前瞻性宏基因组研究揭示肛门鳞癌与高级别鳞状上皮内病变的独特厌氧微生物特征
研究发现肛门鳞癌(ASCC)患者相比高级别鳞状上皮内病变(HSIL)患者具有较低的微生物丰富度和独特的厌氧菌群特征。在121名参与者中,ASCC组鉴定出6种富集的厌氧菌,包括具核梭杆菌和微小单胞菌等,这些菌种与氨基酸代谢和厌氧代谢通路相关,且在纵向采样中持续存在。
推荐理由:通过前瞻性宏基因组分析识别出6种与肛门鳞癌相关的厌氧菌,为理解微生物在癌变进程中的作用提供了新线索。
研究发现肛门鳞癌(ASCC)患者相比高级别鳞状上皮内病变(HSIL)患者具有较低的微生物丰富度和独特的厌氧菌群特征。在121名参与者中,ASCC组鉴定出6种富集的厌氧菌,包括具核梭杆菌和微小单胞菌等,这些菌种与氨基酸代谢和厌氧代谢通路相关,且在纵向采样中持续存在。
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新兴数据显示,免疫检查点抑制剂在临床前模型中表现出时间依赖性效应。多项回顾性临床试验亦将较早的给药时间与改善的疗效相关联。然而,关于这些发现的可重复性、潜在机制及临床意义仍存在关键问题。
胶质瘤来源的胍基乙酸(GAA)通过GABAA受体使邻近神经元去极化,消耗该代谢物可降低神经元活动和胶质瘤生长。
推荐理由:研究发现胶质瘤通过代谢物GAA影响神经元活动并促进自身生长,为靶向肿瘤微环境代谢互作提供了新视角。
对 AACR Project GENIE BPC PANC v1.0-public 数据集的回顾性分析显示,在晚期胰腺癌患者中,影像学与肿瘤内科医生记录的疾病进展存在显著不一致。
HITMAN 无线生物电疗法利用磁驱动纳米天线将低频磁场转换为局部电场,选择性杀伤胶质母细胞瘤细胞。体外实验显示,HITMAN 使耐药患者来源 GBM 细胞活力降低 52.2%,优于替莫唑胺的 10%,且不损伤神经元和星形胶质细胞。原位小鼠模型中,HITMAN 显著抑制肿瘤生长,中位生存期延长超 50%,且无全身毒性。
推荐理由:无线生物电疗法在体外对耐药胶质母细胞瘤细胞显示出比替莫唑胺更强的杀伤效果,并在原位小鼠模型中显著延长生存期。
截至2026年9月6日,刚果民主共和国爆发的由本迪布焦病毒引起的埃博拉疫情已导致6686例确诊病例,其中3226例死亡,粗病死率达48.3%。此次疫情中,已有167名医护人员确诊感染,其中47人死亡,医护人员病死率为28.1%。截至同年8月9日,已有68名感染的医护人员康复。
FDA 今日召开听证会,为首款致幻剂药物的可能批准寻求关于实际使用、监测与持续研究的公众意见。会议重点讨论了此类药物的可及性与安全性框架。此举预示着致幻剂药物在监管领域的“文化分量”日益凸显。
Little Falcon 项目在迪拜集中式新生儿和儿科重症监护室实施全市范围的快速全基因组测序。100名危重患儿接受 trio rWGS,中位周转时间 3.4 天,总诊断率为 53%,近亲婚配家庭中升至 80%。rWGS 导致 53% 的患者临床管理发生有意义改变,相比历史对照显著缩短诊断时间并提高诊断率。
推荐理由:研究对比了历史队列,显示快速全基因组测序在诊断时间、阳性率和临床管理改变方面均有显著改善。
研究发现肌球蛋白重链 9(MYH9)是铜死亡的执行蛋白,铜结合诱导 MYH9 聚合破坏肌动蛋白骨架导致细胞死亡。化合物 HThPA 通过结合核受体 Nur77 消耗谷胱甘肽并释放游离铜诱导铜死亡。MYH9 的乙酰化促进铜结合,耐药肿瘤细胞中生理铜水平更高,增加 HThPA 诱导铜死亡的可能性。
推荐理由:研究揭示了铜死亡执行蛋白 MYH9 的聚合机制,并提出了针对耐药肿瘤的治疗策略。
研究扩展肿瘤动力学模型并结合长期癌症登记数据,估计了乳腺癌、结直肠癌和甲状腺癌的突变时间线。模型结果显示所有癌症都有早期起始事件,早发乳腺癌和结直肠癌的恶性转变比晚发早约10年(30多岁晚期 vs 40多岁晚期至50多岁),而甲状腺癌无论发病年龄均在20多岁晚期发生恶性转变。1980-1984年队列比更早队列显示加速进展和更早恶性转变。
推荐理由:模型结合癌症登记数据估计了不同癌症类型的突变时间线,为早发癌症的病因研究和干预策略提供了参考。
