解化合物。在MGO诱导的羰基应激小鼠模型中，口服LFEAN031改善了结肠长度、ZO-1表达，降低了血清IL-6、皮质醇，并减轻了抑郁和焦虑样行为。代谢组分析显示盲肠中保护性吲哚衍生物和5-羟色氨酸增加，神经毒性代谢物减少。
AI 识别出与早期卵巢癌相关的分布式血液代谢组学系统型
一项研究发现，人工智能模型可通过分析血液代谢组学特征识别早期卵巢癌。该模型在两个独立回顾性队列（血清队列 N=91，血浆队列 N=83）中分别实现了高达 99.0% 的敏感性和 99.8% 的特异性。研究识别出 239 个一致的代谢物变化，表明存在一种涉及肿瘤与宿主的分布式代谢反应系统型，支持进一步开发基于代谢组学的卵巢癌早期检测方法。
分析大鼠高热模型中的胃肌电活动变化
高热大鼠模型相较于对照组表现出更多的胃电棘波模式（p < 0.01）。热应激通过改变自主神经活动，可能将慢波转化为棘波。这种胃肌电活动的变化可能与肠道炎症、胃动力改变及离子通道失调有关。
智利老年人接种双价呼吸道合胞病毒预融合F蛋白（RSVpreF）疫苗的临床与经济影响：成本效益分析
RSVpreF疫苗接种预计可为智利有重症风险的老年人预防14,956例住院、50,419次急诊就诊和124,849次门诊就诊，并避免760亿智利比索（8200万美元）的直接医疗成本和3050亿智利比索（3.28亿美元）的间接成本。
High levels of nitric oxide and peroxynitrite with protein nitration: a new therapeutic target for gliomas
高水平一氧化氮和过氧亚硝酸盐通过诱导间隙连接通路关键蛋白酪氨酸硝化，干扰其功能并影响相关信号网络，从而促进胶质瘤进展。硝化蛋白质组学显示间隙连接是胶质瘤中显著富集的硝化蛋白信号通路之一，硝化可产生具有不同功能状态的相关蛋白多种蛋白质形式。靶向间隙连接信号通路的药物，包括间隙连接通讯激活剂、硝化抑制剂和直接靶向特定硝化蛋白的药物，与常规化疗或免疫检查点抑制剂联合具有治疗潜力。
非侵入性脑刺激技术瞄准女性健康改善
非侵入性脑刺激技术临床试验正招募孕妇和产后女性受试者。该研究旨在探索此类技术对改善女性特定健康问题的潜力。
方法与资源
DeepSomatic：一种适用于多种测序技术的精准体细胞小变异发现方法
DeepSomatic 是一种深度学习工具，可在短读长和长读长测序数据中一致地优于现有方法检测体细胞小核苷酸变异和插入缺失。该方法提供全基因组和全外显子组测序模式，适用于肿瘤-正常配对、仅肿瘤和福尔马林固定石蜡包埋样本。研究还公开了包含六对匹配肿瘤-正常细胞系、经 Illumina、PacBio HiFi 和牛津纳米孔技术全基因组测序的 CASTLE 基准数据集。
GUTchetp：使用集成单语和多语言神经机器翻译及酶分类一致性与反应相似性预测肠道微生物生物转化谱
GUTchetp 框架集成单语和多语言神经机器翻译模型预测肠道生物转化产物，其集成模型的 Top-20 BLEU 分数和 MaxFrag 准确率分别达到 66.59% 和 67.19%。