FDA加速批准阿斯利康Etcamah联合CDK4/6抑制剂用于ESR1突变乳腺癌
FDA加速批准阿斯利康Etcamah（camizestrant）联合CDK4/6抑制剂（abemaciclib、palbociclib或ribociclib）用于治疗HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在芳香化酶抑制剂和CDK4/6抑制剂治疗期间检测到ESR1突变。
肿瘤
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第 221–240 条 · 共 244 条FDA Press Releases精选评分5959
顶刊论文（社媒热度）精选评分6262 LZTFL1通过重编程NADPH-谷胱甘肽代谢放大铁死亡
研究发现LZTFL1通过促进G6PD氧化来限制NADPH产生并削弱GSH再生，从而调控铁死亡。GSH耗竭通过AKT-mTOR-eIF4E通路增强LZTFL1翻译，形成一个放大铁死亡的正反馈环路。
推荐理由：该研究揭示了一个调控铁死亡的正反馈环路，并发现FDA已批准药物可上调LZTFL1，为克服顺铂耐药提供了潜在策略。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5858 肿瘤来源的抗氧化剂通过剥夺T细胞活性氧抑制免疫力
研究发现肿瘤释放过氧化物氧化还原蛋白1（PRDX1）等抗氧化酶到微环境中，通过清除活性氧抑制T细胞受体信号通路和效应功能。Prdx1在肿瘤免疫编辑过程中上调，敲除肿瘤内PRDX1可增强抗肿瘤免疫和免疫治疗反应。该机制为靶向肿瘤免疫抑制提供了新策略。
推荐理由：研究揭示了肿瘤通过释放PRDX1清除活性氧来抑制T细胞功能的新机制，为克服免疫治疗耐药提供了潜在靶点。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5454 揭示鼻腔肠型腺癌免疫微环境特征，为免疫治疗提供新依据
研究通过免疫组化、多色流式细胞术和转录组分析，对 59 例鼻腔肠型腺癌（ITAC）的免疫微环境进行了系统表征。高 CD8⁺ T 细胞密度与显著改善的无病生存期和总生存期相关，并成为独立预后因素。
推荐理由：研究在鼻腔肠型腺癌中识别出 TIM-3 作为潜在免疫逃逸机制，并发现其阻断可增加肿瘤细胞凋亡。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 Daraxonrasib 治疗经治 RAS 突变非小细胞肺癌的 1-2 期研究
Daraxonrasib 在经治晚期 RAS 突变 NSCLC 患者的 1-2 期研究中，300 mg 或更低剂量下 54% 患者出现 3 级或以上不良事件。客观缓解率在 120 mg 或更低剂量组为 31%，160-220 mg 组为 34%，300 mg 组为 37%。研究由 Revolution Medicines 资助，试验注册号为 NCT05379985。
推荐理由：原文报告了不同剂量组的客观缓解率，读者可以据此评估该RAS抑制剂在经治肺癌中的初步疗效和安全性特征。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 模块化体内抗体-ADC点击连接策略可逆转肿瘤耐药性
研究提出一种体内生物正交连接策略，通过将治疗性抗体和ADC分别与反式环辛烯和四嗪基团偶联，实现系统给药后在体内连接形成功能性抗体-ADC点击构建体。该策略在HER2和EGFR共表达的临床前模型中，相比标准ADC单药或抗体加ADC联合疗法，显示出更强的抗肿瘤活性，并能克服HER2低表达、超低表达、阴性或异质性表达肿瘤的耐药问题。
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Molecular Cell精选评分5656 Cyclin E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 调控癌细胞转录程序并影响免疫治疗反应
