社会学家 Jennifer Reich 谈拒绝为子女接种疫苗父母的逻辑
科罗拉多大学社会学家 Jennifer Reich 基于近二十年的研究发现，拒绝为子女接种疫苗的父母并非出于自私或反科学，而是基于一种权衡个体风险与收益的逻辑。
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今日 194 条STAT News评分1414 BioSpace评分2727 挑战诺华放射配体疗法的三步：Curium 率先行动
Curium 的 Bexlutry 于 9 月获 FDA 批准，成为诺华 Lutathera 的竞品，且其另一款放射配体疗法也正与 FDA 商讨上市申请，可能挑战诺华的 Pluvicto。
bioRxiv Genomics精选评分6161 黑色素瘤转移能力与进展的基因组相关性研究
研究对247例I/II期原发性皮肤黑色素瘤和60例未经干预的匹配转移灶进行测序，整合拷贝数、突变、蛋白和空间转录组分析。复发并非由致癌点突变区分，而是由体细胞拷贝数改变和染色体不稳定性驱动。研究定义了OncoCycle六基因拷贝数特征，可独立预测复发。转移进展由持续的拷贝数演变和瘤内异质性减少驱动，而非获得性点突变。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分1313 塞拉利昂 Kush 药物流行：公共卫生影响、社会经济驱动与卫生体系应对
塞拉利昂 Kush（合成大麻素与 nitazene 类阿片）流行已构成重大公共卫生危机，临床可见急性精神病、认知障碍与死亡率上升。青年失业、贫困、战后创伤及心理健康服务可及性不足推动疫情扩散，并已蔓延至利比里亚、几内亚与冈比亚。2024 年以来应对以执法为主，预防、治疗与人力建设仍严重不足，需依托 ECOWAS 框架加强区域协作。
bioRxiv Genomics评分3232 PfPHAST：一种用于疟疾基因组监测的简化靶向测序工具
研究人员开发了用于恶性疟原虫公共卫生监测的靶向测序工具PfPHAST，该工具包含56个靶点，涵盖耐药性、诊断缺失和疫苗靶点基因分型等关键位点。在实验室菌株对照测试中，PfPHAST在匹配测序深度下比其前身MAD4HatTeR面板具有更高的质量控制通过率（94.4% vs 90.0%），且在共享靶点上性能相当。PfPHAST通过聚焦程序化相关靶点，为常规疟疾分子监测提供了一个可扩展的低成本替代方案。
Nature评分2323 AI 可能使科学视野变窄：除非科研机构停止仅奖励可量化成果
人工智能工具将个体研究人员的论文产出和引用量提高了约3倍和5倍，但分析显示AI辅助研究的主题范围比非AI研究窄了4.6%，且超过70%的子领域存在此现象。现有科研激励体系倾向于奖励对已知数据的快速开发利用，而非探索新领域，这因AI能力的增强而加剧。为应对此问题，建议资助机构补贴被忽视领域的数据基础设施建设，并停止惩罚研究人员利用AI转换至新领域。
Cell精选评分5656 肠道菌群通过树突状细胞AHR信号通路加重缺血性脑卒中
产吲哚大肠杆菌通过激活树突状细胞中的芳烃受体信号通路加重缺血性脑卒中。限制树突状细胞中的AHR信号可促进肠道来源树突状细胞向脑膜迁移，扩增脑膜调节性T细胞，并减轻神经炎症。这一微生物-AHR轴是一个有前景的治疗靶点。
推荐理由：研究揭示了肠道菌群通过树突状细胞AHR信号通路调控脑卒中严重程度的机制，为干预神经炎症提供了新靶点。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6060 BRCA2缺失驱动PKM1主导的糖酵解状态并对丙酮酸激酶激活选择性致死
BRCA1/2缺失的HRD肿瘤表现出广泛的代谢重编程，并选择性上调组成型活性丙酮酸激酶M1（PKM1）亚型。使用小分子激活剂（包括FDA批准的mitapivat）过度激活PKM会导致超氧化物积累、破坏PINK1依赖性线粒体质量控制、诱导DNA损伤，并在体内选择性杀死BRCA2缺陷肿瘤。
