Beyond genes and hotspots: 蛋白质信息视角下的癌症突变解读
Hyeon 等人建立了一个蛋白质基因组学框架，将显著突变区域映射到蛋白质结构域和结构特征上，以解读癌症突变。该研究超越了传统的基因和热点突变分析，为理解癌症突变的生物学和临床意义提供了新视角。
肿瘤
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第 141–160 条 · 共 232 条Cancer Cell精选评分5050
顶刊论文（社媒热度）精选评分5656 TNFR1簇内受体密度调控信号传导的分子开关作用
研究利用荧光各向异性发现TNFR1簇内受体密度（IRD）是调控信号传导的关键开关。可溶性TNF-α通过受体重组增加簇核心IRD但降低边缘IRD；降低膜张力、使用扎鲁司特、肌动蛋白解聚或胆固醇耗竭可降低IRD并抑制信号，而在3D凝胶微环境中降低膜张力增加IRD则可引发不依赖配体的激活。
推荐理由：研究通过膜张力调节和药物干预等可操作手段改变受体密度，为调控TNFR1信号提供了新的潜在靶点。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6161 Curium核药仿制药Bexlutry获FDA批准，系全球首个放射性配体疗法仿制药
Curium的核药仿制药Bexlutry（氧奥曲肽）于2026年9月14日获FDA全面批准，为全球首个获批的放射性配体疗法仿制药。该仿制药以诺华原研药Lutathera为参照，Lutathera于2018年首次获FDA批准用于胃肠胰神经内分泌肿瘤，2025年全球销售额达8.16亿美元。
推荐理由：原文以诺华Lutathera为对照，给出原研药获批时间与2025年销售额，读者可据此理解该仿制药对应的市场规模。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5656 膀胱微环境适应性二氧化铈纳米酶水凝胶实现尿素响应性膀胱内化疗-免疫治疗
研究团队开发了一种膀胱微环境适应性化疗-免疫治疗系统 Gel/UCeNZ/Gem/CpG，用于改善膀胱癌局部治疗。该系统将脲酶修饰的 CeO2 纳米酶、吉西他滨和 CpG ODN 整合入可注射温敏粘附水凝胶，膀胱内给药后形成粘膜粘附储库，延长滞留并实现持续释放。
推荐理由：该研究在膀胱癌原位模型中展示了联合化疗与免疫调节的多重机制，包括氧化应激放大和免疫微环境重塑。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分4747 Nature Medicine | 劲方医药GFH375（KRAS G12D抑制剂）I 期数据回顾：经多线治疗实体瘤展现积极疗效，支持多瘤种注册性临床
劲方医药口服KRAS G12D抑制剂GFH375治疗晚期实体瘤的I期临床结果近日发表于Nature Medicine，在100–900 mg QD剂量下对经多线治疗的胰腺癌、NSCLC患者展现令人鼓舞的抗肿瘤活性与可控安全性。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分7979 依沃西单抗HARMONi-2 III期OS数据公布：中位30.个月，优于Keytruda
2026年世界肺癌大会（WCLC）上，康方生物与Summit Therapeutics公布HARMONi-2研究最新总生存期（OS）数据：依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）用于晚期非小细胞肺癌一线治疗，中位OS 30.个月，对照Keytruda组22.个月，相对死亡风险降低27%。原文指出这是PD-1/VEGF双抗首次在III期头对头试验中以OS这一终点击败Keytruda。
推荐理由：原文给出中位OS 30.个月对22.个月与27%死亡风险下降的对照数字，可与Keytruda单药及现有免疫联合方案的OS读数直接比较。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分7373 依沃西单抗HARMONi-2 III期OS数据公布：对比K药达30.8 vs 22.6，11月迎关键节点
康方生物PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗（ivonescimab，商品名依达方）的HARMONi-2 III期研究公布总生存期（OS）完整分析结果，对比帕博利珠单抗（K药）达到30.8 vs 22.6。
