生物医药日报 · 2026 年 9 月 2 日 · 星期三
CBA FRONTIER INSIGHTS
诺华BMS因3例死亡暂停自免CD19 CAR-T试验
诺华与BMS因CD19 CAR-T自免试验累计3例免疫效应细胞相关噬血细胞综合征（IEC-HS）死亡，双双暂停狼疮、狼疮肾炎、系统性硬化症、ANCA相关血管炎与炎性肌病等多项试验入组。安全性信号同时波及双方管线，引发对CAR-T在自身免疫领域获益-风险平衡的重新审视。
临床读出与安全
帕母医疗PADN-HF-PH研究登NEJM与ESC Hot Line，PADN联合GDMT降低PH-LHD恶化风险51%
帕母医疗PADN-HF-PH研究在ESC 2026 Hot Line发布并同步登上NEJM，264例RCT显示PADN联合GDMT将左心疾病相关肺高压患者临床恶化风险降低51%。
安进 Repatha 三期 VESALIUS-CV 分析显示高危一级预防人群全因死亡风险降低 20%
安进 8 月 31 日宣布 Repatha（evolocumab）在 III 期 VESALIUS-CV 试验预设二次分析中，使超过12,000名无心肌梗死或脑卒中病史的高危成年患者在标准他汀或其他 LDL-C 降低疗法基础上，全因死亡风险降低 20%。原文称 Repatha 成为首个在 III 期试验中证实可降低高危一级预防患者全因死亡风险的 PCSK9 抑制剂。
atezolizumab 早期三阴性乳腺癌新辅助治疗未达无事件生存主要终点：NSABP B-59/GeparDouze 三期
NSABP B-59/GeparDouze 三期显示，早期三阴性乳腺癌患者在新辅助化疗基础上加用 atezolizumab 未能改善无事件生存期，主要终点未达成。转化分析提示，基底样免疫激活型肿瘤可能从 atezolizumab 联合化疗中获益。
达格列净降低心脏手术后急性肾损伤发生率：随机临床试验
在择期心脏手术患者中，术前一天开始服用达格列净（10 mg/天，共4剂）可将术后7天内急性肾损伤发生率从52%降至28%（RR 0.54，95% CI 0.45–0.65；P<0.001）。这项多中心双盲安慰剂对照试验在荷兰纳入784名患者，中位年龄68岁，97%为白人。心房颤动和再次手术是最常见不良事件，两组发生率相似。
3例患者死亡，诺华与BMS暂停自免CD19 CAR-T多项试验
诺华与BMS各自暂停CD19 CAR-T疗法在多种自身免疫病中的临床试验，诺华试验中已出现3例免疫效应细胞相关噬血细胞综合征（IEC-HS）死亡。暂停范围包括系统性红斑狼疮/狼疮性肾炎、系统性硬化症、ANCA相关性血管炎与特发性炎性肌病的2期研究，以及类风湿关节炎、干燥综合征、全身型重症肌无力、复发型多发性硬化、非活动性进展型多发性硬化的1/2期研究。
诺华 rap-cel 因三名自身免疫患者死亡暂停所有免疫与神经适应症研究
诺华披露其 CAR-T 疗法 rapcabtagene autoleucel（rap-cel）导致三名自身免疫疾病患者在 II 期试验中死于免疫效应细胞相关噬血细胞综合征（IEC-HS），并暂停该药在狼疮、狼疮肾炎、系统性硬化症、ANCA 血管炎、特发性炎性肌病、重症肌无力、类风湿关节炎及非活动期进展型多发性硬化等免疫与神经适应症的全部研究。
恒瑞ANGPTL3单抗芮弗西拜单抗HoFH三期研究入选ESC 2026 LBA，LDL-C相对安慰剂下降64.2%