Nature评分88 语言保护对生物多样性保护至关重要
一种土著语言的消失可能意味着其中蕴含的生态和药用知识的丧失。尽管语言使用的衰退可以逆转，但相关的复兴努力在国家立法和政策中仍被忽视。政府应为社区主导的语言沉浸式教学、家庭与土地学习以及有助于语言传承的数字工具提供持续支持。
Nature Reviews Drug Discovery评分3030 可靶向 RNA 结合蛋白的细胞图谱
RNA 结合蛋白（RBP）调控细胞 RNA 代谢的每一步，其功能失调与多种疾病相关。该 Perspective 阐述了 RBP 的内源性作用、疾病关联及其治疗靶向策略。近期发现的定位于细胞表面的 RBP 为治疗干预提供了新的机遇。
Molecular Cell精选评分4444 Dorsal 转录因子簇在活体果蝇胚胎中增强基因表达而不调节爆发动力学
Dorsal 转录因子在携带多个结合位点的基因处形成簇，该过程对活体果蝇胚胎的存活至关重要。这些簇并非开启基因，而是增强已激活基因的表达输出。这一发现挑战了关于生物分子凝聚体如何控制转录的主流观点。
推荐理由：热度：2 个信源报道同一事件
bioRxiv Cancer Biology精选评分5353 SMYD3 PROTAC 降解剂在 HPV 阴性头颈鳞状细胞癌中的抗肿瘤作用
研究团队设计了一系列 SMYD3 蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC），其中化合物 IAP-08 在纳摩尔浓度下可有效降解 SMYD3，DC50 约为 177 nM，Dmax 约 90%，并显著降低 HPV 阴性头颈鳞癌细胞的增殖和侵袭能力。
推荐理由：该研究通过比较 PROTAC 降解剂与传统抑制剂的表型差异，提示了靶向 SMYD3 非催化功能在 HPV 阴性头颈鳞癌中的治疗潜力。
Nature Reviews Drug Discovery精选评分4747 裸盖菇素在临床前模型中可预防化疗引起的周围神经病变
裸盖菇素（psilocybin）预处理可预防铂类化疗药物引起的周围神经病变（CIPN）。该发表于《科学》杂志的研究在临床前模型中证实，裸盖菇素通过保护线粒体运输发挥作用。这一发现为改善化疗药物的安全性特征提供了一条潜在新途径。
Nature Genetics精选评分4444 PARP抑制剂治疗后克隆性造血风险受遗传学与治疗史影响
PARP抑制剂和铂类化疗均会促进携带白血病相关突变的造血干细胞克隆扩增，但同源重组缺陷的遗传背景会限制这一过程。治疗相关白血病风险取决于治疗史与遗传学之间的相互作用。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6363 SON 介导的环状 RNA 抑制促进胶质母细胞瘤的 PKR 信号与放疗抵抗
研究发现剪接共因子 SON 是胶质母细胞瘤中环状 RNA 生物发生的新型抑制因子。SON 敲低增加 circRNA 丰度并减弱 PKR/NF-κB 信号激活，而过表达 SON 抑制的 circUSP1 和 circSUCO 可降低 PKR 激活并选择性减少放疗抵抗细胞的克隆形成存活。该结果揭示了 SON/circRNA/PKR 通路在胶质母细胞瘤获得性放疗抵抗中的作用。
推荐理由：研究揭示了 SON 通过抑制环状 RNA 促进 PKR 信号通路和胶质母细胞瘤放疗抵抗的新机制，并指出特定 circRNA 可能成为逆转耐药的治疗工具。
bioRxiv Cancer Biology精选评分5858 胰腺癌表观遗传进展涉及亚型中间祖细胞的替代谱系重编程路径
研究通过单细胞 ATAC-seq 和 RNA-seq 分析 39 例患者的 33 个原发肿瘤和 7 个转移灶，发现 GATA6+/KRT17+ 共可及性标识的经典-基底亚型中间祖细胞状态（SIP）与较好临床结局相关。
