成人海马体分子表征揭示重度抑郁症的遗传与表观遗传根源
一项大型多模态分子研究显示，重度抑郁症（MDD）患者海马体中存在神经发生过程停滞。该研究识别出细胞与环路特异的遗传、表观遗传、应激、免疫、代谢及突触机制，这些机制共同导致海马可塑性受损。结果为疾病亚型分型和治疗开发提供了框架。
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第 141–160 条 · 共 356 条顶刊论文（社媒热度）精选评分4141 中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分7070 Cell Res | 王宇峰等揭示CD55增强NK细胞抗肿瘤免疫新机制
王宇峰等在Cell Research报道，经典补体调节分子CD55在NK细胞中具有此前未认识的抗肿瘤免疫调控功能。肿瘤接触可诱导NK细胞上调CD55，CD55与肿瘤细胞表面CD97互作，通过促进脂筏聚集和激活LCK信号增强NK细胞杀伤、细胞因子分泌和增殖。研究者还发现恢复CD55表达可显著提升NK细胞及CAR-NK细胞的抗肿瘤疗效。
推荐理由：原文把CD55定位为NK细胞内源的正向免疫调控分子，并提示恢复其表达可提升CAR-NK疗效，为NK与CAR-NK策略提供新的可干预靶点参考。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4949 STAT3抑制诱导多发性骨髓瘤免疫原性细胞死亡
STAT3抑制可在清除多发性骨髓瘤干细胞样细胞的同时诱导免疫原性细胞死亡标志。该发现将干性、整合应激反应与抗肿瘤免疫联系起来。这一策略在考虑其免疫原性之前仍需进行体内验证。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4141 Global biogeography of Bifidobacterium infantis: stratification and precision probiotic design
一项研究构建了包含来自48个国家4098个高质量基因组的全球基因组图谱，揭示了婴儿双歧杆菌（Bifidobacterium infantis）和长双歧杆菌（B. longum）是进化历史不同的物种，并发现了菌株层面存在深刻的生物地理分层和饮食驱动的代谢适应。这些发现挑战了现有益生菌菌株的适用性，为开发针对不同地域婴儿群体的下一代精准益生菌疗法提供了科学蓝图。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4545 一种可自交联的粘附性肠源细胞外基质水凝胶增强类器官滞留并恢复肠道屏障完整性
研究开发了一种焦棓酚修饰的肠源细胞外基质水凝胶IEM-PG，作为增强类器官移植效果的支架。在结肠溃疡小鼠模型中，使用IEM-PG移植结肠类器官实现了有效的细胞滞留，并恢复了肠道屏障的结构完整性和功能。该水凝胶还适用于结肠组装体的移植和结肠穿孔的治疗。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5757 具有免疫调节和一氧化氮生成功能的协同血管修复支架
研究开发了一种C15-NOGC涂层支架，结合一氧化氮生成和C15肽免疫调节功能。在ApoE-/-大鼠模型中，该支架显著促进早期再内皮化并减少新生内膜面积。PCR阵列和蛋白质组学分析揭示了与炎症调节和血管重塑相关的分子特征。
推荐理由：该研究同时提供了功能验证和分子机制数据，读者可以评估这种双重作用策略在血管修复中的协同效应。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5151 基于非靶向代谢组学和 Nrf2 信号通路探索 clematichinenoside AR 缓解高尿酸血症的潜在机制
clematichinenoside AR 在高尿酸血症小鼠模型中显著降低血清尿酸水平、抑制黄嘌呤氧化酶活性并减轻肝肾损伤。它通过下调 TNF-α、IL-6 和 IL-1β 抑制炎症反应，通过降低丙二醛水平减轻氧化应激，并上调 ABCG2、NRF2 和 HO-1 表达。非靶向代谢组学显示 C-AR 主要调节嘌呤代谢并恢复与高尿酸血症相关的代谢紊乱。