恒瑞医药ANGPTL3全人源单克隆抗体芮弗西拜单抗（SHR-1918）治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的全国多中心三期研究在ESC 2026年会以最新突破性科学报告（LBA）专场口头发布，LDL-C相对安慰剂降幅64.2%。研究由中南大学湘雅二医院彭道泉教授牵头，于2026年8月28日至31日在德国慕尼黑举行的ESC年会上公布。
诺华与BMS因3例死亡暂停自免领域CAR-T临床试验
诺华与百时美施贵宝因在CAR-T自身免疫临床试验中出现3例患者死亡及多起严重不良事件，双双暂停相关试验。百时美施贵宝以充分的谨慎为由，自愿暂停其CAR-T疗法zola-cel在自身免疫性疾病试验中的新患者入组。
SWOG S1616 试验揭示抗 CTLA-4 联合治疗逆转抗 PD-1 耐药黑色素瘤的细胞空间特征
SWOG S1616 (NCT03033576) 二期试验中，对抗 PD-1/PD-L1 原发性耐药的晚期黑色素瘤患者，ipilimumab 联合 nivolumab 相比单用 ipilimumab 改善结局。
HEAL-CHF早期随机试验评估异体iPSC衍生心肌细胞心肌内注射治疗晚期缺血性心力衰竭的安全性与初步疗效
HEAL-CHF早期随机试验（n=20，NCT03763136）发现，异体iPSC衍生心肌细胞心肌内注射用于晚期缺血性心力衰竭患者（同期接受CABG）术后1–6个月无持续性室速、12个月无肿瘤形成，但细胞治疗组10例均在移植后4周内出现加速性室性自搏心律，2例发生>140 bpm的室速经复律后完全终止。
诺华 rap-cel 与 BMS zola-cel 自免 CAR-T 试验暂停，rap-cel 三名患者因免疫反应死亡
诺华 rap-cel 与 BMS zola-cel 因出现炎症副作用暂停多项自免 CAR-T 试验入组，其中 rap-cel 三名患者因免疫反应死亡。报道指出两款药物均采用较早期 CAR-T 更快的生产工艺，并将其列为可能的共同解释。
诺华 Rhapsido 两项复发型多发性硬化三期试验达主要终点无肝毒性信号
诺华宣布 Rhapsido（remibrutinib）治疗复发型多发性硬化的两项三期试验达到主要终点，未出现肝毒性安全信号。报道将这一结果解读为打破了 BTK 抑制剂类药物此前反复受挫的局面。
监管与政策
MHRA 因关键研究数据可靠性存疑暂停 Avacopan Vifor 在英国的使用与销售
MHRA 认定现有证据不再支持 Avacopan Vifor 的获益-风险平衡，自 2026 年 9 月 1 日起暂停该药对新患者的使用、供应与销售。该决定基于对支撑原批准的关键临床研究的数据完整性与可靠性的重新评估，MHRA 计划在六个月有序撤市期后于 2027 年 3 月 1 日撤销该药在英国的上市许可，上市许可持有人已保障过渡期内对现有患者的供应。
特朗普宣布与9家药企达成MFN定价协议，百济神州在列
8月31日白宫声明，特朗普宣布与9家药企签署新的最惠国（MFN）药品定价协议，将美国处方药价格压到其他发达国家最低水平。
白宫与9家药企新签MFN药价协议，签署企业累计达26家覆盖约89%品牌药市场
当地时间8月31日，白宫宣布与爱尔康、安斯泰来、百济神州、BridgeBio、CSL、协和麒麟、太阳制药、梯瓦、优时比9家药企达成最惠国药价MFN协议，与美国政府签约的药企由此累计增至26家，覆盖美国约89%的品牌药市场。MFN谈判对象从大型跨国药企向中型制药企业延伸，百济神州是本次新增名单中唯一的中国药企。
