bioRxiv Cancer Biology· Di Tano, M., Ahmed, M., Li, S., Lyashenko, M., Ruthen, N., Tse, E., Nathoo, I., E. Echeverria, C., Sanford, J., Saleh, A., Kim, J., Dantas, E. C., Pradella, D., Rhee, K. Y. C., Reznik, E., Cantley, L. C., Goncalves, M. D. ·· 3 天前精选评分60
BRCA2缺失驱动PKM1主导的糖酵解状态并对丙酮酸激酶激活选择性致死
BRCA2 loss drives a PKM1-dominant glycolytic state that is selectively lethal to pyruvate kinase activation
导读
BRCA1/2缺失的HRD肿瘤表现出广泛的代谢重编程，并选择性上调组成型活性丙酮酸激酶M1（PKM1）亚型。使用小分子激活剂（包括FDA批准的mitapivat）过度激活PKM会导致超氧化物积累、破坏PINK1依赖性线粒体质量控制、诱导DNA损伤，并在体内选择性杀死BRCA2缺陷肿瘤。
来源：bioRxiv Cancer Biology · biorxiv.org