SWOG S1616 试验揭示抗 CTLA-4 联合治疗逆转抗 PD-1 耐药黑色素瘤的细胞空间特征
SWOG S1616 (NCT03033576) 二期试验中，对抗 PD-1/PD-L1 原发性耐药的晚期黑色素瘤患者，ipilimumab 联合 nivolumab 相比单用 ipilimumab 改善结局。
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第 241–247 条 · 共 247 条Cancer Discovery精选评分5959 Cancer Discovery精选评分6161 ORION-FISH 整合空间蛋白与染色体状态揭示浆液性卵巢癌早期拷贝数变化
研究者开发了 ORION-FISH 方法，整合高plex组织成像与DNA-FISH工作流程，可在完整组织中同时检测染色体拷贝数变异和蛋白定义的细胞状态。应用于高级别浆液性卵巢癌及其前体病变，该方法揭示了MYC和CCNE1拷贝数增益的亚克隆异质性，以及这些变化与特定免疫微环境的关联。
推荐理由：该方法在保留组织架构的同时整合了多组学信息，可用于研究其他肿瘤类型的早期基因组进化与微环境相互作用。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6161 巨胞饮介导的可回收LYTAC（McR-TAC）实现受体非依赖性蛋白降解
研究人员开发了一种由聚两性离子和靶蛋白配体组成的可回收嵌合体McR-TAC，通过巨胞饮作用以受体非依赖性方式降解细胞膜和胞外蛋白。该嵌合体在酸性内吞区室中与靶蛋白解离，并通过内质网-高尔基体转胞吞途径被排出细胞，从而启动新一轮降解。在三阴性乳腺癌小鼠模型中，McR-TAC可持续降解PD-L1或MIF蛋白并抑制肿瘤生长。
推荐理由：该研究通过巨胞饮介导的可回收机制，解决了LYTAC技术对受体依赖和不可回收的限制，为靶向蛋白降解提供了新思路。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7171 sunvozertinib 一线治疗 EGFR exon20ins 非小细胞肺癌的三期试验结果
sunvozertinib 一线治疗 EGFR exon20ins 非小细胞肺癌的三期试验达到无进展生存期主要终点。中位 PFS 为 10.3 个月 vs 化疗组 7.5 个月（HR 0.65，95% CI 0.50-0.85，P<0.001），客观缓解率为 58.9% vs 31.1%。3 级及以上不良事件发生率为 75.5%，最常见的是血清肌酸激酶升高、腹泻和贫血。
推荐理由：这项三期试验直接比较了 sunvozertinib 与化疗在一线治疗中的表现，为 EGFR exon20ins 患者提供了新的治疗选择。
FDA Press Releases精选评分7474 FDA 批准首款 RAS 抑制剂 Rasonque 用于转移性胰腺癌
FDA 批准 Revolution Medicines 的 Rasonque (daraxonrasib) 用于治疗既往接受过至少一种系统治疗的转移性胰腺腺癌成人患者。在一项涉及 500 名患者的随机试验中，Rasonque 将中位总生存期从 6.7 个月提高至 13.2 个月。该批准比预定时间提前了 6.5 个月，并获得了突破性疗法和孤儿药认定。
推荐理由：FDA 提前 6.5 个月批准了这款 RAS 抑制剂，为经治转移性胰腺癌患者提供了新的治疗选择。
Cancer Cell精选评分5656 肿瘤细胞招募巨噬细胞“保镖”以耐受化疗
Carvalho等人发现膀胱癌中存在由EMT样CD44高表达癌细胞与SPP1/PARP14高表达巨噬细胞配对形成的空间组织化生态位，该生态位驱动化疗耐药。抑制PARP14可将此保护性生态位转变为炎症状态并增敏顺铂。
推荐理由：研究揭示了肿瘤-巨噬细胞空间生态位通过PARP14介导化疗耐药的机制，并提示了靶向干预的可能性。
Cancer Cell精选评分6565 肿瘤内蜡样芽孢杆菌通过构建干细胞样淋巴生态位增强肝细胞癌免疫治疗应答
研究通过整合空间多组学，鉴定出由CD70+ ILC2和Tpex细胞组织的干细胞样淋巴生态位（SLNs），该生态位可预测肝细胞癌（HCC）对PD-1/PD-L1免疫疗法的反应。研究发现蜡样芽孢杆菌-PI-PLC能增加SLN丰度，并与PD-L1阻断产生协同作用，揭示了微生物群通过SLNs在HCC中治疗性增强癌症免疫疗法的潜力。
推荐理由：研究通过空间多组学识别出可预测免疫治疗应答的细胞生态位，并揭示了特定菌群成分的协同增效机制。