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今日 178 条
9月16日周三
9月15日周二
  1. 顶刊论文(社媒热度)64

    工程化抑制性tRNA有效治疗杜氏肌营养不良

    研究团队通过诱变筛选开发出高效UAA抑制性tRNA,并优化AAV表达载体和RNA聚合酶III启动子。系统递送这些sup-tRNA在小鼠模型中恢复了全长dystrophin表达,改善了肌肉力量和运动功能,且剂量低于AAV微抗肌萎缩蛋白疗法。未观察到不良毒理学反应,并实现了全蛋白质组分子病理生理学的逆转。

    推荐理由:研究通过系统递送抑制性tRNA在小鼠模型中恢复了全长抗肌萎缩蛋白并改善肌肉功能,为杜氏肌营养不良的无义突变治疗提供了新思路。

  2. 顶刊论文(社媒热度)65

    清除不成熟脐带血 NK 细胞亚群可逆转 trogocytosis 驱动的 CAR NK 功能障碍

    研究发现脐带血来源的 CAR NK 细胞中,不成熟的 CD16-CD161- 双阴性(DN)NK 亚群与疗效不佳相关。该亚群在 CAR 改造后功能低下但表现出强烈的 trogocytosis,形成细胞内抗原池(TAS),导致 CD16+CD161+ 双阳性(DP)效应细胞持续激活、代谢应激、自相残杀和耗竭,最终削弱持久性和肿瘤控制。

    推荐理由:研究揭示了脐带血来源 CAR NK 细胞中一个不成熟亚群通过 trogocytosis 导致效应细胞功能耗竭的具体机制,并提出了相应的生产工艺改进策略。

  3. 顶刊论文(社媒热度)60

    5-氮杂胞苷通过耗竭染色质相关 RNA 的 5-甲基胞嘧啶诱导白血病细胞毒性

    研究发现 5-氮杂胞苷(5-azaC)通过优先掺入 RNA 并耗竭染色质相关 RNA(caRNA)上的 5-甲基胞嘧啶(m5C)修饰,诱导白血病细胞死亡。机制上,m5C 耗竭破坏了 MBD6 介导的 H2AK119ub 去泛素化,并损害 SRSF2 招募及 p300 介导的 H3K27ac 沉积,导致细胞周期和 DNA 修复相关基因转录抑制。

    推荐理由:研究揭示了 5-氮杂胞苷通过耗竭染色质相关 RNA 上的 m5C 修饰诱导白血病细胞死亡的新机制,为理解其临床作用提供了额外视角。

  4. 顶刊论文(社媒热度)55

    合成多肽与DNA个性化癌症疫苗在胰腺癌中诱导新抗原特异性T细胞反应

    两项一期临床试验(NCT03956056、NCT03122106)评估了合成多肽和DNA个性化癌症疫苗在胰腺导管腺癌患者中的安全性和免疫原性。疫苗在切除和辅助化疗后给药,耐受性良好,无≥3级不良事件。

    推荐理由:研究通过T细胞受体克隆型测序和自体细胞回输实验,确认了新抗原特异性,为胰腺癌个性化疫苗的免疫机制提供了直接证据。

  5. 顶刊论文(社媒热度)56

    骨髓微环境中潜伏效应T细胞介导免疫治疗反应

    研究整合TCR谱分析、HLA免疫肽组学和功能筛选,在多发性骨髓瘤(MM)和急性髓系白血病(AML)患者骨髓中表征肿瘤反应性T细胞。这些细胞具有不同于实体瘤中耗竭表型的保守效应程序特征,免疫肽组分析显示存在驱动TCR汇聚反应的非经典肽段共享抗原景观。研究开发了TFiT转录分类器,可在独立MM和AML队列中识别这些细胞并分层免疫治疗(而非化疗)反应。

    推荐理由:研究通过多组学方法在多发性骨髓瘤和急性髓系白血病患者骨髓中识别出具有独特转录特征的肿瘤反应性T细胞。

  6. FDA Press Releases41

    FDA启动加速新药临床试验申请试点并开始接受申请

    FDA宣布启动加速新药临床试验申请试点项目,旨在通过与具备专业科学知识的合格研究机构合作,缩短从确定候选药物到启动首次人体临床试验的时间。该试点将接受申请至2026年10月30日,预计将遴选8-10对申办方与合格研究机构参与初始队列,通过滚动审评等方式减少临床试验启动前的延迟。

  7. 顶刊论文(社媒热度)15

    Scaffolded DNA Computer 实现热力学有利的分子计算

    Scaffolded DNA Computer (SDC) 在10个程序中展示了热力学有利的分子计算,包括执行25位数加法(100位计算)等操作。SDC算法实验方案简单,可重复使用数十次,小型实例运行时间不足一分钟。该研究为合成系统中的平衡计算提供了新思路,无需纠错或精确动力学控制。