推荐理由：研究通过代谢组学和信号通路分析揭示了天然产物 clematichinenoside AR 降尿酸的多机制作用，为高尿酸血症治疗提供了潜在新方向。
Molecular Cell精选评分5959 5-氮杂胞苷通过耗竭染色质相关 RNA 上的 5-甲基胞嘧啶诱导白血病细胞毒性
Gao 等人揭示临床药物 5-氮杂胞苷通过耗竭 RNA 上的 5-甲基胞嘧啶诱导转录抑制，而非仅作为 DNA 去甲基化剂。m5C 的缺失破坏了 MBD6 介导的 H2AK119ub 去除和 SRSF2 介导的 H3K27ac 沉积，从而通过细胞周期紊乱和 DNA 修复缺陷引发白血病细胞死亡。
推荐理由：研究揭示了 5-氮杂胞苷通过 RNA m5C 耗竭而非仅通过 DNA 去甲基化发挥作用的机制，为理解其细胞毒性提供了新视角。
Cell精选评分5454 程序性核糖体移码通过触发翻译应激促进病毒复制
研究发现 SARS-CoV-2 等病毒可利用程序性核糖体移码关闭宿主翻译并促进病毒复制，扩展了病毒使用程序性核糖体移码的已知功能。
Cell精选评分5757 胶质瘤通过产生胍基乙酸代谢物驱动神经元活动与肿瘤生长
胶质瘤来源的胍基乙酸（GAA）通过GABAA受体使邻近神经元去极化，消耗该代谢物可降低神经元活动和胶质瘤生长。
推荐理由：研究发现胶质瘤通过代谢物GAA影响神经元活动并促进自身生长，为靶向肿瘤微环境代谢互作提供了新视角。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6969 磁驱动纳米天线无线治疗胶质母细胞瘤
HITMAN 无线生物电疗法利用磁驱动纳米天线将低频磁场转换为局部电场，选择性杀伤胶质母细胞瘤细胞。体外实验显示，HITMAN 使耐药患者来源 GBM 细胞活力降低 52.2%，优于替莫唑胺的 10%，且不损伤神经元和星形胶质细胞。原位小鼠模型中，HITMAN 显著抑制肿瘤生长，中位生存期延长超 50%，且无全身毒性。
推荐理由：无线生物电疗法在体外对耐药胶质母细胞瘤细胞显示出比替莫唑胺更强的杀伤效果，并在原位小鼠模型中显著延长生存期。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6363 迪拜全市范围实施危重儿科患者快速全基因组测序项目
Little Falcon 项目在迪拜集中式新生儿和儿科重症监护室实施全市范围的快速全基因组测序。100名危重患儿接受 trio rWGS，中位周转时间 3.4 天，总诊断率为 53%，近亲婚配家庭中升至 80%。rWGS 导致 53% 的患者临床管理发生有意义改变，相比历史对照显著缩短诊断时间并提高诊断率。
推荐理由：研究对比了历史队列，显示快速全基因组测序在诊断时间、阳性率和临床管理改变方面均有显著改善。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6565 铜离子诱导 MYH9 聚合执行铜死亡
研究发现肌球蛋白重链 9（MYH9）是铜死亡的执行蛋白，铜结合诱导 MYH9 聚合破坏肌动蛋白骨架导致细胞死亡。化合物 HThPA 通过结合核受体 Nur77 消耗谷胱甘肽并释放游离铜诱导铜死亡。MYH9 的乙酰化促进铜结合，耐药肿瘤细胞中生理铜水平更高，增加 HThPA 诱导铜死亡的可能性。
推荐理由：研究揭示了铜死亡执行蛋白 MYH9 的聚合机制，并提出了针对耐药肿瘤的治疗策略。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5757 早发与晚发癌症的致癌时间线估计及出生队列变化
研究扩展肿瘤动力学模型并结合长期癌症登记数据，估计了乳腺癌、结直肠癌和甲状腺癌的突变时间线。模型结果显示所有癌症都有早期起始事件，早发乳腺癌和结直肠癌的恶性转变比晚发早约10年（30多岁晚期 vs 40多岁晚期至50多岁），而甲状腺癌无论发病年龄均在20多岁晚期发生恶性转变。1980-1984年队列比更早队列显示加速进展和更早恶性转变。