推荐理由：通过单细胞表观基因组分析揭示了胰腺癌进展中不同的谱系重编程路径及其与临床预后的关联。
Molecular Cell精选评分4747 ZC3H18 介导帽子结合复合体与首个内含子剪接的分子联系
ZC3H18 被鉴定为连接帽子结合复合体与首个内含子剪接的分子桥梁。ZC3H18 通过与其互斥的 RNA 衰变因子结合相互作用，招募早期剪接因子，从而引导帽结合的新生转录本走向有效剪接而非降解途径。
推荐理由：热度：2 个信源报道同一事件
Nature Medicine精选评分5454 靶向WRN解旋酶的合成致死药物在微卫星不稳定癌症中显示潜力
一项一期临床试验表明，抑制Werner综合征解旋酶（WRN）可 exploit 微卫星不稳定癌症的合成致死脆弱性。这为超越免疫检查点抑制提供了靶向此类肿瘤的新途径。
推荐理由：这项一期试验揭示了一种针对微卫星不稳定肿瘤的合成致死新靶点，为免疫检查点抑制剂之外提供了潜在治疗路径。
Nature Genetics精选评分4646 CCNB1IP1 调控进化是灵长类皮质尺寸与折叠逐渐增加的基础
研究人员通过树鼩进行多物种比较，发现 CCNB1IP1 基因表达的进化改变与灵长类大脑皮质的扩张和折叠相关。研究进一步探讨了 CCNB1IP1 可能通过顺式调控和分子机制影响这些过程的途径。
bioRxiv Cancer Biology精选评分5757 生命早期产肠毒素脆弱拟杆菌定植通过重塑肠道上皮干细胞状态驱动结直肠癌易感性
研究发现生命早期暴露于产肠毒素脆弱拟杆菌（ETBF）会重塑结肠上皮细胞状态，导致Lgr5+干细胞扩增、Atoh1+分泌分化增强及远端结肠Wnt通路过度激活，从而增加ApcMin/+小鼠癌前病变形成。ETBF在病变内形成细胞内细菌聚集体，建立持久储存库。在关键发育窗口期定植非产毒脆弱拟杆菌则可预防病变形成。
推荐理由：该研究揭示了产肠毒素脆弱拟杆菌通过重塑肠道干细胞状态驱动结直肠癌易感性的机制，并指出发育窗口期决定了微生物定植的保护或致病作用。
bioRxiv Cancer Biology精选评分3939 饱和氨基三酯脂质增强氨萘非德在人结直肠癌细胞中的活性
饱和C18氨基三酯脂质可选择性增强氨萘非德在HCT-116人结直肠癌细胞中的抗增殖活性。该效应具有细胞类型特异性，在A549肺癌细胞中显著减弱，在CT26鼠源结直肠癌细胞中则未观察到。荧光显微镜实验表明，饱和脂质与氨萘非德按化学计量共递送可改善其膜转运过程。
bioRxiv Cancer Biology精选评分5555 联合KL-50与belinostat治疗高级别IDH突变胶质瘤的临床前研究
研究在IDH突变胶质瘤患者来源模型中评估新型DNA交联剂KL-50单药及与组蛋白去乙酰化酶抑制剂belinostat联用的效果。MMR缺陷使TMZ耐药性增加2.2-30.4倍，而KL-50在部分MMR缺陷模型中保持抗增殖活性并增强细胞毒性。
推荐理由：研究在MMR缺陷模型中验证了KL-50单药活性，并发现与belinostat联用可协同下调DNA修复通路和PKMYT1表达。
Cell评分3232 Spatial evolution of a cachexia-promoting microenvironment in pancreatic cancer
胰腺癌恶病质伴随着一个空间组织的肿瘤-巨噬细胞-成纤维细胞生态位的逐步形成。该生态位内细胞群体间的相互信号传导与肌肉萎缩和恶病质进展相关。
Nature Medicine精选评分5454 Werner解旋酶抑制剂RO7589831在MSI/dMMR实体瘤一期试验中观察到部分缓解
在一项评估Werner解旋酶合成致死靶点抑制剂RO7589831的一期试验剂量递增阶段，未达到最大耐受剂量，并观察到部分缓解。该试验入组微卫星不稳定和/或DNA错配修复缺陷实体瘤患者。