FDA已批准Moderna的mRNA流感疫苗mFlusiva用于50-64岁人群。该疫苗是首款基于mRNA技术的季节性流感疫苗,编码三种WHO推荐流感毒株的血凝素糖蛋白,通过脂质纳米颗粒递送。两项临床试验显示mFlusiva在预防流感感染或引发抗体反应方面优于葛兰素史克的四价流感疫苗Fluarix。
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AdaptiveFlow开源平台实现了对690亿化合物Enamine REAL Space库的超大规模虚拟筛选,整合了1500多种对接协议并支持AI方法开发。该平台通过18维分子属性网格和主动学习优先筛选有前景的化学子空间,在AWS云上实现了近线性扩展至560万CPU。研究团队利用该平台发现了FSP1和PARP1的纳摩尔抑制剂,并通过共晶结构揭示了FSP1抑制机制。
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特发性正常压力脑积水(iNPH)是一种以脑室扩大为特征的进行性神经系统疾病,在65岁及以上人群中的患病率约为1%至4%。其诊断主要基于特征性临床表现和神经影像学,治疗主要通过脑脊液分流术,约70%至90%接受分流手术的患者症状得到改善。分流术后并发症包括引流过度或不足(10%-30%)以及分流器感染(<1%-2%)。
研究使用 Perturb-map 空间功能基因组学发现 SERPINE1 和 SERPINB2 是胰腺癌微环境调控和免疫逃逸的主要调节因子。这些 serpin 促进纤维蛋白富集的细胞外基质微环境形成,空间滞留并编程巨噬细胞向免疫抑制状态发展,同时排斥细胞毒性 T 细胞。
推荐理由:研究通过空间功能基因组学揭示了胰腺癌中 SERPINE1 和 SERPINB2 通过形成纤维蛋白富集微环境空间组织免疫抑制的机制,并验证了靶向干预与抗 PD-1 的协同效应。
Corbus Pharmaceuticals公布其CB1反向激动剂CRB-913的1b期肥胖症试验数据,显示其神经精神不良事件发生率低于诺和诺德的monlunabant。在第12周,CRB-913的安慰剂校正减重幅度最高达5%,与口服Wegovy的3期数据相当。该候选药物的呕吐、恶心和便秘发生率优于现有口服肥胖药物,但腹泻发生率数值上更高。
TAISHAN-302研究由张力教授团队主导,研究结果在WCLC全体大会及《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表。该研究评估了依康坦博妥塔单抗作为复发性小细胞肺癌二线治疗的疗效。
GASTRIC-PICU 试验在 23 家英国和 1 家瑞士儿科重症监护室招募 4700 名接受机械通气和肠内喂养的儿童,比较不常规评估胃残余量与每 6 小时常规评估的效果。
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评论文章主张构建一个以国家为主要行动主体、围绕全球公共产品和集体行动组织、并由更精简的全球和区域机构服务的新型全球卫生体系。该体系应根据国家能力和背景,在公共卫生职能、全球公共产品以及人道主义和脆弱环境三个相互关联的行动领域提供差异化支持。文章旨在为正在进行的改革讨论提供选项,以征求批评、异议和修正。
研究团队结合天然蛋白结构域与AI设计的合成蛋白组装体,构建了100多种不同大小和形状的RNA递送载体,其RNA递送效率比常用载体高几个数量级。通过计算设计的肽结合物可编程载体趋向性,在多种细胞模型中递送治疗性RNA。在小鼠体内显示近单细胞分辨率的生物分布并确认安全性,在患者来源细胞和猪模型中成功应用于杜氏肌营养不良的基因编辑治疗策略。
推荐理由:通过AI设计合成蛋白组装体构建了100多种非病毒RNA递送载体,在小鼠和猪模型中验证了安全性和基因编辑治疗效果。
依沃西(康方生物 PD-1/VEGF 双抗)一线治疗 PD-L1 阳性晚期 NSCLC 头对头帕博利珠单抗达到 OS 主要终点,中位 OS 30.8 个月。截至 2026 年 8 月 20 日中位随访 36 个月,共发生 234 例 OS 事件,本次 OS 分析按 O'Brien-Fleming 消耗函数单侧 α 值为 0.0141;预设亚组中 PD-L1 高表达人群获益尤为突出。
