Cell | In vivo TCE：编码CD19×CD3双抗的mRNA——ABO2203治疗难治性免疫性血小板减少症
ABO2203是一种编码CD19×CD3双特异性抗体的mRNA，采用体内T细胞衔接器（in vivo TCE）策略，相关研究发表于Cell，拟用于难治性免疫性血小板减少症（ITP）。
#原始研究
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今日 63 条中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分4343 顶刊论文（社媒热度）精选评分5959 RSV F蛋白突变对抗体中和作用的影响及耐药性监测
研究通过假病毒深度突变扫描系统评估了RSV F蛋白几乎所有突变对病毒进入功能的影响，以及它们对nirsevimab、clesrovimab等关键抗体中和作用的敏感性。研究发现nirsevimab对B亚型的Fab效力较低使其更易出现耐药突变，但当前耐药株仍属罕见。该工作为实时监测RSV抗体耐药性和设计抗逃逸抗体提供了方法学基础。
推荐理由：通过深度突变扫描量化了多种RSV抗体对F蛋白突变的敏感性，为抗体耐药性监测和下一代抗体设计提供了可迁移的方法框架。
Nature Cancer精选评分4747 通用计算细胞病理学视觉基础模型 CROWN 的开发与基准测试
Zheng 等人开发了用于细胞病理学的通用视觉基础模型 CROWN。该模型在涵盖淋巴结转移和宫颈癌筛查等队列的超过 200 项真实世界细胞学任务上进行了基准测试。CROWN 展示了其在计算细胞病理学领域的广泛应用潜力。
Cancer Cell精选评分5454 γδ T细胞调节小细胞肺癌的抗肿瘤免疫
Ng等人研究表明γδ T细胞浸润小细胞肺癌并具有抗癌能力，可通过BTN2A1介导的MHC非依赖性识别机制等多种疗法杀伤肿瘤。γδ T细胞浸润水平具有临床相关性，高水平浸润预示接受αPD-L1治疗的患者预后改善。
推荐理由：研究揭示了γδ T细胞通过BTN2A1介导的MHC非依赖性机制识别肿瘤，并提示其浸润水平可预测免疫检查点抑制剂的疗效。
Cell精选评分6161 mRNA编码的CD19×CD3 T细胞衔接器在难治性免疫性血小板减少症中实现持续血小板恢复
mRNA脂质纳米颗粒编码的CD19×CD3 T细胞衔接器在临床前模型中显示出减弱的细胞因子释放和B细胞耗竭能力。在三名难治性免疫性血小板减少症患者中，该治疗实现了超过6个月的血小板持续恢复，表明mRNA编码的T细胞衔接器是B细胞驱动自身免疫性疾病中重置自身反应性免疫的有前景的治疗方法。
Cancer Cell精选评分5050 γδ T 细胞通过 BiTE 技术回击小细胞肺癌
研究者利用细胞毒性 γδ T 细胞克服小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗无效的难题。通过一种双特异性 T 细胞衔接器（BiTE）靶向 Vδ2+ 细胞，可规避肿瘤 MHC-I 表达低下和 CD8+ T 细胞功能失效的障碍。该策略为小细胞肺癌提供了新的免疫治疗方向。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6969 靶向LOXL4驱动基质硬化的地高辛乙酰化物可恢复肺癌中CD8+ T细胞功能
研究发现肿瘤源性LOXL4通过硬化细胞外基质激活CD8+ T细胞的机械传感器Piezo1，触发Ca2+内流和FAK1-YAP1信号传导，进而通过YBX1招募ACLY和KAT2A至耗竭基因位点，表观遗传性强化终末耗竭。地高辛乙酰化物被鉴定为高亲和力LOXL4抑制剂，可软化基质、破坏该信号轴、逆转T细胞耗竭，并与抗PD-1治疗协同实现持久肿瘤消退。
推荐理由：研究揭示了LOXL4驱动基质硬化通过机械信号传导-表观遗传轴诱导CD8+ T细胞耗竭的完整通路，并发现地高辛乙酰化物可靶向该通路。
顶刊论文（社媒热度）评分11 作者更正：苹果酸酶2基因组缺失在胰腺癌中赋予附带致死性
作者对2017年发表于《自然》的“Genomic deletion of malic enzyme 2 confers collateral lethality in pancreatic cancer”一文发布更正。更正内容涉及扩展数据图8b和图4f中AMPKα免疫印迹图的误用，以及图2f中生物发光成像的时间标签错误。这些错误不影响研究的结果与结论，相关更正信息已在补充材料中提供。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6262 张磊/胡群/杨仁池/肖啸团队完成中国青少年血友病B基因治疗1期临床试验
研究团队完成了中国青少年血友病B基因治疗的1期临床试验，通过肝脏靶向AAV递送FIX-Padua基因。全球已有3个血友病B基因治疗产品获批上市，其中BBM-H901（波哌达可基）是亚洲首个AAV血友病B基因治疗产品，由信念医药肖啸教授团队研发。