中国批准首款针对实体瘤的CAR-T细胞疗法satricabtagene autoleucel用于CLDN18.2阳性胃癌
中国批准了首款针对实体瘤的CAR T细胞疗法satricabtagene autoleucel（satri-cel），用于CLDN18.2阳性、HER2阴性胃或胃食管交界部癌患者。该批准基于一项II期试验，结果显示该疗法提高了无进展生存期和总生存期。
美众议院通过临时拨款法案 暂时阻止白宫政治化联邦科研经费
美国众议院9月1日以370票对48票通过临时拨款法案，其中包含暂时阻止白宫将联邦研究经费审批权更多交给政治任命官员的条款。法案同时为政府提供资金至12月11日，阻断研究经费政策的条款也同期到期。参议院已于一个月前通过同一法案，目前等待总统签署。
EMA 启动自愿数据提交试点以推进动物试验创新替代方法
EMA 启动了一项新的自愿数据提交试点，旨在促进新方法学生成的数据共享。该试点为企业和研究机构提供了一个独立于上市申请、非约束性的框架，以提交和讨论 NAM 数据，从而帮助监管机构积累经验并评估其科学价值。提交将持续至 2027 年第三季度，试点结束后将发布经验总结报告。
产业与交易
迪哲医药与阿斯利康舒沃替尼全球许可协议生效，6亿美元首付款即将入账
迪哲医药与阿斯利康就舒沃替尼（舒沃哲®）签署的全球独家开发与商业化许可协议于9月1日生效，阿斯利康将于今年第四季度在美国启动舒沃哲®商业化。迪哲医药将获得一次性、不可返还的6亿美元首付款、最高4亿美元临床开发里程碑款项、最高5亿美元销售里程碑款项，以及按舒沃哲®全球销售额最高到低双位数阶梯式比例支付的特许权使用费。
迪哲医药递交港股招股书，与阿斯利康签6亿美元首付款授权
迪哲医药于2026年8月向港交所递交H股招股申请，同时宣布与阿斯利康就舒沃哲（DZD9008）全球开发与商业化签署独家许可协议，获得6亿美元一次性首付款及最高9亿美元里程碑付款，据灼识咨询数据为中国小分子药物单资产授权交易最大首付款。
论文研究
FCRL5 与 IgG1 Fc 复合体结构功能分析揭示 Fc 减毒 IgG 调控 B 细胞的非经典通路
该研究解析 FCRL5 与 IgG1 Fc 复合体 3.4 Å 晶体结构，发现 FCRL5 以 1:1 结合 IgG1 Fc，且结合模式与经典 Fcγ 受体不同。
TNG961是一种选择性口服HBS1L分子胶降解剂，用于治疗FOCAD缺失癌症
研究团队筛选发现TNG961，一种口服HBS1L分子胶降解剂，能破坏HBS1L-PELO复合物，在FOCAD缺失的异种移植模型中诱导肿瘤消退，包括对PRMT5抑制剂耐药的模型。FOCAD在约三分之一的MTAP缺失癌症中发生共缺失。
粒细胞-单核细胞祖细胞扩增与CAR工程化用于细胞免疫治疗
研究开发了小鼠和人类粒细胞-单核细胞祖细胞（GMPs）的长期扩增培养条件，保留了祖细胞特性和髓系潜能。工程化CAR-GMPs可抑制CD19阳性白血病和HER2阳性实体瘤，并引入含IgG Fc结构域的CAR可招募宿主吞噬细胞并增强免疫活性同种异体癌症模型的疗效。
纠正肿瘤相关自然杀伤细胞线粒体复合物I缺陷可增强胶质母细胞瘤免疫治疗
研究发现胶质母细胞瘤患者的自然杀伤细胞存在氧化磷酸化和线粒体复合物I活性受损。多组学分析确定复合物I亚基NDUFA9是NK细胞代谢适应性的关键介质，其缺失导致代谢重编程为谷氨酰胺依赖并引发表观遗传改变。白藜芦醇介导的NDUFA9激活或其过表达可恢复复合物I活性并增强NK细胞的抗肿瘤功能。