Chu 等人发现 cyclin E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 调控其染色质占据，从而在转录调控中发挥独立于细胞周期的作用。cyclin E 过表达通过 BRD4 抑制癌细胞中干扰素刺激基因的表达并促进免疫治疗耐药，而抑制 CDK2 活性可增强对免疫检查点阻断的反应。
推荐理由：揭示了细胞周期蛋白 E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 调控干扰素基因表达的新机制，为克服免疫治疗耐药提供了潜在靶点。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5454 Myotis 蝙蝠基因组揭示长寿与病毒驱动的适应性进化
研究团队对八种近缘 Myotis 蝙蝠物种建立了细胞系并完成近完整基因组组装，通过全基因组正选择筛选和功能实验，发现其对 DNA 和 RNA 病毒的独特适应模式。
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Cancer Discovery精选评分5757 花生四烯酸代谢通过PMN-MDSCs抑制KRAS突变胆管癌中T细胞的抗肿瘤能力
研究发现KRAS突变通过NF-κB通路招募CXCR2+ PMN-MDSCs，并驱动肿瘤细胞产生PGE2，后者增强PMN-MDSCs的花生四烯酸摄取和COX-2表达，形成正反馈环路。PGE2通过EP4受体抑制CD8+ T细胞活性。在KRAS突变小鼠模型和患者来源肿瘤片段中，靶向COX-2–PGE2–EP4轴与抗PD-1免疫治疗显示出协同疗效。
推荐理由：研究揭示了KRAS突变肿瘤细胞与PMN-MDSCs之间通过PGE2–COX-2正反馈环路抑制T细胞的机制，并验证了靶向该轴联合PD-1抑制剂的协同疗效。
JAMA Oncology精选评分5555 循环肿瘤DNA状态与结直肠肝转移术后辅助化疗的关联研究
该预后研究评估了循环肿瘤DNA定义的分子残留病与生存结局的关联，以及分子残留病状态是否与结直肠肝转移切除术后的辅助化疗获益差异相关。
Cancer Discovery精选评分6565 纠正肿瘤相关自然杀伤细胞线粒体复合物I缺陷可增强胶质母细胞瘤免疫治疗
研究发现胶质母细胞瘤患者的自然杀伤细胞存在氧化磷酸化和线粒体复合物I活性受损。多组学分析确定复合物I亚基NDUFA9是NK细胞代谢适应性的关键介质，其缺失导致代谢重编程为谷氨酰胺依赖并引发表观遗传改变。白藜芦醇介导的NDUFA9激活或其过表达可恢复复合物I活性并增强NK细胞的抗肿瘤功能。
推荐理由：研究揭示了胶质母细胞瘤中自然杀伤细胞功能受损的代谢机制，并提出了通过激活NDUFA9来增强免疫治疗效果的潜在策略。
Cancer Discovery精选评分5757 乳腺癌和前列腺癌中癌前向癌转变的空间图谱
研究利用光片显微镜和整合体积重建与空间转录组学的多模式连续切片工作流程，分析了51例患者的319个空间检测数据，揭示了癌前病变向浸润性疾病转变的基因表达特征和结构特征。在乳腺癌中，MGP和PLAT的缺失与浸润转变相关；在前列腺癌中，GDF15、ALDH1A3、ANPEP和FASN的上调与浸润进展相关，敲低这些基因可抑制PC-3细胞的增殖和迁移。非三阴性乳腺癌的转变区域富集了肿瘤相关巨噬细胞。
推荐理由：通过整合光片显微镜与空间转录组学，该方法可直接定位并分析癌前向浸润转变的驱动因素。
Cancer Discovery精选评分5858 PHGDH 高表达的休眠肿瘤细胞通过逃避免疫驱动转移
研究发现，罕见的播散性肿瘤细胞进入短暂的 PHGDH 高表达状态以逃避免疫系统并驱动转移性生长。播散性肿瘤细胞与微环境共同进化，从免疫清除过渡到休眠再到生长。靶向 PHGDH 或 CX3CR1 高表达的巨噬细胞可能阻止休眠肿瘤细胞进展为转移灶。