推荐理由：这项研究展示了AAV基因疗法在青少年血友病B患者中的安全性和有效性数据，为亚洲首个同类疗法提供了临床证据。
Cell精选评分3535 RNA磷酸骨架表观转录组学：天然RNA硫代磷酸酯及其写入机制的发现
研究在厌氧古菌中发现了天然RNA硫代磷酸酯，这是一种RNA磷酸骨架的立体特异性修饰，将表观转录组的范围扩展到了碱基和核糖修饰之外。Esti酶将这些修饰安装于保守的rRNA和tRNA热点区域，这些对环境敏感的标记能稳定tRNA并在高温下支持细胞生长。
Cancer Cell精选评分5555 放疗通过TET2依赖性表观转录程序诱导髓系细胞产生免疫抑制性M-MDSC
放疗诱导髓系细胞中TET2依赖性表观转录程序，促进免疫抑制性M-MDSC分化。TET2缺失保留caRNA m5C-MBD6信号传导，恢复IRF3-IFN-I激活，产生髓源性激活细胞，并增强放疗诱导的抗肿瘤免疫。
Molecular Cell精选评分4949 TnpB 家族蛋白介导的从头设计向导 RNA 指导的转座
Schargel 等人将 TnpB 家族蛋白改造为最小的从头设计 RNA 指导的转座系统。核酸酶缺陷型 TnpB 家族蛋白能以高效率、靶点免疫、方向控制和可编程插入细菌染色体的方式实现三组分 DNA 整合。同时，对野生型 V-K CAST 中 TniQ-TnsC 界面的突变减弱了脱靶转座。
Cancer Cell精选评分5050 Beyond genes and hotspots: 蛋白质信息视角下的癌症突变解读
Hyeon 等人建立了一个蛋白质基因组学框架，将显著突变区域映射到蛋白质结构域和结构特征上，以解读癌症突变。该研究超越了传统的基因和热点突变分析，为理解癌症突变的生物学和临床意义提供了新视角。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5050 本地部署医疗AI代理结合多视角可靠性框架支持选择性自主临床决策
研究开发并评估了一个完全本地部署的临床AI代理，该系统结合本地操作控制与多视角可靠性框架来支持选择性自主决策。在MIMIC-IV衍生的两个基准测试中，代理在七疾病任务上达到90.04%准确率，在四疾病任务上达到83.8%准确率。诊断行为一致性对正确性的区分能力最强（AUC=0.860），在一致性阈值0.90时，49.4%的病例以98.9%的诊断准确率被保留用于自主处理。
推荐理由：该研究为临床AI代理提供了本地部署和决策时可靠性评估的实用框架，有助于识别可安全自主处理的病例。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5858 利用人源类器官在小鼠中建立发育性异种皮层移植平台
研究团队建立了一种异种皮层移植平台，通过遗传策略清除小鼠新皮层和海马的谷氨酸能神经元，并在新生儿期移植人干细胞来源的皮层类器官。该平台使人类皮层神经元与小鼠神经系统整合，并显示出类似发育回路的组织活动模式，可用于研究神经发育、疾病建模和治疗开发。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分5656 Lenacapavir通过变构调节分两步破坏HIV-1衣壳结构
Lenacapavir是一种高效长效的HIV-1衣壳抑制剂。研究发现它通过变构调节分两步破坏衣壳结构：先在高曲率凹陷处破裂，随后衣壳体裂开。分子层面，lenacapavir改变衣壳亚基间的非共价键相互作用并降低局部晶格曲率。研究提出应力-应变模型解释其如何重塑衣壳结构并削弱病毒复制能力。
推荐理由：研究通过应力-应变模型解释了lenacapavir如何分两步破坏HIV-1衣壳结构，为同类抑制剂开发提供机制参考。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 基于纵向电子健康记录的母胎AI代理MoChiAgent预测母婴结局
研究者开发了基于大语言模型的临床助手MoChiAgent，整合电子健康记录数据预测母婴疾病。核心预测引擎MoChiFormer在4,401,599次纵向临床就诊中开发，并在外部队列验证。
推荐理由：该研究在超过460万次临床就诊数据上开发并验证了AI模型，提供了胎盘早剥、胎膜早破和早产等关键妊娠结局的AUROC具体数值。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6868 荧光蛋白磁带：活细胞和体内转录动力学的多重记录工具
研究人员开发了荧光蛋白磁带（FPTT），一种基于多光谱单体荧光蛋白和自组装蛋白纤维的工具，用于在活细胞和体内进行多重、可扩展、纵向的单细胞生理活动记录。FPTT以3小时分辨率记录了海马神经元中剂量依赖性、可逆的内源性cFos转录历史达8天。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分5656 TNFR1簇内受体密度调控信号传导的分子开关作用