推荐理由：模型结合癌症登记数据估计了不同癌症类型的突变时间线，为早发癌症的病因研究和干预策略提供了参考。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6363 胰腺癌异质性与免疫逃逸中的 serpin-髓系轴机制
研究使用 Perturb-map 空间功能基因组学发现 SERPINE1 和 SERPINB2 是胰腺癌微环境调控和免疫逃逸的主要调节因子。这些 serpin 促进纤维蛋白富集的细胞外基质微环境形成，空间滞留并编程巨噬细胞向免疫抑制状态发展，同时排斥细胞毒性 T 细胞。
推荐理由：研究通过空间功能基因组学揭示了胰腺癌中 SERPINE1 和 SERPINB2 通过形成纤维蛋白富集微环境空间组织免疫抑制的机制，并验证了靶向干预与抗 PD-1 的协同效应。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5757 GASTRIC-PICU 随机临床试验：危重儿童胃残余量评估对机械通气时长和营养达标的影响
GASTRIC-PICU 试验在 23 家英国和 1 家瑞士儿科重症监护室招募 4700 名接受机械通气和肠内喂养的儿童，比较不常规评估胃残余量与每 6 小时常规评估的效果。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分6969 利用AI设计的合成蛋白组装体构建高效RNA递送载体
研究团队结合天然蛋白结构域与AI设计的合成蛋白组装体，构建了100多种不同大小和形状的RNA递送载体，其RNA递送效率比常用载体高几个数量级。通过计算设计的肽结合物可编程载体趋向性，在多种细胞模型中递送治疗性RNA。在小鼠体内显示近单细胞分辨率的生物分布并确认安全性，在患者来源细胞和猪模型中成功应用于杜氏肌营养不良的基因编辑治疗策略。
推荐理由：通过AI设计合成蛋白组装体构建了100多种非病毒RNA递送载体，在小鼠和猪模型中验证了安全性和基因编辑治疗效果。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5454 GPN-Star：整合物种树和比对信息的基因组预训练网络提升全基因组功能约束预测
GPN-Star 是一种基于系统发育感知架构的基因组预训练网络，利用全基因组比对和物种树显式建模进化关系。该模型在人类基因组编码和非编码区的多种变异效应预测任务中达到最优性能，能更好优先识别致病性和精细定位的GWAS变异，并提升罕见变异关联检验的效能。研究还展示了该框架在五种模式生物中的可推广性。
推荐理由：该模型整合了物种树和全基因组比对，在编码和非编码区变异效应预测中优于传统进化模型和现有基因组语言模型。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4747 一种无需提取的血液干燥方案实现寨卡病毒和丙肝病毒RNA高灵敏度检测
研究人员开发了一种无需提取或冷链运输的血液干燥方案，可直接从全血中扩增RNA用于检测。该方案对寨卡病毒的检测灵敏度达到每微升10个拷贝，对丙肝病毒达到每微升1个国际单位，并可通过便携式荧光仪实现即时检测。该平台结合冻干试剂和简易加热设备，为急救或资源有限环境提供了稳定、可重复使用的现场RNA检测方案。
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文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4242 肥胖与阻塞性睡眠呼吸暂停对40岁以下男性血管血流动力学的影响：一项15年回顾性队列研究
一项针对106名40岁以下勃起功能障碍（ED）男性的回顾性队列研究显示，肥胖和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与动脉功能不全（AI）独立相关。多变量回归中OSA与AI显著相关（OR 6.39，95% CI 1.19-34.50，P=0.031），而心理因素和常规实验室标志物均无法识别AI。研究表明客观测量的血管疾病在该年龄组ED中占临床意义比例。