  8. 顶刊论文(社媒热度)73

    PLA2G2D 在肿瘤引流淋巴结中调节抗肿瘤免疫

    研究通过成像质谱流式和空间转录组学发现,黑色素瘤患者肿瘤引流淋巴结副皮质区存在表达 PLA2G2D 的髓系细胞空间邻域,与远处转移发展相关。PLA2G2D 缺失或抗体抑制可显著抑制肿瘤生长,并在小鼠模型中证实其直接抑制 T 细胞早期增殖。PLA2G2D 与 PD-1 作为非冗余免疫检查点,联合使用在人源化小鼠中显示叠加或协同疗效。

    推荐理由:研究通过空间转录组学识别出肿瘤引流淋巴结中 PLA2G2D 作为新的免疫检查点,并展示了其与 PD-1 抑制的协同效应。

  9. 中文产业新闻(药渡 / pharmcube)69

    NMPA批准德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗方案用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗

    2026年8月11日,NMPA批准注射用德曲妥珠单抗(T-DXd)联合帕妥珠单抗方案,用于不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者的一线治疗,HER2阳性转移性乳腺癌一线ADC联合方案由此获批。核心循证来自DESTINY-Breast09(DB09)全球III期研究,中国患者入组占比接近四分之一,中国亚组疗效与安全性均优于全球整体人群;原文由王永胜教授对该数据进行解读。

    推荐理由:原文围绕DB09中国亚组数据展开解读,中国患者入组接近总样本四分之一且疗效与安全性优于全球整体,为该方案在国内一线获批后的落地提供了本土对照。

  10. 顶刊论文(社媒热度)26

    World Diet Initiative:研究正在消失的饮食多样性及其健康影响

    World Diet Initiative 提出一个框架,旨在记录正在消失的传统饮食并研究其对免疫、代谢和宿主-微生物组生物学的影响。该倡议寻求在饮食多样性因食物系统同质化而丧失之前对其进行研究。相关研究得到了非洲研究大学联盟和欧洲研究密集型大学联盟等机构的合作支持。

  11. 中文产业新闻(药渡 / pharmcube)68

    武田Zasocitinib(TAK-279)银屑病NDA获FDA受理并获优先审评

    武田宣布其Zasocitinib(TAK-279)治疗成人中重度斑块状银屑病的新药申请获FDA受理并获优先审评。Zasocitinib是一种新一代高选择性口服TYK2抑制剂,最初由Nimbus Therapeutics与薛定谔共同开发,2022年武田以首付款40亿美元、最高60亿美元从Nimbus收购该药。

    推荐理由:原文同时给出FDA优先审评与60亿美元引进成本,读者可据此评估Zasocitinib在TYK2赛道的竞争位置。

  12. 中文产业新闻(药渡 / pharmcube)69

    Scholar Rock肌肉靶向疗法Apitegromab获FDA批准

    Scholar Rock于9月11日宣布其肌肉靶向疗法Apitegromab(商品名Isembyld)获FDA批准上市,适用于正在接受SMN2靶向药物治疗的2岁及以上SMA患者。该药通过抑制肌肉生长抑制素生成促进肌肉生长,年度治疗费用预计31万美元,预计获批后数日内启动美国市场发货。

    推荐理由:以肌肉生长抑制素为靶点,与现有SMN2疗法机制互补,为联合治疗提供了新的肌肉侧干预选项。

  13. 中文产业新闻(药渡 / pharmcube)70

    Cell Res | 王宇峰等揭示CD55增强NK细胞抗肿瘤免疫新机制

    王宇峰等在Cell Research报道,经典补体调节分子CD55在NK细胞中具有此前未认识的抗肿瘤免疫调控功能。肿瘤接触可诱导NK细胞上调CD55,CD55与肿瘤细胞表面CD97互作,通过促进脂筏聚集和激活LCK信号增强NK细胞杀伤、细胞因子分泌和增殖。研究者还发现恢复CD55表达可显著提升NK细胞及CAR-NK细胞的抗肿瘤疗效。

    推荐理由:原文把CD55定位为NK细胞内源的正向免疫调控分子,并提示恢复其表达可提升CAR-NK疗效,为NK与CAR-NK策略提供新的可干预靶点参考。

  14. 中文产业新闻(药渡 / pharmcube)60

    恒瑞医药靶向FXI单抗SHR-2004申报TKA术后VTE预防上市

    恒瑞医药靶向凝血因子XI(FXI)单抗SHR-2004已申报上市,适应症为择期全膝关节置换(TKA)术后静脉血栓栓塞(VTE)预防。SHR-2004可特异性结合FXI及活化FXIa,阻断内源性血栓放大通路并保留基础止血功能;公司今年7月公布了用于TKA术后VTE预防的III期确证性研究数据。