研究利用荧光各向异性发现TNFR1簇内受体密度（IRD）是调控信号传导的关键开关。可溶性TNF-α通过受体重组增加簇核心IRD但降低边缘IRD；降低膜张力、使用扎鲁司特、肌动蛋白解聚或胆固醇耗竭可降低IRD并抑制信号，而在3D凝胶微环境中降低膜张力增加IRD则可引发不依赖配体的激活。
推荐理由：研究通过膜张力调节和药物干预等可操作手段改变受体密度，为调控TNFR1信号提供了新的潜在靶点。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4444 一种多功能纳米孔可同时识别四类分析物
一种通过修饰细菌孔蛋白MspA构建的多功能纳米孔传感器，实现了对氨基酸、核苷单磷酸、糖类和肽段的同时识别。该传感器结合机器学习，分类准确率达到98.7%，并能对天然糖肽进行组成分析。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5454 Gen-COMPAS：生成式构象过渡采样框架突破分子模拟时间尺度限制
研究团队开发了Gen-COMPAS生成式承诺子引导路径采样框架，无需预定义集体变量即可重建分子过渡路径。该方法结合去噪扩散概率模型和承诺子过滤，在纳秒至亚微秒尺度生成过渡态集合，相比传统方法大幅减少计算采样需求。应用于从迷你蛋白到五聚体配体门控离子通道等多个系统，仅从已知端点结构即可恢复承诺子、过渡态和自由能景观。
推荐理由：该方法无需预定义反应坐标即可重建分子过渡路径，为研究蛋白质折叠和膜转运等生物过程提供了计算可行的新途径。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分3939 整合网络药理学与实验验证研究乌头汤抗类风湿关节炎机制
乌头汤（WTD）通过多组分多靶点作用治疗类风湿关节炎（RA），其活性成分苯甲酸、槲皮素、芹菜素和癸酸通过抑制 PI3K/ATK 和 MAPK 通路减轻巨噬细胞炎症反应。研究构建了包含 440 个活性成分与 2638 个靶点的组分-靶点-病理网络，识别出 114 个核心功能组分群。体内实验证实 WTD 可缓解 RA 诱导的关节炎和骨破坏。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分3737 非麻醉医师给予丙泊酚用于结直肠内镜黏膜下剥离术的可行性与安全性：一项单中心 454 例次研究
一项针对454例次结直肠内镜黏膜下剥离术（ESD）的单中心回顾性研究显示，非麻醉医师给予丙泊酚（NAAP）方案在所有年龄段患者中均可行，未发生因镇静相关不良事件导致的操作中止、气管插管、麻醉医师抢救或死亡。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5656 膀胱微环境适应性二氧化铈纳米酶水凝胶实现尿素响应性膀胱内化疗-免疫治疗
研究团队开发了一种膀胱微环境适应性化疗-免疫治疗系统 Gel/UCeNZ/Gem/CpG，用于改善膀胱癌局部治疗。该系统将脲酶修饰的 CeO2 纳米酶、吉西他滨和 CpG ODN 整合入可注射温敏粘附水凝胶，膀胱内给药后形成粘膜粘附储库，延长滞留并实现持续释放。
推荐理由：该研究在膀胱癌原位模型中展示了联合化疗与免疫调节的多重机制，包括氧化应激放大和免疫微环境重塑。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4747 Staphylococcus pettenkoferi：一项欧洲基因组研究揭示其作为具有临床相关抗菌药物耐药性的未被充分认识的物种
一项针对63株欧洲临床分离株的基因组研究发现，Staphylococcus pettenkoferi 存在广泛的抗菌药物耐药性。该研究显示，92.1%的分离株对磷霉素耐药，35.4%为多重耐药，28.6%为耐甲氧西林（均携带mecA基因）。研究还发现了对头孢比普和达托霉素耐药的菌株，强调了持续监测和改善对该凝固酶阴性葡萄球菌诊断的必要性。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分3636 Serenoa repens extract 对良性前列腺增生患者性功能影响的系统评价与荟萃分析
Serenoa repens extract 相较于安慰剂未能显著改善良性前列腺增生（BPH）患者的性功能（Hedges' g = -0.08, 95% CI -0.93 至 0.77）。基于国际勃起功能指数（IIEF）的亚组分析显示异质性显著降低（I²=28.76%），但治疗效果仍无统计学意义。生活质量结局同样未见显著改善，现有证据不支持其临床相关性获益。
顶刊论文（社媒热度）评分33 Author Correction: Obesity rise plateaus in developed nations and accelerates in developing nations.