推荐理由：原文给出OS具体月数与头对头K药的试验设计，11月作为后续关键节点提示读者关注获益人群分布。
medRxiv Oncology精选评分5656 染色质调节因子突变谱揭示与免疫检查点治疗生存改善相关的癌种特异性及跨癌种复发基因集
研究通过发现和验证队列分析了10种癌症类型，发现每种癌症都存在一组与免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后生存改善相关的染色质调节因子（CR）基因突变。跨癌种存在一组复发性CRs与ICI疗效改善相关，且多个CR突变共现可进一步改善生存。CR突变组肿瘤突变负荷（TMB）更高，肿瘤微环境存在癌种特异性差异。
推荐理由：研究识别了多个癌种中与免疫检查点抑制剂疗效改善相关的染色质调节因子突变组合，为生物标志物开发提供线索。
Cancer Cell精选评分5252 HRS-4642联合阿得贝利单抗治疗经治转移性KRAS G12D突变胰腺癌的无化疗1/2期试验
HRS-4642联合阿得贝利单抗在经治转移性KRAS G12D突变胰腺癌患者中的首个临床研究显示，该无化疗方案具有可控的安全性和初步抗肿瘤活性。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5757 骨髓驻留恶性肿瘤中潜伏肿瘤杀伤T细胞单细胞图谱
Cancer Cell本期研究中，Kehl等人构建了骨髓驻留恶性肿瘤患者骨髓T细胞的单细胞图谱，识别出处于潜伏状态的肿瘤反应性T细胞群体。一个15基因特征可识别该亚群，该亚群在免疫治疗中扩增并能预测临床反应。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分6565 清除不成熟脐带血 NK 细胞亚群可逆转 trogocytosis 驱动的 CAR NK 功能障碍
研究发现脐带血来源的 CAR NK 细胞中，不成熟的 CD16-CD161- 双阴性（DN）NK 亚群与疗效不佳相关。该亚群在 CAR 改造后功能低下但表现出强烈的 trogocytosis，形成细胞内抗原池（TAS），导致 CD16+CD161+ 双阳性（DP）效应细胞持续激活、代谢应激、自相残杀和耗竭，最终削弱持久性和肿瘤控制。
推荐理由：研究揭示了脐带血来源 CAR NK 细胞中一个不成熟亚群通过 trogocytosis 导致效应细胞功能耗竭的具体机制，并提出了相应的生产工艺改进策略。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 5-氮杂胞苷通过耗竭染色质相关 RNA 的 5-甲基胞嘧啶诱导白血病细胞毒性
研究发现 5-氮杂胞苷（5-azaC）通过优先掺入 RNA 并耗竭染色质相关 RNA（caRNA）上的 5-甲基胞嘧啶（m5C）修饰，诱导白血病细胞死亡。机制上，m5C 耗竭破坏了 MBD6 介导的 H2AK119ub 去泛素化，并损害 SRSF2 招募及 p300 介导的 H3K27ac 沉积，导致细胞周期和 DNA 修复相关基因转录抑制。
推荐理由：研究揭示了 5-氮杂胞苷通过耗竭染色质相关 RNA 上的 m5C 修饰诱导白血病细胞死亡的新机制，为理解其临床作用提供了额外视角。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5555 合成多肽与DNA个性化癌症疫苗在胰腺癌中诱导新抗原特异性T细胞反应
两项一期临床试验（NCT03956056、NCT03122106）评估了合成多肽和DNA个性化癌症疫苗在胰腺导管腺癌患者中的安全性和免疫原性。疫苗在切除和辅助化疗后给药，耐受性良好，无≥3级不良事件。
推荐理由：研究通过T细胞受体克隆型测序和自体细胞回输实验，确认了新抗原特异性，为胰腺癌个性化疫苗的免疫机制提供了直接证据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5656 骨髓微环境中潜伏效应T细胞介导免疫治疗反应
研究整合TCR谱分析、HLA免疫肽组学和功能筛选，在多发性骨髓瘤（MM）和急性髓系白血病（AML）患者骨髓中表征肿瘤反应性T细胞。这些细胞具有不同于实体瘤中耗竭表型的保守效应程序特征，免疫肽组分析显示存在驱动TCR汇聚反应的非经典肽段共享抗原景观。研究开发了TFiT转录分类器，可在独立MM和AML队列中识别这些细胞并分层免疫治疗（而非化疗）反应。