肠道果糖分解通过回肠乳糜管重塑促进肥胖和胰岛素抵抗
抑制小鼠小肠果糖分解可缓解果糖诱导的肥胖和胰岛素抵抗，原因是回肠乳糜管缩短减少了膳食脂肪吸收。粪菌移植实验显示，宿主肠道果糖分解受抑改变的微生物组减少了乳糜管生长必需的巨噬细胞。该机制可能解释高脂高糖协同致代谢紊乱，并与药物抑制果糖分解缓解肥胖的临床证据相关。
ORION-FISH 整合空间蛋白与染色体状态揭示浆液性卵巢癌早期拷贝数变化
研究者开发了 ORION-FISH 方法，整合高plex组织成像与DNA-FISH工作流程，可在完整组织中同时检测染色体拷贝数变异和蛋白定义的细胞状态。应用于高级别浆液性卵巢癌及其前体病变，该方法揭示了MYC和CCNE1拷贝数增益的亚克隆异质性，以及这些变化与特定免疫微环境的关联。
通过蛋白降解实现比率式转录激活
研究开发了一种将目标蛋白与抗CRISPR偶联的方法，通过Cas转录因子将蛋白降解转化为可编程的转录输出。该系统通过调节抗CRISPR-Cas比例来调控对蛋白损失的敏感性，并可多重组合用于高通量发现蛋白降解和去稳定分子。
猴痘病毒复制体的结构和运作机制
研究利用冷冻电镜解析了结合DNA的猴痘病毒复制体结构，发现其解旋酶E5在组装过程中发生构象变化并与聚合酶亚基相互作用。生化与单分子实验表明该构象变化耦合了解旋酶激活并增强了引物酶活性，揭示了痘病毒DNA复制中解旋酶与聚合酶协调工作的基本机制。
自动化遗传密码原型构建方法 AGENTEX 实现非标准氨基酸整合
研究团队开发了自动化遗传 tRNA 扩展（AGENTEX）方法，用于在无细胞翻译系统中进行遗传密码的多重机器人原型构建。他们发现 tRNA 3' 末端对突变具有显著灵活性，大多数非 CCA-3' tRNA 可被大肠杆菌氨酰 tRNA 合成酶氨基酸化。
通过prime editing开发线粒体突变猪模型展现线粒体DNA突变增加和早衰表型
研究团队结合prime editing和体细胞核移植技术成功构建了表达校对缺陷型POLG的线粒体突变猪模型。这些猪表现出体细胞线粒体DNA突变负荷升高和早衰表型，包括体重减轻、毛发粗糙、贫血、皮肤和睾丸间质结构改变、细胞凋亡增加和衰老相关标志物上调，最终导致寿命缩短。该模型因猪与人类生理代谢相似性，成为研究线粒体DNA突变在衰老及相关病理中机制作用的理想临床前工具。
IL1RAP抗体偶联药物有效靶向多种致癌融合驱动癌症的原发和转移病灶
研究发现EWSR1–ETS、NPM–ALK和ETV6–NTRK3等多种致癌融合蛋白可诱导IL1RAP表面表达。靶向IL1RAP的抗体偶联药物在小鼠尤文肉瘤异种移植模型中有效阻断肿瘤生长并诱导持久消退，同时减少体内转移扩散。该ADC在非人灵长类动物中未检测到正常组织毒性。
PHGDH 高表达的休眠肿瘤细胞通过逃避免疫驱动转移
研究发现，罕见的播散性肿瘤细胞进入短暂的 PHGDH 高表达状态以逃避免疫系统并驱动转移性生长。播散性肿瘤细胞与微环境共同进化，从免疫清除过渡到休眠再到生长。靶向 PHGDH 或 CX3CR1 高表达的巨噬细胞可能阻止休眠肿瘤细胞进展为转移灶。
花生四烯酸代谢通过PMN-MDSCs抑制KRAS突变胆管癌中T细胞的抗肿瘤能力
