免疫抑制、代谢竞争、基质与髓系细胞：肿瘤微环境如何决定治疗反应。
研究通过成像质谱流式和空间转录组学发现，黑色素瘤患者肿瘤引流淋巴结副皮质区存在表达 PLA2G2D 的髓系细胞空间邻域，与远处转移发展相关。PLA2G2D 缺失或抗体抑制可显著抑制肿瘤生长，并在小鼠模型中证实其直接抑制 T 细胞早期增殖。PLA2G2D 与 PD-1 作为非冗余免疫检查点，联合使用在人源化小鼠中显示叠加或协同疗效。
推荐理由：研究通过空间转录组学识别出肿瘤引流淋巴结中 PLA2G2D 作为新的免疫检查点，并展示了其与 PD-1 抑制的协同效应。
王宇峰等在Cell Research报道，经典补体调节分子CD55在NK细胞中具有此前未认识的抗肿瘤免疫调控功能。肿瘤接触可诱导NK细胞上调CD55，CD55与肿瘤细胞表面CD97互作，通过促进脂筏聚集和激活LCK信号增强NK细胞杀伤、细胞因子分泌和增殖。研究者还发现恢复CD55表达可显著提升NK细胞及CAR-NK细胞的抗肿瘤疗效。
推荐理由：原文把CD55定位为NK细胞内源的正向免疫调控分子，并提示恢复其表达可提升CAR-NK疗效，为NK与CAR-NK策略提供新的可干预靶点参考。
研究使用 Perturb-map 空间功能基因组学发现 SERPINE1 和 SERPINB2 是胰腺癌微环境调控和免疫逃逸的主要调节因子。这些 serpin 促进纤维蛋白富集的细胞外基质微环境形成，空间滞留并编程巨噬细胞向免疫抑制状态发展，同时排斥细胞毒性 T 细胞。
推荐理由：研究通过空间功能基因组学揭示了胰腺癌中 SERPINE1 和 SERPINB2 通过形成纤维蛋白富集微环境空间组织免疫抑制的机制，并验证了靶向干预与抗 PD-1 的协同效应。
高水平一氧化氮和过氧亚硝酸盐通过诱导间隙连接通路关键蛋白酪氨酸硝化，干扰其功能并影响相关信号网络，从而促进胶质瘤进展。硝化蛋白质组学显示间隙连接是胶质瘤中显著富集的硝化蛋白信号通路之一，硝化可产生具有不同功能状态的相关蛋白多种蛋白质形式。靶向间隙连接信号通路的药物，包括间隙连接通讯激活剂、硝化抑制剂和直接靶向特定硝化蛋白的药物，与常规化疗或免疫检查点抑制剂联合具有治疗潜力。
D-α-羟基丁酸（DAHB）作为代谢佐剂，通过将线粒体 ATP 产生与染色质重塑和基因表达相连接，驱动增殖的 CD8+ T 细胞转化为细胞毒性效应细胞。
推荐理由：研究揭示了线粒体 ATP 通过染色质可及性调控 T 细胞分化的机制，为代谢干预增强免疫治疗提供了潜在靶点。
研究团队开发了一种表面蛋白邻近性图谱绘制流程，在12种受体酪氨酸激酶和28个肿瘤细胞系统中生成了248张邻近性图谱。基于此构建的MetaMap分析框架定义了空间蛋白群落，并提出了肿瘤相关邻近抗原（TAPA）的概念。研究验证了EGFR-CDCP1作为TAA-TAPA配对能增强多种治疗方式下的肿瘤细胞杀伤效果。
推荐理由：研究者通过空间邻近性图谱识别出EGFR-CDCP1这对抗原组合，为多特异性药物的设计提供了新的靶点选择依据。
研究构建了来自44名转移性乳腺癌患者126个肿瘤样本的空间单细胞转录组图谱，涵盖520,850个细胞。通过分析疾病进展中多个时间点的样本，检测到治疗诱导的肿瘤细胞内驱动耐药的转录变化，并追踪了进展过程中亚克隆肿瘤细胞的选择。
推荐理由：研究分析了44名转移性乳腺癌患者多个时间点的样本，可帮助理解治疗诱导的转录变化和耐药性机制。
焦亡相关 lncRNA 可调控乳腺癌进展并塑造肿瘤免疫微环境。低风险肿瘤显示 CD8+ T 细胞、NK 细胞和 B 细胞浸润增加及免疫检查点表达升高，而高风险肿瘤则呈现 M2 巨噬细胞富集和更高肿瘤突变负荷等免疫抑制特征。这些 lncRNA 通过炎症小体激活、gasdermin 介导的信号传导和表观遗传调控影响焦亡，具备作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。
研究发现肿瘤释放过氧化物氧化还原蛋白1（PRDX1）等抗氧化酶到微环境中，通过清除活性氧抑制T细胞受体信号通路和效应功能。Prdx1在肿瘤免疫编辑过程中上调，敲除肿瘤内PRDX1可增强抗肿瘤免疫和免疫治疗反应。该机制为靶向肿瘤免疫抑制提供了新策略。
推荐理由：研究揭示了肿瘤通过释放PRDX1清除活性氧来抑制T细胞功能的新机制，为克服免疫治疗耐药提供了潜在靶点。
研究发现KRAS突变通过NF-κB通路招募CXCR2+ PMN-MDSCs，并驱动肿瘤细胞产生PGE2，后者增强PMN-MDSCs的花生四烯酸摄取和COX-2表达，形成正反馈环路。PGE2通过EP4受体抑制CD8+ T细胞活性。在KRAS突变小鼠模型和患者来源肿瘤片段中，靶向COX-2–PGE2–EP4轴与抗PD-1免疫治疗显示出协同疗效。
推荐理由：研究揭示了KRAS突变肿瘤细胞与PMN-MDSCs之间通过PGE2–COX-2正反馈环路抑制T细胞的机制，并验证了靶向该轴联合PD-1抑制剂的协同疗效。
研究发现胶质母细胞瘤患者的自然杀伤细胞存在氧化磷酸化和线粒体复合物I活性受损。多组学分析确定复合物I亚基NDUFA9是NK细胞代谢适应性的关键介质，其缺失导致代谢重编程为谷氨酰胺依赖并引发表观遗传改变。白藜芦醇介导的NDUFA9激活或其过表达可恢复复合物I活性并增强NK细胞的抗肿瘤功能。
推荐理由：研究揭示了胶质母细胞瘤中自然杀伤细胞功能受损的代谢机制，并提出了通过激活NDUFA9来增强免疫治疗效果的潜在策略。
Carvalho等人发现膀胱癌中存在由EMT样CD44高表达癌细胞与SPP1/PARP14高表达巨噬细胞配对形成的空间组织化生态位，该生态位驱动化疗耐药。抑制PARP14可将此保护性生态位转变为炎症状态并增敏顺铂。
推荐理由：研究揭示了肿瘤-巨噬细胞空间生态位通过PARP14介导化疗耐药的机制，并提示了靶向干预的可能性。
研究通过整合空间多组学，鉴定出由CD70+ ILC2和Tpex细胞组织的干细胞样淋巴生态位（SLNs），该生态位可预测肝细胞癌（HCC）对PD-1/PD-L1免疫疗法的反应。研究发现蜡样芽孢杆菌-PI-PLC能增加SLN丰度，并与PD-L1阻断产生协同作用，揭示了微生物群通过SLNs在HCC中治疗性增强癌症免疫疗法的潜力。
推荐理由：研究通过空间多组学识别出可预测免疫治疗应答的细胞生态位，并揭示了特定菌群成分的协同增效机制。