神经酰胺合成通过 YAP 驱动的再生程序介导结直肠癌转移
研究发现神经酰胺合成驱动结直肠癌转移,其机制涉及 YAP 信号通路激活的再生程序。该研究发表于 Science 期刊。
推荐理由:研究揭示了鞘脂代谢物神经酰胺在结直肠癌转移中的新机制,为靶向肿瘤微环境提供了潜在方向。
肿瘤生物学与抗肿瘤治疗:从机制论文到关键临床读出与上市。
研究发现神经酰胺合成驱动结直肠癌转移,其机制涉及 YAP 信号通路激活的再生程序。该研究发表于 Science 期刊。
推荐理由:研究揭示了鞘脂代谢物神经酰胺在结直肠癌转移中的新机制,为靶向肿瘤微环境提供了潜在方向。
Grail 的多癌种血液检测 Galleri 获得 FDA 顾问委员会的支持性投票推荐。尽管今年早些时候其关键试验遭遇挫折且对其疗效的质疑增加,该公司仍获得了这一积极结果。
组织驻留巨噬细胞在胰腺肿瘤边界建立富硒微环境,并通过将硒转运蛋白Selenop转移至高上皮间质转化(EMThi)癌细胞来保护侵袭性肿瘤细胞免于铁死亡。
一项针对23名新诊断胶质母细胞瘤患者和23名健康对照的前瞻性病例对照研究发现,患者的肠道细菌和真菌群落多样性均高于对照组(Shannon指数,16S p < 0.001;ITS p = 0.004),且生存期较短的患者多样性更高。
研究团队基于4377个肉瘤和间叶性肿瘤的甲基化谱开发了新版肉瘤分类器v13.1,涵盖116个肿瘤亚类和93个甲基化类别。在1547例独立验证队列中,73%的病例获得分类器预测,其中91%与原始组织病理学诊断匹配,并为6%组织学不确定病例提供了分子诊断重新分类。
推荐理由:该分类器在四个独立队列中验证了91%的诊断匹配率,并为6%的组织学不确定病例提供了分子诊断。
患者来源类器官(PDOs)因其能保留人类肿瘤的细胞异质性和组织结构等关键特征,正被用于评估针对实体瘤的CAR-T细胞疗法的靶点、新一代策略、耐药机制及安全性。该模型弥补了现有临床前平台的不足,有助于推动实体瘤CAR-T疗法的研发。PDOs为在更贴近人体环境的体系中开展功能性研究提供了重要工具。
俞立/姜东团队在Nature Immunology发表研究,揭示肿瘤转移过程中迁移体介导的抗原释放可激活抗肿瘤免疫。迁移体释放的抗原能被树突状细胞捕获,进而激活细胞毒性T淋巴细胞攻击癌细胞。
研究发现SETDB1缺失通过激活cGAS-STING-CXCL12通路诱导三级淋巴结构生成。三级淋巴结构是肿瘤组织内形成的局部免疫据点,其数量和成熟程度与肝细胞癌更好的免疫治疗反应相关。
Anito-cel(一种靶向BCMA的d-结构域CAR-T细胞)在治疗难治性或复发性多发性骨髓瘤的1期临床试验中显示出良好的安全性和初步疗效。该研究评估了递增剂量水平下Anito-cel的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。研究结果支持该疗法在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的进一步临床开发。
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研究发现SCRMP介导的CSNK2B SUMO化修饰通过促进DNA损伤修复导致小细胞肺癌顺铂耐药。机制研究表明CSNK2B SUMO化增强其与DNA修复蛋白的相互作用,敲低SCRMP或抑制CSNK2B可逆转顺铂耐药。DOI: 10.1126/scitranslmed.aea5653。
研究发现 CXCL1-CXCR2 信号通路在软脑膜转移中驱动癌细胞生长并影响放疗反应。
一项针对 810 名 BRCA+ 男性的回顾性队列研究显示,仅有 19% 的人有乳腺 X 光检查记录,在符合年龄条件且无既往病史的 562 名男性中,实际完成筛查的比例仅为 16%。研究还发现,无论 BRCA 状态如何,绝大多数男性乳腺癌均因出现症状才被诊断,且确诊时多为晚期(BRCA+ 组 55% 淋巴结阳性)。这表明高危男性的乳腺癌筛查实践亟待改进。
研究发现2型脱碘酶(DIO2)在甲状腺癌等七种实体瘤的癌症相关成纤维细胞(CAF)中特异性表达,且与肌成纤维细胞样CAF亚型相关。高DIO2表达在胰腺癌和膀胱癌中与较差总生存期相关。TPO-CreERT2/BrafV600E/Trp53缺陷小鼠模型显示CAF特异性Dio2表达,遗传敲除Dio2可显著减少肿瘤生长。该研究提示DIO2可能成为靶向肿瘤微环境的新治疗策略。
推荐理由:研究通过多癌种单细胞数据发现CAF中DIO2表达与不良预后相关,并在小鼠模型中验证其促瘤功能。
一项研究显示,AI设计的IL-21模拟物可通过CD4 T细胞将KRAS抑制剂的短暂响应转化为胰腺癌的持久缓解,且该过程不依赖CD8 T细胞和肿瘤MHC I类表达。
推荐理由:该研究通过AI设计的IL-21模拟物,揭示了CD4 T细胞在胰腺癌中对KRAS抑制剂疗效的转化作用,为克服耐药提供了新视角。
基于NHS-Galleri试验ASCO 2026报告数据,估算多癌种早筛每年可能带来466人年/百万筛查人口的五年生命年增益。该分析使用干预组和对照组在十个癌种的IV期诊断数差异,乘以III期与IV期间五年限制平均生存时间差得出。
一项二期临床试验评估了 3F8/GM-CSF 免疫疗法联合 13-顺式维甲酸治疗骨髓原发性难治性神经母细胞瘤的疗效。该研究由纪念斯隆-凯特琳癌症中心发起,目前已完成。
Lenvatinib联合Pembrolizumab在晚期原发性肝恶性肿瘤和胆管癌患者中完成了二期临床试验。该研究由北京协和医院申办,旨在评估这种联合免疫疗法的疗效与生物标志物。试验状态已标记为完成。
一项评估Valspodar联合化疗对比单纯化疗治疗初治急性髓系白血病(AML)疗效的三期临床试验已完成。该研究由美国国家癌症研究所(NCI)赞助,覆盖了包括M0、M1、M2、M5a、M5b、M7等多种AML亚型的成年患者。
研究团队利用基因组基础模型 Evo2 对软组织肉瘤患者的肿瘤基因组变异序列进行嵌入,生成患者水平的基因组表征。在包含102名患者的队列中,将Evo2特征加入临床病理模型SARCULATOR后,总体生存(OS)的C-index从0.620提升至0.770,无进展生存(PFS)从0.625提升至0.755。
推荐理由:研究将基因组基础模型与临床病理和转录组模型结合,在多个生存终点上展示了预后预测能力的提升。
一项随机临床试验比较了立体定向放疗(SBRT)与中度低分割调强放疗(IMRT)对局限性中危前列腺癌患者的疗效。研究评估了两种疗法在患者报告的尿路刺激/梗阻及肠道生活质量以及无病生存期方面的差异。