推荐理由:原文给出依沃西一线 PD-L1 阳性晚期 NSCLC 头对头帕博利珠单抗的中位 OS 与 α 值,读者可据此与同适应症已有数据直接对照。
GPN-Star 是一种基于系统发育感知架构的基因组预训练网络,利用全基因组比对和物种树显式建模进化关系。该模型在人类基因组编码和非编码区的多种变异效应预测任务中达到最优性能,能更好优先识别致病性和精细定位的GWAS变异,并提升罕见变异关联检验的效能。研究还展示了该框架在五种模式生物中的可推广性。
推荐理由:该模型整合了物种树和全基因组比对,在编码和非编码区变异效应预测中优于传统进化模型和现有基因组语言模型。
武田宣布 FDA 受理 Zasocitinib(TAK-279)治疗中重度斑块状银屑病成人患者的新药申请并给予优先审评。Zasocitinib 为高选择性口服 TYK2 抑制剂,最初由 Nimbus Therapeutics 与薛定谔(Schrödinger)共同开发,2022 年武田以 40 亿美元首付款、最高 60 亿美元从 Nimbus 收购获得。
DESTINY-Lung04 III期研究显示,德曲妥珠单抗(优赫得®)一线治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌患者的中位无进展生存期为14.3个月,相比帕博利珠单抗联合化疗组的8.3个月延长6个月。该药由阿斯利康与第一三共联合开发,原文称其为首个在该领域III期研究中证实优于标准治疗方案、可延缓疾病进展的HER2靶向疗法。
推荐理由:在HER2突变非小细胞肺癌一线治疗中提供了HER2靶向ADC相对标准治疗的PFS对照数据,可与同适应症其他HER2方案横向比较。
研究人员开发了一种无需提取或冷链运输的血液干燥方案,可直接从全血中扩增RNA用于检测。该方案对寨卡病毒的检测灵敏度达到每微升10个拷贝,对丙肝病毒达到每微升1个国际单位,并可通过便携式荧光仪实现即时检测。该平台结合冻干试剂和简易加热设备,为急救或资源有限环境提供了稳定、可重复使用的现场RNA检测方案。
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9月11日,阿斯利康宣布其口服SERD camizestrant 联合哌柏西利对比阿那曲唑联合哌柏西利一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的3期SERENA-4研究未达PFS主要终点。该研究为随机、多中心、双盲设计,共入组1371例患者(NCT04711252/CTR20212607),在美、中、加等263家机构开展,其中中国大陆入组194例。
阿斯利康与第一三共在 WCLC 2026 上公布 Enhertu 肺癌 DESTINY-Lung04 三期数据:中位 PFS 14.3 个月,较对照延长约 6 个月,疾病进展或死亡风险降低 37%,ORR 70% 对照 44.5%。
推荐理由:PFS 显著获益的同时初步总生存出现 15% 死亡风险升高,可与同靶点 ADC 数据并排比较,为审视获益与风险背离提供关键参考。
依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌的III期HARMONi-2研究在2026 WCLC以最新突破性摘要形式披露OS数据,成为全球首个在随机双盲对照III期临床中对比帕博利珠单抗同时取得OS和PFS双阳性结果的试验。该研究由上海市东方医院周彩存教授担任主要研究者,数据显示中位生存时间首次突破30个月,比帕博利珠单药延长超过8个月。
推荐理由:该试验以随机双盲设计直接对比帕博利珠单抗,为一线PD-L1阳性非小细胞肺癌提供了同时取得OS和PFS阳性、中位OS突破30个月的对照数据。
一项针对474名血液透析专业人员的多中心调查显示,其静脉血栓栓塞(VTE)预防知识态度实践(KAP)标准化总得分为71.36±12.06分,处于中等偏上水平。VTE风险评估实施情况是KAP总分的最重要影响因素(p<0.05)。研究表明需通过针对性培训和完善临床管理机制提升血液透析患者VTE预防的规范化水平。
