BRCA1/2 携带者的乳腺 X 光检查利用率和男性乳腺癌
一项针对 810 名 BRCA+ 男性的回顾性队列研究显示,仅有 19% 的人有乳腺 X 光检查记录,在符合年龄条件且无既往病史的 562 名男性中,实际完成筛查的比例仅为 16%。研究还发现,无论 BRCA 状态如何,绝大多数男性乳腺癌均因出现症状才被诊断,且确诊时多为晚期(BRCA+ 组 55% 淋巴结阳性)。这表明高危男性的乳腺癌筛查实践亟待改进。
一项针对 810 名 BRCA+ 男性的回顾性队列研究显示,仅有 19% 的人有乳腺 X 光检查记录,在符合年龄条件且无既往病史的 562 名男性中,实际完成筛查的比例仅为 16%。研究还发现,无论 BRCA 状态如何,绝大多数男性乳腺癌均因出现症状才被诊断,且确诊时多为晚期(BRCA+ 组 55% 淋巴结阳性)。这表明高危男性的乳腺癌筛查实践亟待改进。
研究人员开发了一种血红素蛋白催化的氮丙啶化/扩环级联反应,能够从简单的未活化烯烃直接对映选择性合成具有临床相关性的手性恶唑烷酮。该方法突破了此前氮宾转移反应仅限于苯乙烯等共轭体系的限制,并通过计算分析揭示了定向进化引入的关键突变负责产物的对映选择性形成。这类5-(S)-氨甲基恶唑烷酮是靶向多重耐药和广泛耐药结核分枝杆菌的新一代抗生素的关键骨架。
小鼠运动皮层根据其独特的皮层下投射被划分为16个空间组织模块。这些模块的特异性与皮层连接模式及细胞类型组成沿两个空间轴共变,从而定义了运动皮层模块如何以精细的粒度整合到全脑精确连接的神经元网络中进而影响运动的规则。
Nature Index数据显示,美国在2016至2025年间的再生医学研究产出份额领先,但中国正构成强劲竞争。中美两国在该领域的差距未来几年可能因中国在健康科学领域的快速扩张而缩小。在再生医学研究产出份额最高的50家机构中,俄亥俄州辛辛那提大学有略超10%的总体产出与该领域相关。
逆转录转座子可通过一种不依赖典型包膜蛋白的机制感染邻近细胞。该机制利用一种小型类融合蛋白介导细胞间的直接传播。这一发现揭示了逆转录因子横向传播的新途径。
研究发现2型脱碘酶(DIO2)在甲状腺癌等七种实体瘤的癌症相关成纤维细胞(CAF)中特异性表达,且与肌成纤维细胞样CAF亚型相关。高DIO2表达在胰腺癌和膀胱癌中与较差总生存期相关。TPO-CreERT2/BrafV600E/Trp53缺陷小鼠模型显示CAF特异性Dio2表达,遗传敲除Dio2可显著减少肿瘤生长。该研究提示DIO2可能成为靶向肿瘤微环境的新治疗策略。
推荐理由:研究通过多癌种单细胞数据发现CAF中DIO2表达与不良预后相关,并在小鼠模型中验证其促瘤功能。
靶向IL-6的疗法已改变自身免疫疾病的治疗格局,但其稳态功能相关的安全性问题依然存在。本综述检视了IL-6的经典信号传导和反式信号传导,比较了全局性与选择性治疗策略。文章讨论了这些机制差异如何指导未来IL-6靶向疗法的开发。
Nature Cancer 推出关于下一代癌症治疗方法的系列文章,包含特邀综述与评论。该系列聚焦最新治疗策略及其在当前临床实践中的应用,旨在应对对新治疗方案的迫切需求。
研究发现TRAM蛋白能够促进原myddosome从TLR-TIRAP复合体中释放,形成胞质myddosome并维持持久信号转导。通过CRISPR筛选和生化实验证实TRAM缺失导致MyD88复合体滞留于细胞膜,信号提前终止。该机制区别于TRAM在TRIF通路中的已知功能,为炎症疾病治疗提供新方向。
