BHLHE40+ 衰老样中性粒细胞在结直肠癌肝转移中塑造促血管生成与免疫抑制微环境
研究利用单细胞 RNA 测序与空间增强分辨率组学，系统刻画结直肠癌肝转移（CRLM）中肿瘤相关中性粒细胞（TAN）的转录组图谱，识别出一群以糖酵解与衰老样表型为特征的终末分化促肿瘤亚群 TAN1，其在肝转移中显著富集并与不良预后相关。
推荐理由：原文结合单细胞测序与空间组学刻画了结直肠癌肝转移的中性粒细胞图谱，识别出 BHLHE40+ 衰老样亚群可作为中性粒细胞靶向治疗的候选方向。
肿瘤微环境
全部主题免疫抑制、代谢竞争、基质与髓系细胞：肿瘤微环境如何决定治疗反应。
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第 1–20 条 · 共 33 条Cancer Discovery精选评分6767 Cancer Discovery精选评分6060 错配修复完整型结直肠癌通过内源性抑制程序逃避免疫监视
Cancer Discovery 发表的一项研究显示，错配修复完整型（MSS）结直肠癌可通过分泌组介导的糖基化依赖机制逃避免疫攻击，这种逃逸不依赖于新抗原负荷。
推荐理由：该研究用抗原表达水平一致的工程化模型说明 MSS 结直肠癌的免疫逃逸可与新抗原负荷无关，分泌组与糖基化层面的发现给出了可继续追踪的靶向路径。
Cancer Discovery精选评分6464 LPL阳性肿瘤内皮细胞通过MHC-I交叉呈递促进肝转移灶CD8 T细胞归巢
研究人员在肝转移模型中发现一群高表达脂蛋白脂肪酶（LPL）的肿瘤内皮细胞亚群，通过增强MHC-I依赖的肿瘤抗原交叉呈递促进活化CD8 T细胞向瘤内归巢并驱动转移灶退缩。人肝转移样本中瘤内LPL阳性血管与T细胞浸润显著相关，提示靶向LPL+ TECs或可弥补肿瘤细胞自身MHC-I表达不足、放大约向免疫治疗在冷肿瘤中的应答。
推荐理由：原文给出了从内皮亚群鉴定到MHC-I交叉呈递机制的完整链条，为冷肿瘤的血管-免疫联合干预提供一个新的可靶向细胞节点。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6464 三阴性乳腺癌模型显示中性粒细胞干扰素程序驱动抗PD1耐药
在三阴性乳腺癌临床前模型中，研究者通过纵向单细胞与空间转录组以及中性粒细胞特异性遗传扰动，鉴定出一种在肿瘤表型分叉前即出现的中性粒细胞ISG程序，并发现其持续激活与抗PD1耐药相关；早期减少IFN应答型中性粒细胞与治疗成功相对应，而在中性粒细胞中遗传破坏I型或II型干扰素信号可提升抗PD1疗效并促进持久抗肿瘤免疫记忆。
推荐理由：原文将中性粒细胞干扰素程序的早期动态与抗PD1疗效直接挂钩，读者可据此评估该程序作为外周血生物标志物候选的可行性。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 胰腺癌恶病质促进微环境的空间演化
研究用单细胞与 Xenium 空间转录组在胰腺癌样本中定义出由 SEMA4A+ 肿瘤细胞、AQP9+ 巨噬细胞和 LOXL2+ 癌相关成纤维细胞组成的恶病质相关微环境生态位。
推荐理由：原文用单细胞与 Xenium 空间转录组把胰腺癌恶病质生态位拆为 SEMA4A+/AQP9+/LOXL2+ 三类细胞并画出互作回路，对恶病质分型与靶点筛选有参照价值。
Nature精选评分6262 2型免疫史训练肺巨噬细胞产生病毒疾病耐受性
研究发现2型炎症可训练神经和气道相关巨噬细胞，使其在不增强病毒清除的情况下，通过限制免疫病理和促进组织修复来抵御致死性流感，从而赋予疾病耐受性。
推荐理由：研究揭示了2型免疫反应训练巨噬细胞产生疾病耐受性的新机制，为理解宿主防御与免疫病理的平衡提供了新视角。
bioRxiv Cancer Biology精选评分5656 内皮 AMBRA1 缺失导致血管失调促进早期黑色素瘤转移进展