  15. 文献与产业新闻(bio-brief)41

    Global biogeography of Bifidobacterium infantis: stratification and precision probiotic design

    一项研究构建了包含来自48个国家4098个高质量基因组的全球基因组图谱,揭示了婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)和长双歧杆菌(B. longum)是进化历史不同的物种,并发现了菌株层面存在深刻的生物地理分层和饮食驱动的代谢适应。这些发现挑战了现有益生菌菌株的适用性,为开发针对不同地域婴儿群体的下一代精准益生菌疗法提供了科学蓝图。

  16. 文献与产业新闻(bio-brief)33

    结合毛细管振动锐边喷雾电离与大气压化学电离的代谢组学分析方法

    一种结合毛细管振动锐边喷雾电离(cVSSI)与电晕放电的质谱方法实现了类似大气压化学电离(APCI)的过程。在28种小分子标准品面板中,cVSSI-APCI对半数化合物的电离效果优于电喷雾电离(ESI);在线虫代谢提取物分析中,该方法在多种反相液相色谱条件下对多个化合物的电离显著优于ESI。手动循环切换cVSSI和cVSSI-APCI电离过程可实现快速平衡且具有高重现性。

  17. 文献与产业新闻(bio-brief)22

    采用特征肽段液相色谱-质谱法测定布瓦西坦中残留的腈水解酶

    研究人员开发了一种液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,用于测定抗癫痫药物布瓦西坦中残留的腈水解酶。该方法检测限达0.17 μg/g,在2000 μg/g的布瓦西坦样品中测得残留酶水平始终低于85 μg/g,符合质量控制要求。此方法可作为腈水解酶相关药品质量控制的通用分析策略。

  18. 文献与产业新闻(bio-brief)27

    Comparison of Structurally Related Impurity Profiles in Teriparatide From Synthetic and Recombinant DNA Origin Using Liquid Chromatography-High Resolution Mass Spectrometry

    研究采用液相色谱-高分辨质谱法比较了合成与重组DNA来源的特立帕肽参比物质中的结构相关杂质谱。化学合成材料中特异性检出6种氨基酸缺失杂质,所有材料均存在1种异构体和3种氧化杂质,其中8种杂质为新表征。该杂质谱特征表明特立帕肽生产需进行合成来源特异性的杂质监控。

  19. 文献与产业新闻(bio-brief)26

    采用 HPLC-MS/MS 分析五味子醇乙在大鼠和人肝微粒体中的代谢稳定性与代谢谱

    五味子醇乙 (Schisandrol B) 在人肝微粒体 (HLMs) 中的代谢稳定性高于大鼠肝微粒体 (RLMs),其剩余母药百分比分别为 55.04% 和 26.42%,半衰期 (t1/2) 分别为 75.21 分钟和 33.6 分钟。该研究共检测到 7 种代谢物,其中 M402-1 和 M384-1 为 RLMs 特有。主要代谢途径包括脱水、O-去甲基化和氧化脱氢。

  20. 文献与产业新闻(bio-brief)45

    一种可自交联的粘附性肠源细胞外基质水凝胶增强类器官滞留并恢复肠道屏障完整性

    研究开发了一种焦棓酚修饰的肠源细胞外基质水凝胶IEM-PG,作为增强类器官移植效果的支架。在结肠溃疡小鼠模型中,使用IEM-PG移植结肠类器官实现了有效的细胞滞留,并恢复了肠道屏障的结构完整性和功能。该水凝胶还适用于结肠组装体的移植和结肠穿孔的治疗。

  21. 文献与产业新闻(bio-brief)57

    具有免疫调节和一氧化氮生成功能的协同血管修复支架

    研究开发了一种C15-NOGC涂层支架,结合一氧化氮生成和C15肽免疫调节功能。在ApoE-/-大鼠模型中,该支架显著促进早期再内皮化并减少新生内膜面积。PCR阵列和蛋白质组学分析揭示了与炎症调节和血管重塑相关的分子特征。