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Nature评分1616 PhD 培训应鼓励伦理异议
针对《自然》杂志建议因实验处死小鼠而痛苦的研究生通过自我关怀来提升韧性的职业专题，三位学者指出这或将伦理冲突错误地归结为个人适应力问题。他们主张博士培训应支持学生对动物实验提出伦理质疑，而非仅提供心理应对机制。
Nature Medicine精选评分2929 生物医学研究的可重复性现状、障碍与应对策略
可重复性是可信科学的基石，但在生物医学研究中其规范实践尚未得到一致落实。本文综述了当前在统一术语与实施方案方面的努力、持续存在的障碍以及整个科研生态系统的应对举措。
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Nature Cancer精选评分4444 CROWN：用于细胞学的通用基础模型
研究人员开发了用于细胞学的通用基础模型CROWN。该模型旨在支持跨器官、疾病和临床场景的广泛诊断应用，突破了现有AI系统通常仅针对特定任务和样本类型的局限。
Nature Genetics精选评分6161 定义人类慢性肝病纤维化微环境中的致病性巨噬细胞
研究利用77名慢性肝病患者的肝脏单细胞图谱，解析出TREM2+疤痕相关巨噬细胞的两个亚群，并确定OLR1作为选择性调节促纤维化巨噬细胞功能从而减轻肝纤维化的候选治疗靶点。
推荐理由：研究通过单细胞图谱识别了TREM2+疤痕相关巨噬细胞的两个亚群，为选择性调节促纤维化功能提供了潜在靶点。
Nature评分1717 Nature 每日简报：儿童吸电子烟存在"令人警觉"的健康风险
两位医师科学家在《Archives of Disease in Childhood》发表综述，指出儿童吸电子烟普遍存在令人警觉的健康风险，尤与心理健康较差显著相关。最令人警觉的发现是，吸电子烟会显著增加儿童日后转向传统香烟的可能性；研究者建议监管者和教育者从甜味口味和彩色包装入手干预。
bioRxiv Cancer Biology精选评分4747 低剂量多柔比星通过 Caveolin-1 依赖性途径驱动乳腺癌细胞上皮化作为癌症可塑性机制
低剂量多柔比星可诱导间充质样 MDA-MB-231 乳腺癌细胞发生上皮化转变，表现为 Caveolin-1 和 E-钙黏蛋白表达增加以及细胞形态更为紧密。该处理还导致脂锚定 GFP-tH 探针从质膜向胞质重分布，并伴随自噬体积累和自噬流受损。这些发现揭示了低剂量化疗药物在表型重编程过程中对质膜组织、上皮可塑性和自噬的广泛重塑作用。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分3333 Orca-T vs 传统 GVHD 预防 allo-HCT 治疗美国晚期血液肿瘤的成本效益分析
Orca-T 相比 TAC/MTX 或 PTCy 预防的传统 allo-HCT 兼具更低终身成本和更高 QALYs。对 TAC/MTX 节省 $1,144,019 并多获 2.28 QALYs，对 PTCy 节省 $158,144 并多获 2.85 QALYs。
Nature评分1515 AI 作者身份辩论为何忽视了学术知识生产方式的深层转变
Phil Hutchinson 指出，关于 AI 作者身份的辩论可能忽略了“持续性智力互动”这一日益增长的 AI 使用形式。他认为，现有的作者贡献分类法对于捕捉这种更深层次的 AI 参与可能过于粗略。这一观点回应了近期关于 AI 工具在实质性塑造学术贡献时应被报告的建议。
Nature评分2929 AI 驱动的医疗器械需在真实世界环境中进行测试