真菌细胞壁多糖通过 Toll 样受体和 C 型凝集素受体激活固有免疫,引发吞噬作用、细胞因子产生和抗原呈递,并塑造下游适应性免疫。CD4+ T 细胞分化为 Th1、Th2、Th17 和 Treg 亚群以维持免疫平衡,B 细胞则通过物种特异性抗体促进真菌清除和记忆。保护性与病理性免疫的界限因真菌种类、感染阶段和宿主免疫状态而异,共同影响模式识别受体信号传导和淋巴细胞效应结果。
一项针对106名40岁以下勃起功能障碍(ED)男性的回顾性队列研究显示,肥胖和阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与动脉功能不全(AI)独立相关。多变量回归中OSA与AI显著相关(OR 6.39,95% CI 1.19-34.50,P=0.031),而心理因素和常规实验室标志物均无法识别AI。研究表明客观测量的血管疾病在该年龄组ED中占临床意义比例。
WCLC 2026上公布的两项B7-H3 ADC治疗复发小细胞肺癌二线Ⅲ期研究TAISHAN-302与ARTEMIS-008均达到OS主要终点,风险比均为0.46(95% CI 0.35–0.62),阳性对照均为托泊替康。
推荐理由:同一靶点、同一对照、同一主要终点的两项Ⅲ期在OS风险比上完全一致,为B7-H3 ADC在复发小细胞肺癌二线的疗效提供了彼此独立的可重复证据。
对74名多发性骨髓瘤患者的372份样本分析表明,外周血浆循环肿瘤DNA(cfDNA)在检测骨髓定义的拷贝数异常和突变方面不劣于骨髓血浆cfDNA,其恢复率分别为77.4%对72.0%和69.2%对65.4%。
一项基于瑞典马尔默饮食与癌症队列的病例对照研究发现,CA-125的Sialyl-Thomsen-nouveau(STn)糖基化变体可预测临床诊断前数年的卵巢癌。
推荐理由:研究比较了新型糖基化变体与常规CA-125在卵巢癌早期检测中的表现,为改进现有筛查策略提供了具体数据。
铜离子结合驱动 MYH9 聚合,引发细胞骨架崩溃和铜死亡。HThPA 通过消耗谷胱甘肽释放细胞内铜,揭示了耐药肿瘤的治疗脆弱性。
残留分次内运动导致前列腺立体定向体部放疗(SBRT)中肿瘤靶区剂量覆盖出现方向性不对称损失,对强化照射的 GTV 影响最大(中位 V45Gy 偏差 -5.6%)。
一项针对55名马拉维DLBCL患者的研究在gnomAD、ExAC和1000 Genomes等全球参考数据库中识别出332个缺失的种系变异。这些数据库缺失变异中16.9%为预测的功能丧失变异,且23.5%位于HLA I类基因位点。研究结果凸显了当前基因组参考资源对马拉维及南部非洲人群代表性的不足,可能影响变异解读的准确性。
一项队列研究显示,在美国Medicare中对品牌药实施最惠国定价预计将减少净支出。Medicare净支出的潜在减少额将大幅超过参考国家的销售额,表明模型实施后制药厂商行为的改变可能会削弱可能的节省效果。
美国正尝试将联邦医疗保险(Medicare)B部分的药品价格与国际价格挂钩,以推行国际参考定价。美国为同一品牌药支付的费用估计是大多数欧洲国家的三到五倍。此举旨在解决全球药品市场中存在的高药价不公平问题。
紫外线在酵母单链DNA中诱导产生一系列非典型突变,包括AT>AM、GT>GV、AC>AA、AT>TT和TA>TT等替换类型。缺乏Rad30的突变谱显示Pol η在CPD和6-4-PP旁路中起主要作用,而pol ε突变体(pol2 M644G)能特异性减少亚端粒区的经典和非经典UV突变。
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康方生物依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性NSCLC的注册性III期HARMONi-2研究达到OS统计学显著阳性。该结果作为Late-Breaking Abstract于2026年9月13日在WCLC 2026以口头报告形式发布,并入选大会官方新闻发布计划。