研究发现内皮细胞 AMBRA1 缺失导致血管功能障碍并促进黑色素瘤进展。TGFβ 配体诱导内皮细胞 AMBRA1 转录后缺失，激活细胞周期和代谢程序，同时抑制内皮连接和免疫支持通路。在 121 例非溃疡性 AJCC I/II 期黑色素瘤队列中，肿瘤内和瘤周血管 AMBRA1 缺失与转移进展显著相关。
推荐理由：研究揭示了内皮细胞中 AMBRA1 缺失通过影响血管功能和免疫支持通路促进黑色素瘤转移的机制。
bioRxiv Genomics精选评分6161 黑色素瘤转移能力与进展的基因组相关性研究
研究对247例I/II期原发性皮肤黑色素瘤和60例未经干预的匹配转移灶进行测序，整合拷贝数、突变、蛋白和空间转录组分析。复发并非由致癌点突变区分，而是由体细胞拷贝数改变和染色体不稳定性驱动。研究定义了OncoCycle六基因拷贝数特征，可独立预测复发。转移进展由持续的拷贝数演变和瘤内异质性减少驱动，而非获得性点突变。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6767 破坏含ARID1A的SWI/SNF复合物可重编程肿瘤相关巨噬细胞并增强免疫治疗反应
研究发现药理学抑制SWI/SNF ATPase活性或髓系细胞特异性敲除Arid1a可抑制肿瘤生长并增强检查点阻断疗效。单细胞分析显示SWI/SNF抑制降低了TAMs中与不良预后相关基因（如Spp1）增强子的可及性，增加了干扰素刺激基因启动子的可及性。增强的免疫治疗反应依赖于ARID1A缺陷TAMs上CD86的表达和CD8+ T细胞。
推荐理由：研究通过药理学抑制和基因敲除两种方法验证了靶向巨噬细胞染色质重塑可增强免疫检查点阻断疗效，并揭示了CD86共刺激的关键作用。
bioRxiv Cancer Biology精选评分5858 空间转录组学揭示导管原位癌微环境与侵袭性乳腺癌复发的关联
研究对49例原发性导管原位癌标本进行空间转录组学分析，发现肿瘤近端区域TREM2+巨噬细胞和肌成纤维样癌相关成纤维细胞富集，且TREM2+巨噬细胞丰度与后续侵袭性乳腺癌复发相关。配体-受体对分析识别出GRN-SORT1、SPP1-CD44和LGALS9-CD44等潜在的空间信号交互，并通过多重免疫染色在蛋白水平验证了这些发现。
推荐理由：研究通过空间转录组学揭示了导管原位癌中TREM2+巨噬细胞与侵袭性复发风险的关联，为开发预后标志物提供了线索。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6161 谷氨酰胺与GLS1是限制头颈鳞癌T细胞浸润和功能的关键代谢检查点
一项前瞻性研究发现头颈鳞癌（HNSCC）中肿瘤代谢重编程导致谷氨酰胺剥夺和谷氨酰胺酶-1（GLS1）高表达，这限制了T细胞向肿瘤的迁移并削弱其功能。药理学抑制或基因敲除GLS1可增强肿瘤对免疫细胞介导的细胞毒性和免疫检查点抑制剂的敏感性，其机制涉及破坏谷胱甘肽依赖的ROS防御、抑制肿瘤增殖和增加MHC表达。
Nature Cancer精选评分5353 中风通过钙信号减弱的肿瘤相关星形胶质细胞驱动胶质瘤进展
Lee 团队发现缺血性中风诱导产生一种钙信号减弱的星形胶质细胞群体，通过促进肿瘤相关巨噬细胞招募从而驱动胶质瘤侵袭。该发现基于临床前模型，发表于 Nature Cancer。
推荐理由：研究揭示了中风通过改变星形胶质细胞钙信号促进胶质瘤侵袭的新机制，为理解肿瘤与神经系统互作提供了实验证据。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6565 沈柏用/Florent Ginhoux团队揭示组织驻留巨噬细胞通过构建硒保护生态位维持胰腺癌侵袭性
研究发现富集于肿瘤边界的组织驻留巨噬细胞能够向高侵袭性的胰腺导管腺癌细胞提供硒蛋白Selenop，协助其逃避铁死亡并维持侵袭状态。这一发现揭示了免疫细胞作为营养和代谢物质供体，直接维持恶性肿瘤细胞特定侵袭状态的新肿瘤微环境代谢支持模式。
