Cancer Discovery·· 2026-09-01精选评分57
花生四烯酸代谢通过PMN-MDSCs抑制KRAS突变胆管癌中T细胞的抗肿瘤能力
Arachidonic Acid Metabolism in PMN-MDSCs Suppresses Antitumor Capacity of T Cells in KRAS -Mutant Cholangiocarcinoma
导读
研究发现KRAS突变通过NF-κB通路招募CXCR2+ PMN-MDSCs，并驱动肿瘤细胞产生PGE2，后者增强PMN-MDSCs的花生四烯酸摄取和COX-2表达，形成正反馈环路。PGE2通过EP4受体抑制CD8+ T细胞活性。在KRAS突变小鼠模型和患者来源肿瘤片段中，靶向COX-2–PGE2–EP4轴与抗PD-1免疫治疗显示出协同疗效。
推荐理由
研究揭示了KRAS突变肿瘤细胞与PMN-MDSCs之间通过PGE2–COX-2正反馈环路抑制T细胞的机制，并验证了靶向该轴联合PD-1抑制剂的协同疗效。
来源：Cancer Discovery · aacrjournals.org