顶刊论文（社媒热度）· Sci Adv·· 14 天前精选评分69
靶向LOXL4驱动基质硬化的地高辛乙酰化物可恢复肺癌中CD8+ T细胞功能
Targeting LOXL4-driven matrix stiffening with acetyldigoxin restores CD8+ T cell function in lung cancer.
导读
研究发现肿瘤源性LOXL4通过硬化细胞外基质激活CD8+ T细胞的机械传感器Piezo1，触发Ca2+内流和FAK1-YAP1信号传导，进而通过YBX1招募ACLY和KAT2A至耗竭基因位点，表观遗传性强化终末耗竭。地高辛乙酰化物被鉴定为高亲和力LOXL4抑制剂，可软化基质、破坏该信号轴、逆转T细胞耗竭，并与抗PD-1治疗协同实现持久肿瘤消退。
推荐理由
研究揭示了LOXL4驱动基质硬化通过机械信号传导-表观遗传轴诱导CD8+ T细胞耗竭的完整通路，并发现地高辛乙酰化物可靶向该通路。
来源：顶刊论文（社媒热度） · doi.org