推荐理由：研究通过多组学方法在多发性骨髓瘤和急性髓系白血病患者骨髓中识别出具有独特转录特征的肿瘤反应性T细胞。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7373 PLA2G2D 在肿瘤引流淋巴结中调节抗肿瘤免疫
研究通过成像质谱流式和空间转录组学发现，黑色素瘤患者肿瘤引流淋巴结副皮质区存在表达 PLA2G2D 的髓系细胞空间邻域，与远处转移发展相关。PLA2G2D 缺失或抗体抑制可显著抑制肿瘤生长，并在小鼠模型中证实其直接抑制 T 细胞早期增殖。PLA2G2D 与 PD-1 作为非冗余免疫检查点，联合使用在人源化小鼠中显示叠加或协同疗效。
推荐理由：研究通过空间转录组学识别出肿瘤引流淋巴结中 PLA2G2D 作为新的免疫检查点，并展示了其与 PD-1 抑制的协同效应。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6969 NMPA批准德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗方案用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗
2026年8月11日，NMPA批准注射用德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗方案，用于不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者的一线治疗，HER2阳性转移性乳腺癌一线ADC联合方案由此获批。核心循证来自DESTINY-Breast09（DB09）全球III期研究，中国患者入组占比接近四分之一，中国亚组疗效与安全性均优于全球整体人群；原文由王永胜教授对该数据进行解读。
推荐理由：原文围绕DB09中国亚组数据展开解读，中国患者入组接近总样本四分之一且疗效与安全性优于全球整体，为该方案在国内一线获批后的落地提供了本土对照。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分7070 Cell Res | 王宇峰等揭示CD55增强NK细胞抗肿瘤免疫新机制
王宇峰等在Cell Research报道，经典补体调节分子CD55在NK细胞中具有此前未认识的抗肿瘤免疫调控功能。肿瘤接触可诱导NK细胞上调CD55，CD55与肿瘤细胞表面CD97互作，通过促进脂筏聚集和激活LCK信号增强NK细胞杀伤、细胞因子分泌和增殖。研究者还发现恢复CD55表达可显著提升NK细胞及CAR-NK细胞的抗肿瘤疗效。
推荐理由：原文把CD55定位为NK细胞内源的正向免疫调控分子，并提示恢复其表达可提升CAR-NK疗效，为NK与CAR-NK策略提供新的可干预靶点参考。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4949 STAT3抑制诱导多发性骨髓瘤免疫原性细胞死亡
STAT3抑制可在清除多发性骨髓瘤干细胞样细胞的同时诱导免疫原性细胞死亡标志。该发现将干性、整合应激反应与抗肿瘤免疫联系起来。这一策略在考虑其免疫原性之前仍需进行体内验证。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4444 CIRI3：用于太字节级RNA测序数据中环状RNA检测与定量的工具
CIRI3工具实现了对太字节级RNA测序数据中环状RNA的检测与定量。该工具采用动态多线程任务分区和阻断式搜索策略，速度比现有工具快一个数量级，且准确性更高。研究团队利用CIRI3分析了2,535个癌症相关样本中的差异剪接环状RNA，并构建了预训练模型和作为CIRIonco数据库提供的生物标志物网络。
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Molecular Cell精选评分5959 5-氮杂胞苷通过耗竭染色质相关 RNA 上的 5-甲基胞嘧啶诱导白血病细胞毒性
Gao 等人揭示临床药物 5-氮杂胞苷通过耗竭 RNA 上的 5-甲基胞嘧啶诱导转录抑制，而非仅作为 DNA 去甲基化剂。m5C 的缺失破坏了 MBD6 介导的 H2AK119ub 去除和 SRSF2 介导的 H3K27ac 沉积，从而通过细胞周期紊乱和 DNA 修复缺陷引发白血病细胞死亡。
推荐理由：研究揭示了 5-氮杂胞苷通过 RNA m5C 耗竭而非仅通过 DNA 去甲基化发挥作用的机制，为理解其细胞毒性提供了新视角。