Cancer Discovery精选评分7070 TNG961是一种选择性口服HBS1L分子胶降解剂，用于治疗FOCAD缺失癌症
研究团队筛选发现TNG961，一种口服HBS1L分子胶降解剂，能破坏HBS1L-PELO复合物，在FOCAD缺失的异种移植模型中诱导肿瘤消退，包括对PRMT5抑制剂耐药的模型。FOCAD在约三分之一的MTAP缺失癌症中发生共缺失。
Cancer Discovery精选评分5959 IL1RAP抗体偶联药物有效靶向多种致癌融合驱动癌症的原发和转移病灶
研究发现EWSR1–ETS、NPM–ALK和ETV6–NTRK3等多种致癌融合蛋白可诱导IL1RAP表面表达。靶向IL1RAP的抗体偶联药物在小鼠尤文肉瘤异种移植模型中有效阻断肿瘤生长并诱导持久消退，同时减少体内转移扩散。该ADC在非人灵长类动物中未检测到正常组织毒性。
推荐理由：研究展示了IL1RAP作为多种致癌融合蛋白驱动的肿瘤的潜在治疗靶点，并提供了不同肿瘤模型中的疗效数据。
Cancer Discovery精选评分5656 骨髓增殖性肿瘤的基因组进化与治疗相关诱变研究
研究对30例费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤患者进行纵向全基因组和靶向测序，整合克隆动态与7986次血常规和临床病史。不同的进化模式区分了稳定与进展性疾病，白血病转化通过TP53缺失、复杂克隆内逐步获得驱动突变或独立白血病克隆出现。
推荐理由：研究通过纵向全基因组测序揭示了骨髓增殖性肿瘤向白血病转化的不同基因组进化路径，为高风险患者的早期识别提供了依据。
Cancer Discovery精选评分6161 中国批准首款针对实体瘤的CAR-T细胞疗法satricabtagene autoleucel用于CLDN18.2阳性胃癌
中国批准了首款针对实体瘤的CAR T细胞疗法satricabtagene autoleucel（satri-cel），用于CLDN18.2阳性、HER2阴性胃或胃食管交界部癌患者。该批准基于一项II期试验，结果显示该疗法提高了无进展生存期和总生存期。
Cancer Discovery精选评分5959 SWOG S1616 试验揭示抗 CTLA-4 联合治疗逆转抗 PD-1 耐药黑色素瘤的细胞空间特征
SWOG S1616 (NCT03033576) 二期试验中，对抗 PD-1/PD-L1 原发性耐药的晚期黑色素瘤患者，ipilimumab 联合 nivolumab 相比单用 ipilimumab 改善结局。
Cancer Discovery精选评分6161 ORION-FISH 整合空间蛋白与染色体状态揭示浆液性卵巢癌早期拷贝数变化
研究者开发了 ORION-FISH 方法，整合高plex组织成像与DNA-FISH工作流程，可在完整组织中同时检测染色体拷贝数变异和蛋白定义的细胞状态。应用于高级别浆液性卵巢癌及其前体病变，该方法揭示了MYC和CCNE1拷贝数增益的亚克隆异质性，以及这些变化与特定免疫微环境的关联。
推荐理由：该方法在保留组织架构的同时整合了多组学信息，可用于研究其他肿瘤类型的早期基因组进化与微环境相互作用。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6161 巨胞饮介导的可回收LYTAC（McR-TAC）实现受体非依赖性蛋白降解
研究人员开发了一种由聚两性离子和靶蛋白配体组成的可回收嵌合体McR-TAC，通过巨胞饮作用以受体非依赖性方式降解细胞膜和胞外蛋白。该嵌合体在酸性内吞区室中与靶蛋白解离，并通过内质网-高尔基体转胞吞途径被排出细胞，从而启动新一轮降解。在三阴性乳腺癌小鼠模型中，McR-TAC可持续降解PD-L1或MIF蛋白并抑制肿瘤生长。
推荐理由：该研究通过巨胞饮介导的可回收机制，解决了LYTAC技术对受体依赖和不可回收的限制，为靶向蛋白降解提供了新思路。