一项作者更正指出，全球肥胖趋势呈现分化：发达国家的肥胖率上升趋于平稳，而发展中国家的增速则在加快。该更正涉及一篇关于全球肥胖与超重趋势的论文。
Molecular Cell精选评分4848 Kaposin RNA 驱动核斑组装以增强卡波西肉瘤相关疱疹病毒基因表达
Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) 产生的病毒 RNA Kaposin 能够驱动病毒基因组邻近的核斑形成，从而增强病毒基因表达。该效应依赖于 Kaposin RNA 中的重复序列区域。Kaposin 对于这一过程既是必要的也是充分的。
Molecular Cell精选评分5050 Cohesin 在细胞分裂中的保留通过 Cdk9 介导的 RNAPol2 激活促进转录重启
Cohesin 在细胞分裂过程中的保留对于组织相关基因的转录再激活具有关键作用。研究人员通过体内标记、细胞周期同步和急性蛋白耗竭等方法，揭示了 cohesin 在分裂期退出时首先接触染色质的行为。该发现阐明了 cohesin 在转录调控中的一个新机制。
Nature Cancer评分2626 局部抗体驱动的抗 PD-1 阻断反应
两项发表于 Cancer Cell 的研究揭示了 B 细胞在抗 PD-1 治疗中的关键作用。在肝细胞癌患者中，治疗反应由浆细胞而非 T 细胞驱动，抗 PD-1 治疗促进了三级淋巴结构的形成和针对 HBV 抗原的抗体产生。这些抗体与肿瘤细胞表面的 HBcAg 结合后，可触发补体反应攻击肿瘤。
Molecular Cell精选评分6565 ECAS双模块复合物耦联转录延伸与RNA加工
项洋等人鉴定出ECAS染色质相关复合物，该复合物将延伸模块与剪接体相关内含子结合复合物耦联。AQR/XAB2依赖的ECAS功能驱动RNA聚合酶II的延伸、新生RNA加帽及共转录剪接，并在MLL重排白血病起始、维持及白血病干细胞功能中起关键作用。
推荐理由：研究将转录延伸与RNA剪接功能耦联于一个复合物，为理解白血病发生提供了新的分子机制视角。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 工程化抑制性tRNA有效治疗杜氏肌营养不良
研究团队通过诱变筛选开发出高效UAA抑制性tRNA，并优化AAV表达载体和RNA聚合酶III启动子。系统递送这些sup-tRNA在小鼠模型中恢复了全长dystrophin表达，改善了肌肉力量和运动功能，且剂量低于AAV微抗肌萎缩蛋白疗法。未观察到不良毒理学反应，并实现了全蛋白质组分子病理生理学的逆转。
推荐理由：研究通过系统递送抑制性tRNA在小鼠模型中恢复了全长抗肌萎缩蛋白并改善肌肉功能，为杜氏肌营养不良的无义突变治疗提供了新思路。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6565 清除不成熟脐带血 NK 细胞亚群可逆转 trogocytosis 驱动的 CAR NK 功能障碍
研究发现脐带血来源的 CAR NK 细胞中，不成熟的 CD16-CD161- 双阴性（DN）NK 亚群与疗效不佳相关。该亚群在 CAR 改造后功能低下但表现出强烈的 trogocytosis，形成细胞内抗原池（TAS），导致 CD16+CD161+ 双阳性（DP）效应细胞持续激活、代谢应激、自相残杀和耗竭，最终削弱持久性和肿瘤控制。
推荐理由：研究揭示了脐带血来源 CAR NK 细胞中一个不成熟亚群通过 trogocytosis 导致效应细胞功能耗竭的具体机制，并提出了相应的生产工艺改进策略。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 5-氮杂胞苷通过耗竭染色质相关 RNA 的 5-甲基胞嘧啶诱导白血病细胞毒性
研究发现 5-氮杂胞苷（5-azaC）通过优先掺入 RNA 并耗竭染色质相关 RNA（caRNA）上的 5-甲基胞嘧啶（m5C）修饰，诱导白血病细胞死亡。机制上，m5C 耗竭破坏了 MBD6 介导的 H2AK119ub 去泛素化，并损害 SRSF2 招募及 p300 介导的 H3K27ac 沉积，导致细胞周期和 DNA 修复相关基因转录抑制。
