顶刊原始研究论文：机制、转化与队列。
研究开发并验证了基于血液 microRNA 标志物和 CA19-9 的复合评分 PANXEON，用于早期胰腺导管腺癌检测。在多国 1785 人的队列中，该检测对早期 PDAC 的敏感性达 83.8%，与 CA19-9 联合后敏感性为 86.8%。测试队列中低风险对照组假阳性率为 3.2%，高风险对照组为 15.6%。试验注册号 NCT06388967。
推荐理由：该研究在四个国家的多中心队列中验证了液体活检组合标志物的性能，为胰腺癌早期检测提供了新的潜在工具。
在一项针对 IMvigor210 试验中 298 名接受 atezolizumab 治疗的晚期尿路上皮癌患者的分析中，基于生物学知识的转录组特征相较于临床和既定生物标志物基线显示出增量预测价值。
基于法国国家卫生数据系统对95,015名在2020年12月至2023年3月期间开始ICI治疗的成年患者分析显示，ICI治疗前100天内接种mRNA疫苗与较低的早期全因死亡率相关（1-3个月HR 0.90，95% CI 0.87-0.94；6个月HR 0.96，95% CI 0.93-1.00）。
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复旦大学余发星及合作团队在Cell Stem Cell发表研究，揭示了器官尺寸调控与器官衰老再生的新机制。该研究涉及器官在损伤后如何重新启动生长程序的问题。
研究定义了发育中人前额叶皮层中的视黄酸相关基因调控网络，发现MEIS2是该网络的关键枢纽。小鼠中条件性敲除Meis2导致前额叶区域部分重编程为运动皮层样特征，同时视黄酸合成酶ALDH1A3表达和信号传导显著减少。这些发现揭示了RA→MEIS2→ALDH1A3→RA的自调控环路，该环路强化前额叶富集的视黄酸梯度并组织运动-前额叶轴。
推荐理由：研究揭示了视黄酸信号在前额叶皮层发育中的自调控环路机制，为理解神经精神疾病提供了新的分子基础。
TRI-611是一种强效、脑渗透性的ALK融合蛋白分子胶降解剂，通过独特的结合界面促进ALK激酶结构域与CRL4-CRBN复合物的接近，实现选择性降解。它能降解野生型和ALK TKI耐药突变体，在ALK阳性NSCLC的细胞系和患者来源的皮下及颅内肿瘤模型中诱导肿瘤消退，并可与其他ALK TKI协同作用。
推荐理由：该分子胶降解剂通过远离激酶活性位点的独特结合界面实现选择性降解，包括对TKI耐药突变体的活性。
ABO2203是一种编码CD19×CD3双特异性抗体的mRNA，采用体内T细胞衔接器（in vivo TCE）策略，相关研究发表于Cell，拟用于难治性免疫性血小板减少症（ITP）。
研究通过假病毒深度突变扫描系统评估了RSV F蛋白几乎所有突变对病毒进入功能的影响，以及它们对nirsevimab、clesrovimab等关键抗体中和作用的敏感性。研究发现nirsevimab对B亚型的Fab效力较低使其更易出现耐药突变，但当前耐药株仍属罕见。该工作为实时监测RSV抗体耐药性和设计抗逃逸抗体提供了方法学基础。
推荐理由：通过深度突变扫描量化了多种RSV抗体对F蛋白突变的敏感性，为抗体耐药性监测和下一代抗体设计提供了可迁移的方法框架。
Zheng 等人开发了用于细胞病理学的通用视觉基础模型 CROWN。该模型在涵盖淋巴结转移和宫颈癌筛查等队列的超过 200 项真实世界细胞学任务上进行了基准测试。CROWN 展示了其在计算细胞病理学领域的广泛应用潜力。
Ng等人研究表明γδ T细胞浸润小细胞肺癌并具有抗癌能力，可通过BTN2A1介导的MHC非依赖性识别机制等多种疗法杀伤肿瘤。γδ T细胞浸润水平具有临床相关性，高水平浸润预示接受αPD-L1治疗的患者预后改善。
推荐理由：研究揭示了γδ T细胞通过BTN2A1介导的MHC非依赖性机制识别肿瘤，并提示其浸润水平可预测免疫检查点抑制剂的疗效。