研究发现KRAS突变通过NF-κB通路招募CXCR2+ PMN-MDSCs，并驱动肿瘤细胞产生PGE2，后者增强PMN-MDSCs的花生四烯酸摄取和COX-2表达，形成正反馈环路。PGE2通过EP4受体抑制CD8+ T细胞活性。在KRAS突变小鼠模型和患者来源肿瘤片段中，靶向COX-2–PGE2–EP4轴与抗PD-1免疫治疗显示出协同疗效。
乳腺癌和前列腺癌中癌前向癌转变的空间图谱
研究利用光片显微镜和整合体积重建与空间转录组学的多模式连续切片工作流程，分析了51例患者的319个空间检测数据，揭示了癌前病变向浸润性疾病转变的基因表达特征和结构特征。在乳腺癌中，MGP和PLAT的缺失与浸润转变相关；在前列腺癌中，GDF15、ALDH1A3、ANPEP和FASN的上调与浸润进展相关，敲低这些基因可抑制PC-3细胞的增殖和迁移。非三阴性乳腺癌的转变区域富集了肿瘤相关巨噬细胞。
开发针对肿瘤特异性肽-HLA抗原的高度通用TCR双特异性支架TCER
研究团队开发了名为TCER的新型TCR双特异性支架，针对肽-HLA抗原进行了优化，旨在解决实体瘤中缺乏合适表面抗原的难题。该支架优化了体内疗效、耐受性、血浆半衰期和稳定性，有望在肿瘤等领域广泛应用。
方法与资源
RT-qPCR 假象系统高估 RNA 靶向 CRISPR 报告的敲低率
约翰斯·霍普金斯大学吴斌团队发现，跨 gRNA 位点的 RT-qPCR 扩增子会与共纯化 gRNA 退火并抑制反转录，使 RNA 靶向 CRISPR 的敲低率被系统性高估，Csm、Psp Cas13b 与 CasRx 三套系统及 RNase 失活突变体均受波及。
AdaptiveFlow：AI 增强的自适应超大规模虚拟筛选平台用于配体发现
AdaptiveFlow 是面向配体发现的开源超大规模虚拟筛选平台，通过 18 维分子性质网格将 690 亿分子分区，ATG-VS 较穷举筛选降低约 1000 倍计算量。
Malva：单细胞数据无参考基因组的超快速序列发现方法
Nature 发表 Malva 计算平台，可在单细胞数据中对任意序列、突变、剪接位点或病原体进行无参考基因组的超快速检索。Malva Index 当前收录约 7400 万细胞，支持参考无关的细胞类型鉴定与细胞相似性预测，并可与神经网络灵活对接完成自动化分析。
MAXTIA：基于突变体库动力学筛选的高通量功能表位定位平台
MAXTIA 是一个把无细胞蛋白合成与高通量表面等离子共振（SPR）整合的功能表位定位平台，单次运行 3 天内可完成多达 384 个蛋白变体的动力学表征，同时给出 KD、kon、koff 等参数。
Human Protein Atlas 发布多层组织空间蛋白分析资源
Katona B 与 Lindskog C 在 Protein Sci 发表论文，介绍 Human Protein Atlas（v25）中新增的多层免疫组化空间蛋白分析资源。8 套抗体组合覆盖睾丸、胰腺内分泌腺、肾脏等 9 种组织，对 1106 个蛋白进行空间定位分析，数据通过 www.proteinatlas.org 公开获取。DOI: 10.1002/pro.70764
单细胞分析实现血流感染的快速稳健诊断
研究人员报道 STREAM 平台，可直接从全血样本完成血流感染诊断，无需依赖血培养。在 104 例阳性血培养样本中，病原检出与临床实验室结果的一致率达 96.15%；药敏试验在 219 个药物-剂量组合上达到 97.96% 必要一致和 93.9% 类别一致。
快讯
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