从单次H&E活检推断肿瘤动力学参数实现虚拟放疗试验
研究团队开发了一种从单次H&E活检推断患者特异性肿瘤增殖和扩散率的计算方法。该方法通过拟合细胞核点模式的分析两点相关函数和功率谱密度,在11个多中心队列中恢复了机制性参数。
肿瘤生物学与抗肿瘤治疗:从机制论文到关键临床读出与上市。
研究团队开发了一种从单次H&E活检推断患者特异性肿瘤增殖和扩散率的计算方法。该方法通过拟合细胞核点模式的分析两点相关函数和功率谱密度,在11个多中心队列中恢复了机制性参数。
I3LUNG(NCT05537922)是迄今最大国际真实世界多模态AI研究,纳入2396例非小细胞肺癌患者。机器学习与深度学习仅用临床血液数据模型在测试集AUC最高达0.77,外部验证AUC为0.55-0.72;AI模型显著优于PD-L1、ECOG PS等传统指标。
推荐理由:研究比较了仅用临床血液数据和加入影像病理的多模态模型,为AI工具在真实世界肺癌免疫治疗选择中的实际增益提供了参照。
IL-15 和 IL-21 共表达 CAR-T 细胞疗法在一项研究中实现了肝母细胞瘤的完全消退。
推荐理由:热度:X 浏览 15 万
研究通过整合已验证的分期系统(STAR-CAP)和非癌死亡率模型(OCCAM),评估了局部前列腺癌患者在放疗基础上添加或延长雄激素剥夺疗法(ADT)的10年远处转移绝对风险降低(ARR)。
推荐理由:该模型整合了癌症特异性风险和合并症,揭示了传统风险分组内患者从ADT中获益的巨大异质性,有助于个体化治疗决策。
一项针对209名接受现代系统治疗的转移性乳腺癌患者的横断面研究发现,身体症状负担、心理困扰和韧性均与健康相关生活质量显著相关。结构方程模型显示,身体症状负担通过心理困扰和韧性对生活质量产生显著的间接影响(β = -0.137, 95% CI: -0.217, -0.078, p < 0.001)。该研究提示,针对焦虑、抑郁和不确定性的心理干预可能比通用的压力管理更能有效维持患者的韧性。
一项涉及16,255名个体(包括3,341例癌症病例)的多队列研究发现,肠道微生物组的改变与肺癌、肾癌和乳腺癌等多种癌症类型相关。在法国、荷兰、芬兰和拉脱维亚四个欧洲人群的1,640名个体中,癌症诊断前采集的样本已显示出与确诊患者相似的微生物组改变,但其程度较轻。这些发现表明,微生物组特征或可用于对癌症高风险人群进行分层。
研究团队开发了一种靶向髓系细胞触发受体2(TREM2)的抗体包被脂质纳米颗粒(Ab-LNP)递送系统。该系统共递送Toll样受体激动剂和CXCL9编码mRNA,成功改善了免疫抑制并增强了细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)的肿瘤浸润和活性。与抗PD-L1和CTLA-4的免疫检查点抑制剂联合使用时,促进了有利于CTLs的免疫环境并建立了持久的记忆免疫。
推荐理由:研究者开发了一种靶向TREM2的抗体包被脂质纳米颗粒,通过递送TLR激动剂和CXCL9 mRNA改善免疫抑制并增强细胞毒性T细胞活性。
ELF 集成五种预训练病理基础模型,在 53,699 张全切片图像上训练,生成统一的切片级表征。该方法在疾病分类、生物标志物检测以及抗癌和免疫治疗反应预测任务中,性能优于单个组成模型和现有切片级基础模型。
推荐理由:该方法整合多个预训练模型以提升病理图像分析性能,可在数据有限场景下支持治疗反应预测。
研究团队开发了一种表面蛋白邻近性图谱绘制流程,在12种受体酪氨酸激酶和28个肿瘤细胞系统中生成了248张邻近性图谱。基于此构建的MetaMap分析框架定义了空间蛋白群落,并提出了肿瘤相关邻近抗原(TAPA)的概念。研究验证了EGFR-CDCP1作为TAA-TAPA配对能增强多种治疗方式下的肿瘤细胞杀伤效果。
推荐理由:研究者通过空间邻近性图谱识别出EGFR-CDCP1这对抗原组合,为多特异性药物的设计提供了新的靶点选择依据。