    推荐理由:该研究同时提供了功能验证和分子机制数据,读者可以评估这种双重作用策略在血管修复中的协同效应。

  22. 文献与产业新闻(bio-brief)29

    采用质量源于设计辅助的 UHPLC-Q-TOF-MS/MS 方法分离与表征米哚妥林的光解降解产物:计算机预测与毒性评估

    米哚妥林在光解胁迫条件下可形成五种降解产物,其中四种(DP-2、DP-3、DP-4、DP-5;m/z 587、546、585)通过 LC-Q-TOF-MS/MS 进行了结构表征。研究采用质量源于设计方法开发了稳健的 RP-HPLC 分析方法和快速的 UHPLC 技术,并利用 Derek 和 Sarah 软件对已鉴定的降解产物进行了计算机毒性评估。该方法有助于米哚妥林的杂质分析和质量控制。

  23. 文献与产业新闻(bio-brief)51

    基于非靶向代谢组学和 Nrf2 信号通路探索 clematichinenoside AR 缓解高尿酸血症的潜在机制

    clematichinenoside AR 在高尿酸血症小鼠模型中显著降低血清尿酸水平、抑制黄嘌呤氧化酶活性并减轻肝肾损伤。它通过下调 TNF-α、IL-6 和 IL-1β 抑制炎症反应,通过降低丙二醛水平减轻氧化应激,并上调 ABCG2、NRF2 和 HO-1 表达。非靶向代谢组学显示 C-AR 主要调节嘌呤代谢并恢复与高尿酸血症相关的代谢紊乱。

    推荐理由:研究通过代谢组学和信号通路分析揭示了天然产物 clematichinenoside AR 降尿酸的多机制作用,为高尿酸血症治疗提供了潜在新方向。

  24. 中文产业新闻(药渡 / pharmcube)73

    国家医保局试行高水平新技术医疗服务价格预立项制度

    国家医保局9月15日发布医保发〔2026〕23号文,试行高水平新技术新产品医疗服务价格项目预立项制度,前移价格立项受理节点,实现创新技术产品获批临床与收费立项无缝衔接。制度设置耗材价格约束、附条件收费与价值评价机制,旨在稳定创新预期、过滤普通迭代产品并防范技术滥用,平衡创新激励与基金风险。

    推荐理由:原文给出文号与实施细节,读者可据此理解临床审批与收费立项的衔接机制及耗材约束规则。

  25. 顶刊论文(社媒热度)44

    CIRI3:用于太字节级RNA测序数据中环状RNA检测与定量的工具

    CIRI3工具实现了对太字节级RNA测序数据中环状RNA的检测与定量。该工具采用动态多线程任务分区和阻断式搜索策略,速度比现有工具快一个数量级,且准确性更高。研究团队利用CIRI3分析了2,535个癌症相关样本中的差异剪接环状RNA,并构建了预训练模型和作为CIRIonco数据库提供的生物标志物网络。

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  26. 中文产业新闻(药渡 / pharmcube)63

    BioNTech/OncoC4新一代CTLA-4抗体gotistobart经治鳞状NSCLC三期mOS提升近一倍

    BioNTech/OncoC4的新一代CTLA-4抗体gotistobart在3期PRESERVE-003第1阶段数据更新中,将经治鳞状非小细胞肺癌患者中位总生存期从化疗组的10.0个月提升至18.5个月。原文称其通过在肿瘤微环境中靶向CTLA-4,选择性增强对调节性T细胞的清除与耗竭,以重新激活抗肿瘤免疫反应。

  27. medRxiv Oncology49

    Beyond tumor volume: connectomic measures de tumor burden provide superior prognostic information across tumor compartments in glioblastoma

    一项针对999名新诊断胶质母细胞瘤患者的多中心研究表明,基于白质通路受累情况的病变-纤维束密度指数(L-TDI)比传统肿瘤体积能更稳健地预测总生存期。L-TDI在不同阈值和肿瘤区域均显示出与生存期的强关联,其预后价值在调整已知临床变量后依然存在,而肿瘤体积的预后价值则高度依赖于分析设计且主要局限于对比增强区域。这些发现凸显了将胶质母细胞瘤视为全脑疾病进行预后评估的重要性。

  28. Molecular Cell59

    5-氮杂胞苷通过耗竭染色质相关 RNA 上的 5-甲基胞嘧啶诱导白血病细胞毒性

    Gao 等人揭示临床药物 5-氮杂胞苷通过耗竭 RNA 上的 5-甲基胞嘧啶诱导转录抑制,而非仅作为 DNA 去甲基化剂。m5C 的缺失破坏了 MBD6 介导的 H2AK119ub 去除和 SRSF2 介导的 H3K27ac 沉积,从而通过细胞周期紊乱和 DNA 修复缺陷引发白血病细胞死亡。

    推荐理由:研究揭示了 5-氮杂胞苷通过 RNA m5C 耗竭而非仅通过 DNA 去甲基化发挥作用的机制,为理解其细胞毒性提供了新视角。