推荐理由：研究揭示了 5-氮杂胞苷通过耗竭染色质相关 RNA 上的 m5C 修饰诱导白血病细胞死亡的新机制，为理解其临床作用提供了额外视角。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5555 合成多肽与DNA个性化癌症疫苗在胰腺癌中诱导新抗原特异性T细胞反应
两项一期临床试验（NCT03956056、NCT03122106）评估了合成多肽和DNA个性化癌症疫苗在胰腺导管腺癌患者中的安全性和免疫原性。疫苗在切除和辅助化疗后给药，耐受性良好，无≥3级不良事件。
推荐理由：研究通过T细胞受体克隆型测序和自体细胞回输实验，确认了新抗原特异性，为胰腺癌个性化疫苗的免疫机制提供了直接证据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5656 骨髓微环境中潜伏效应T细胞介导免疫治疗反应
研究整合TCR谱分析、HLA免疫肽组学和功能筛选，在多发性骨髓瘤（MM）和急性髓系白血病（AML）患者骨髓中表征肿瘤反应性T细胞。这些细胞具有不同于实体瘤中耗竭表型的保守效应程序特征，免疫肽组分析显示存在驱动TCR汇聚反应的非经典肽段共享抗原景观。研究开发了TFiT转录分类器，可在独立MM和AML队列中识别这些细胞并分层免疫治疗（而非化疗）反应。
推荐理由：研究通过多组学方法在多发性骨髓瘤和急性髓系白血病患者骨髓中识别出具有独特转录特征的肿瘤反应性T细胞。
顶刊论文（社媒热度）评分1515 Scaffolded DNA Computer 实现热力学有利的分子计算
Scaffolded DNA Computer (SDC) 在10个程序中展示了热力学有利的分子计算，包括执行25位数加法（100位计算）等操作。SDC算法实验方案简单，可重复使用数十次，小型实例运行时间不足一分钟。该研究为合成系统中的平衡计算提供了新思路，无需纠错或精确动力学控制。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7373 PLA2G2D 在肿瘤引流淋巴结中调节抗肿瘤免疫
研究通过成像质谱流式和空间转录组学发现，黑色素瘤患者肿瘤引流淋巴结副皮质区存在表达 PLA2G2D 的髓系细胞空间邻域，与远处转移发展相关。PLA2G2D 缺失或抗体抑制可显著抑制肿瘤生长，并在小鼠模型中证实其直接抑制 T 细胞早期增殖。PLA2G2D 与 PD-1 作为非冗余免疫检查点，联合使用在人源化小鼠中显示叠加或协同疗效。
推荐理由：研究通过空间转录组学识别出肿瘤引流淋巴结中 PLA2G2D 作为新的免疫检查点，并展示了其与 PD-1 抑制的协同效应。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4141 成人海马体分子表征揭示重度抑郁症的遗传与表观遗传根源
一项大型多模态分子研究显示，重度抑郁症（MDD）患者海马体中存在神经发生过程停滞。该研究识别出细胞与环路特异的遗传、表观遗传、应激、免疫、代谢及突触机制，这些机制共同导致海马可塑性受损。结果为疾病亚型分型和治疗开发提供了框架。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分7070 Cell Res | 王宇峰等揭示CD55增强NK细胞抗肿瘤免疫新机制
王宇峰等在Cell Research报道，经典补体调节分子CD55在NK细胞中具有此前未认识的抗肿瘤免疫调控功能。肿瘤接触可诱导NK细胞上调CD55，CD55与肿瘤细胞表面CD97互作，通过促进脂筏聚集和激活LCK信号增强NK细胞杀伤、细胞因子分泌和增殖。研究者还发现恢复CD55表达可显著提升NK细胞及CAR-NK细胞的抗肿瘤疗效。
推荐理由：原文把CD55定位为NK细胞内源的正向免疫调控分子，并提示恢复其表达可提升CAR-NK疗效，为NK与CAR-NK策略提供新的可干预靶点参考。