研究分析了 959 例前列腺癌基因组,通过整合单碱基替换、插入缺失、拷贝数变异和六种新型复杂结构变异特征,定义了八种整合突变足迹(IMF),可解释 85% 原发性肿瘤的突变过程。其中四种 IMF(占 37% 原发肿瘤)与更短的转移时间显著相关,包括活性氧驱动的突变、经典与非经典同源重组缺陷;非经典同源重组缺陷在非洲裔患者中富集。在转移性环境中,IMF 可预测对雄激素受体通路抑制剂的敏感性。
推荐理由:研究整合了多种突变特征并揭示了与转移风险和药物敏感性相关的模式,为前列腺癌的精准分层提供了新框架。
NSABP B-59/GeparDouze 三期试验在 1550 例 II–III 期三阴性乳腺癌患者中评估了阿特珠单抗联合新辅助化疗的疗效。阿特珠单抗组未显著改善主要终点事件无进展生存期(HR 0.80,95% CI 0.62–1.03;P=0.083)。
推荐理由:原文提供了事件无进展生存期的风险比和置信区间,并提示淋巴结受累亚组可能获益,为同类免疫联合化疗方案的患者选择提供参考。
一项针对 58 例 III 期 NSCLC 患者的回顾性研究,通过形变配准 CT 量化了放化疗后放射性肺损伤(RILI),发现症状性 RILI 发生率为 24.1%(14 例),且损伤体积从急性期至晚期减少 27.7%。
研究构建了来自44名转移性乳腺癌患者126个肿瘤样本的空间单细胞转录组图谱,涵盖520,850个细胞。通过分析疾病进展中多个时间点的样本,检测到治疗诱导的肿瘤细胞内驱动耐药的转录变化,并追踪了进展过程中亚克隆肿瘤细胞的选择。
推荐理由:研究分析了44名转移性乳腺癌患者多个时间点的样本,可帮助理解治疗诱导的转录变化和耐药性机制。
Luo 等人开发了 ELF 框架,集成五种病理基础模型从全切片图像生成统一表征。基于 20 个解剖部位的近 54,000 张切片训练,ELF 在疾病分类、生物标志物检测以及化疗、靶向治疗和免疫治疗反应预测方面优于单个基础模型。
Luo等人开发了一种集成方法,将五个预训练病理学基础模型整合为玻片级表征以利用其互补信息。该方法在肿瘤分型、生物标志物和治疗反应预测方面均取得提升。该研究展现了集成与多模态方法在计算病理学中的潜力。
CDK4/6抑制剂激活的Rb蛋白在激素受体阳性乳腺癌中不仅抑制细胞周期基因,还促进雌激素响应基因表达。这种Rb驱动的转录程序在ESR1突变耐药环境中持续存在,限制了CDK4/6抑制剂的疗效。研究还发现KDM5A与Rb的相互作用在此过程中介导基因调控。
推荐理由:研究揭示了CDK4/6抑制剂激活的Rb蛋白在乳腺癌中具有促增殖的转录功能,这解释了其在ESR1突变耐药场景中的疗效限制。
研究团队开发了一种分子聚集工程策略,通过动力学组装方法封装 NIR-II 染料 DQP 和蛋白质,精确调控其聚集状态以实现荧光与光热效应的同步诊疗。该策略利用 DQP 聚集态的强 π-π 堆叠驱动光热效应,并作为热刺激触发温度响应性 DQPNPs 实现电荷减少和尺寸增大,促进细胞内肿瘤滞留。这一方法突破了 NIR-II 荧光与光热效应平衡的难题,支持个性化长期癌症治疗。
推荐理由:热度:X 浏览 3.5 万
一例高级别子宫内膜间质肉瘤患者在接受三个周期的信迪利单抗(sintilimab)联合白蛋白紫杉醇和卡铂治疗后,出现严重尿频、尿急和排尿困难的 sintilimab 相关膀胱炎/输尿管炎。影像学显示膀胱及输尿管壁弥漫性增厚伴周围渗出,经甲基泼尼松龙治疗后症状显著改善。此病例及后续文献综述为免疫检查点抑制剂相关泌尿系统不良事件的诊断、管理及后续抗肿瘤治疗提供了实用参考。
UniCure 多模态基础模型能够预测不同细胞背景下药物诱导的转录组反应。该模型通过整合癌细胞系数据与患者来源模型,实现了个性化药物优先级排序和患者分层。其预测的治疗排序在真实世界队列中与临床生存结局显著相关。
研究对533例接受ICiCLe-ALL-14方案治疗的儿科B-ALL患者进行WHO5重新分类,81.2%的患者鉴定出亚型定义基因组异常。PAX5alt和MEF2D-r亚型与较差的3年无事件生存率相关(分别为32.8%和33.7%)。
推荐理由:研究结合基因组亚型和MRD状态提出了三层次的风险分层模型,为儿科B-ALL的精准治疗提供了新的分层依据。