随着生成式 AI 工具迅速进入临床，监管机构正重新审视其审批标准。美国 FDA 等机构提出，用于辅助临床决策的 AI 医疗器械应接受更全面的审查，包括在真实世界环境下的测试。一项系统性回顾发现，仅 23% 的临床 AI 工具研究使用了真实世界患者数据，前瞻性随机试验更是凤毛麟角。
Nature Medicine精选评分5454 口服小分子GLP-1受体激动剂safiglipron在早期2型糖尿病中的随机双盲安慰剂对照试验
OUTSTAND-1试验显示，在未使用降糖药物的2型糖尿病患者中，每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂safiglipron在32周时相较安慰剂可使HbA1c降低高达1.45%，体重影响则较为温和。
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The Lancet精选评分6464 garetosmab 在 FOP 三期试验 OPTIMA 中显著减少新异位骨病变
garetosmab（激活素 A 阻断抗体）在 OPTIMA 三期随机双盲安慰剂对照试验中显著减少进行性骨化性纤维发育不良（FOP）患者的新异位骨病变数量，提供了其作为有效且耐受良好的疾病修饰疗法的证据。
推荐理由：原文提供了三期试验中异位骨病变减少的关键数据，读者可据此评估该抗体对进行性骨化性纤维发育不良的疾病修饰潜力。
The Lancet评分2222 [Comment] 一种治疗进行性骨化性纤维发育不良的新型有效疗法
靶向 ACVR1 激活变异的疗法为进行性骨化性纤维发育不良（FOP）患者提供了一种新型有效的治疗选择。FOP 的特征是先天性大脚趾畸形，随后出现急性发作和软组织进行性异位骨化。异位骨化可因轻微创伤、肌肉注射或手术引发，亦可无明确诱因自发形成，最终形成第二副骨骼，逐渐限制下颌、脊柱、髋部、肩部和胸廓的活动。
FDA Press Releases精选评分6565 FDA批准首款MCT8缺陷症治疗药物Emcitate
FDA批准Emcitate（tiratricol）口服混悬片用于治疗MCT8缺陷症（Allan-Herndon-Dudley综合征）患者的外周甲状腺毒症。该药是首款获批用于此罕见遗传病的疗法，其活性成分tiratricol可绕过功能异常的MCT8转运蛋白自行进入细胞，从而降低血液中过高的甲状腺激素水平。
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监管与产业情报（Pharma-Intel）评分1010 科学家找到克服细胞对自扩增mRNA疫苗天然防御的新方法
科学家找到一种新方法，可克服细胞对自扩增mRNA（saRNA）疫苗的天然防御机制。这一发现为自扩增mRNA疫苗的进一步开发提供了新方向。
BioPharma Dive精选评分5757 Kodiak 两款眼科药物三期试验结果积极，公司市值增超30亿美元
Kodiak Sciences 宣布其两款湿性年龄相关性黄斑变性药物 Zenkuda 和 tabirafusp alfa tedromer 在三期试验中疗效不劣于 Regeneron 的 Eylea。
推荐理由：试验采用个体化给药策略，超过半数患者可将注射间隔延长至六个月，为湿性年龄相关性黄斑变性治疗提供了新的便利性选择。
BioPharma Dive精选评分4747 Adicet 的通用型 CAR-T 疗法 prula-cel 在狼疮早期试验中展现潜力
Adicet Bio 的通用型 CAR-T 疗法 prula-cel 在一项早期狼疮肾炎试验中显示出诱导缓解的潜力。一年随访数据显示，50%的可评估患者达到完全肾脏缓解，54%达到统计学缓解标准，且所有患者均停用了免疫抑制药物。该公司计划在第四季度启动一项关键性研究。
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