mRNA脂质纳米颗粒编码的CD19×CD3 T细胞衔接器在临床前模型中显示出减弱的细胞因子释放和B细胞耗竭能力。在三名难治性免疫性血小板减少症患者中，该治疗实现了超过6个月的血小板持续恢复，表明mRNA编码的T细胞衔接器是B细胞驱动自身免疫性疾病中重置自身反应性免疫的有前景的治疗方法。
研究者利用细胞毒性 γδ T 细胞克服小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗无效的难题。通过一种双特异性 T 细胞衔接器（BiTE）靶向 Vδ2+ 细胞，可规避肿瘤 MHC-I 表达低下和 CD8+ T 细胞功能失效的障碍。该策略为小细胞肺癌提供了新的免疫治疗方向。
研究发现肿瘤源性LOXL4通过硬化细胞外基质激活CD8+ T细胞的机械传感器Piezo1，触发Ca2+内流和FAK1-YAP1信号传导，进而通过YBX1招募ACLY和KAT2A至耗竭基因位点，表观遗传性强化终末耗竭。地高辛乙酰化物被鉴定为高亲和力LOXL4抑制剂，可软化基质、破坏该信号轴、逆转T细胞耗竭，并与抗PD-1治疗协同实现持久肿瘤消退。
推荐理由：研究揭示了LOXL4驱动基质硬化通过机械信号传导-表观遗传轴诱导CD8+ T细胞耗竭的完整通路，并发现地高辛乙酰化物可靶向该通路。
研究团队完成了中国青少年血友病B基因治疗的1期临床试验，通过肝脏靶向AAV递送FIX-Padua基因。全球已有3个血友病B基因治疗产品获批上市，其中BBM-H901（波哌达可基）是亚洲首个AAV血友病B基因治疗产品，由信念医药肖啸教授团队研发。
推荐理由：这项研究展示了AAV基因疗法在青少年血友病B患者中的安全性和有效性数据，为亚洲首个同类疗法提供了临床证据。
研究在厌氧古菌中发现了天然RNA硫代磷酸酯，这是一种RNA磷酸骨架的立体特异性修饰，将表观转录组的范围扩展到了碱基和核糖修饰之外。Esti酶将这些修饰安装于保守的rRNA和tRNA热点区域，这些对环境敏感的标记能稳定tRNA并在高温下支持细胞生长。
放疗诱导髓系细胞中TET2依赖性表观转录程序，促进免疫抑制性M-MDSC分化。TET2缺失保留caRNA m5C-MBD6信号传导，恢复IRF3-IFN-I激活，产生髓源性激活细胞，并增强放疗诱导的抗肿瘤免疫。
Schargel 等人将 TnpB 家族蛋白改造为最小的从头设计 RNA 指导的转座系统。核酸酶缺陷型 TnpB 家族蛋白能以高效率、靶点免疫、方向控制和可编程插入细菌染色体的方式实现三组分 DNA 整合。同时，对野生型 V-K CAST 中 TniQ-TnsC 界面的突变减弱了脱靶转座。
Hyeon 等人建立了一个蛋白质基因组学框架，将显著突变区域映射到蛋白质结构域和结构特征上，以解读癌症突变。该研究超越了传统的基因和热点突变分析，为理解癌症突变的生物学和临床意义提供了新视角。
研究开发并评估了一个完全本地部署的临床AI代理，该系统结合本地操作控制与多视角可靠性框架来支持选择性自主决策。在MIMIC-IV衍生的两个基准测试中，代理在七疾病任务上达到90.04%准确率，在四疾病任务上达到83.8%准确率。诊断行为一致性对正确性的区分能力最强（AUC=0.860），在一致性阈值0.90时，49.4%的病例以98.9%的诊断准确率被保留用于自主处理。
推荐理由：该研究为临床AI代理提供了本地部署和决策时可靠性评估的实用框架，有助于识别可安全自主处理的病例。
研究团队建立了一种异种皮层移植平台，通过遗传策略清除小鼠新皮层和海马的谷氨酸能神经元，并在新生儿期移植人干细胞来源的皮层类器官。该平台使人类皮层神经元与小鼠神经系统整合，并显示出类似发育回路的组织活动模式，可用于研究神经发育、疾病建模和治疗开发。
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