推荐理由：该研究揭示了巨噬细胞通过提供硒蛋白支持肿瘤细胞抵抗铁死亡的新机制，为理解肿瘤微环境的代谢支持功能提供了新视角。
Science精选评分6969 衰老导向的纳米疗法改善纤维化并克服癌症免疫排斥
研究团队开发了一种针对衰老细胞的纳米疗法，该疗法在小鼠模型中改善了纤维化并克服了癌症的免疫排斥。研究发表于 Science 期刊。
推荐理由：该研究提出了一种针对衰老细胞的纳米疗法，并展示了其在改善纤维化和克服肿瘤免疫排斥方面的潜力。
Cell精选评分5454 组织驻留巨噬细胞通过转运硒蛋白Selenop保护胰腺癌免受铁死亡
组织驻留巨噬细胞在胰腺肿瘤边界建立富硒微环境，并通过将硒转运蛋白Selenop转移至高上皮间质转化（EMThi）癌细胞来保护侵袭性肿瘤细胞免于铁死亡。
Cancer Cell精选评分3535 以人为中心的实体瘤CAR-T临床前模型：患者来源类器官的作用
患者来源类器官（PDOs）因其能保留人类肿瘤的细胞异质性和组织结构等关键特征，正被用于评估针对实体瘤的CAR-T细胞疗法的靶点、新一代策略、耐药机制及安全性。该模型弥补了现有临床前平台的不足，有助于推动实体瘤CAR-T疗法的研发。PDOs为在更贴近人体环境的体系中开展功能性研究提供了重要工具。
medRxiv Oncology精选评分5555 癌症相关成纤维细胞中的2型脱碘酶：多种癌症的潜在治疗靶点
研究发现2型脱碘酶（DIO2）在甲状腺癌等七种实体瘤的癌症相关成纤维细胞（CAF）中特异性表达，且与肌成纤维细胞样CAF亚型相关。高DIO2表达在胰腺癌和膀胱癌中与较差总生存期相关。TPO-CreERT2/BrafV600E/Trp53缺陷小鼠模型显示CAF特异性Dio2表达，遗传敲除Dio2可显著减少肿瘤生长。该研究提示DIO2可能成为靶向肿瘤微环境的新治疗策略。
推荐理由：研究通过多癌种单细胞数据发现CAF中DIO2表达与不良预后相关，并在小鼠模型中验证其促瘤功能。
Nature Cancer精选评分5252 脂肪细胞甲硫氨酸减少促进癌症恶病质
研究发现铁激活的MSRA通过还原氧化的PKA来增加其活性，从而调控癌症恶病质中白色脂肪组织的PKA激活。该机制涉及脂肪细胞甲硫氨酸的减少，阐明了此前尚不明确的PKA活性控制途径。
推荐理由：该研究揭示了脂肪细胞中甲硫氨酸代谢调控PKA活性的新机制，为理解癌症恶病质的病理生理过程提供了新视角。
medRxiv Oncology精选评分5454 黑色素瘤中富集蜕膜样NK细胞并通过肿瘤细胞接触获得CD9
研究发现黑色素瘤中存在CD56 Bright CD16 − CD49a + CD9 + 蜕膜样NK细胞，该细胞在患者外周血中罕见。在肿瘤浸润淋巴细胞疗法探索性队列中，疾病进展患者肿瘤内该细胞频率更高。共培养实验表明，健康供体NK细胞通过与表达CD9的黑色素瘤细胞直接接触可诱导CD9的获得。
推荐理由：研究揭示了黑色素瘤微环境中存在一种特殊的NK细胞亚群，并发现其标志性分子CD9的获得依赖于与肿瘤细胞的直接接触。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6969 靶向LOXL4驱动基质硬化的地高辛乙酰化物可恢复肺癌中CD8+ T细胞功能
研究发现肿瘤源性LOXL4通过硬化细胞外基质激活CD8+ T细胞的机械传感器Piezo1，触发Ca2+内流和FAK1-YAP1信号传导，进而通过YBX1招募ACLY和KAT2A至耗竭基因位点，表观遗传性强化终末耗竭。地高辛乙酰化物被鉴定为高亲和力LOXL4抑制剂，可软化基质、破坏该信号轴、逆转T细胞耗竭，并与抗PD-1治疗协同实现持久肿瘤消退。
推荐理由：研究揭示了LOXL4驱动基质硬化通过机械信号传导-表观遗传轴诱导CD8+ T细胞耗竭的完整通路，并发现地高辛乙酰化物可靶向该通路。