推荐理由:研究揭示了TRAM在Toll样受体信号通路中促进myddosome成熟的新机制,为炎症和免疫调节提供了潜在靶点。
一项研究显示,AI设计的IL-21模拟物可通过CD4 T细胞将KRAS抑制剂的短暂响应转化为胰腺癌的持久缓解,且该过程不依赖CD8 T细胞和肿瘤MHC I类表达。
推荐理由:该研究通过AI设计的IL-21模拟物,揭示了CD4 T细胞在胰腺癌中对KRAS抑制剂疗效的转化作用,为克服耐药提供了新视角。
基于NHS-Galleri试验ASCO 2026报告数据,估算多癌种早筛每年可能带来466人年/百万筛查人口的五年生命年增益。该分析使用干预组和对照组在十个癌种的IV期诊断数差异,乘以III期与IV期间五年限制平均生存时间差得出。
研究表明全长而非截短的 CaMKII 单体能够结合 GluN2B。截短的单体在以不依赖磷酸酶的方式被人工赋予自主性后,仍能诱导突触增强,而这种自主性通常是通过 GluN2B 结合实现的。
下肢外周动脉疾病(PAD)患者面临极高的心血管事件风险,其管理基石是药物治疗和行为矫正以降低风险。对于无症状PAD或间歇性跛行患者,肢体丧失(通过大截肢)的风险较低,仅少数患者会进展至最严重的PAD形式:慢性威胁肢体缺血。在间歇性跛行患者中,监督下的运动疗法可有效改善其行走能力,并避免为改善肢体血流而进行血运重建手术的相关风险。
动脉粥样硬化性心血管疾病是近几十年来全球人群过早死亡的主要驱动因素。然而,当前该领域的死亡率统计、多数出版物及指南主要关注心脑血管不良事件和死因。鉴于下肢外周动脉疾病患病率日益增高且其全球卫生系统负担不断加重,这种关注重点可能反映了对更广泛血管风险谱系的一种偏颇认知。
外周动脉疾病(PAD)对患者个体造成慢性疼痛、功能受限、独立性丧失以及身心生活质量受损等严重影响。该疾病全球影响超过3亿人,治疗需结合药物控制可改变风险因素,并对特定患者进行运动疗法和血运重建。本系列第三篇论文重点阐述了PAD带来的不良后果及结局差异。
一项横断面分析揭示了全球癌症控制人均卫生支出存在高度差异且总体水平较低,尤其是在中低收入和低收入国家和地区。公开可用的癌症控制支出数据匮乏,表明需要编制包含疾病特异性支出的详细卫生账户。此举旨在确保获得定期、可比且可靠的数据。
I-SPY TRIAL 是一项正在招募患者的 II 期临床试验,旨在评估新辅助和个性化适应性新药方案治疗乳腺癌。该试验由 QuantumLeap Healthcare Collaborative 赞助,适应症涵盖乳腺癌、乳腺肿瘤、血管肉瘤、三阴性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌、HER2阴性乳腺癌以及激素受体阳性肿瘤。
一项二期临床试验评估了 3F8/GM-CSF 免疫疗法联合 13-顺式维甲酸治疗骨髓原发性难治性神经母细胞瘤的疗效。该研究由纪念斯隆-凯特琳癌症中心发起,目前已完成。
华沙医科大学启动一项针对花生和树生坚果过敏的多食物口服免疫疗法临床试验,该试验目前状态为“尚未开始招募受试者”。研究旨在评估该疗法对多种食物过敏的安全性与有效性。
由 Institut Claudius Regaud 赞助的一项针对黑色素瘤患者的研究已完成。该研究探讨了接受免疫疗法治疗的患者体内 TNF 的作用。研究状态为 COMPLETED。
一项由赵军教授团队发起的临床试验正在招募肺癌和食管癌患者,旨在研究肿瘤及外周血中的生物标志物以评估癌症免疫疗法的疗效。该研究目前状态为“正在招募中”。
Lenvatinib联合Pembrolizumab在晚期原发性肝恶性肿瘤和胆管癌患者中完成了二期临床试验。该研究由北京协和医院申办,旨在评估这种联合免疫疗法的疗效与生物标志物。试验状态已标记为完成。
Seqker Biosciences 启动了一项针对实体瘤的个体化新抗原肽疫苗 I/II 期临床试验,目前正在招募患者。该试验旨在评估这种个体化癌症疫苗在晚期或复发性实体瘤患者中的安全性和有效性。试验状态为“招募中”,由 Seqker Biosciences 公司赞助。
Atezolizumab 用于治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的 II 期临床试验已完成。该试验由 Alliance Foundation Trials, LLC. 申办。
一项由 H. Lee Moffitt 癌症中心发起的早期 1 期临床试验正在探索运动能否增强检查点阻断免疫疗法对皮肤黑色素瘤、皮肤鳞状细胞癌和默克尔细胞癌患者的疗效。该试验目前处于主动不招募状态。
美国国家癌症研究所(NCI)一项针对转移性眼黑色素瘤患者的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)免疫疗法二期试验已终止。该试验旨在评估TIL疗法对转移性葡萄膜黑色素瘤的疗效,但未披露具体终止原因及疗效数据。
Blinatumomab (MT103)在复发非霍奇金淋巴瘤患者中的I期临床试验已完成。该研究由Amgen Research (Munich) GmbH申办,主要评估了该双特异性T细胞衔接器的安全性。
Ipilimumab 与 TLR 激动剂 MGN1703 联合治疗晚期实体瘤(包括黑色素瘤)的一期临床试验已终止。该试验由 M.D. Anderson Cancer Center 申办。
瑞金医院发起的临床试验表明,68Ga-grazytracer PET/CT可用于辅助诊断肺癌患者接受免疫治疗后的假性进展。该研究目前正在招募受试者。
Magrolimab 联合 Dinutuximab 治疗复发或难治性神经母细胞瘤或复发骨肉瘤的 1 期临床试验已终止。该试验由美国国家癌症研究所(NCI)赞助,旨在评估该免疫疗法组合的安全性、耐受性和初步疗效。
Prothena Biosciences Ltd. 开展的 NEOD001 治疗既往接受过治疗的轻链淀粉样变性患者的全球 IIb 期 PRONTO 研究已完成。该研究旨在评估 NEOD001 在此类患者中的疗效与安全性。
BMS 启动一项 2/3 期临床试验,评估 Izalontamab Brengitecan 对比铂类化疗在免疫疗法后疾病进展的转移性尿路上皮癌患者中的疗效。该试验目前状态为“招募中”。
一项II期研究正在评估Serplulimab联合一线靶向治疗、化疗和放疗在晚期结直肠癌患者中的疗效。该研究由复旦大学申办,目前处于患者招募阶段。
Cure&Sure Biotech 公司发起的自体肿瘤来源热休克蛋白 gp96 肿瘤免疫疗法临床试验,其针对肝癌和胰腺癌的 I/II 期研究状态显示为未知。该试验旨在评估这种个体化免疫疗法的安全性与有效性。
鲁昂大学医院赞助的一项已完成研究探讨了膜翅目昆虫毒液过敏特异性免疫疗法的作用机制决定因素。该研究未涉及临床试验阶段,旨在阐明该疗法的生物学基础。
University Health Network 赞助的肾细胞癌微环境发现项目已完成。该项目旨在探索肾细胞癌的肿瘤微环境特征。
一项评估Valspodar联合化疗对比单纯化疗治疗初治急性髓系白血病(AML)疗效的三期临床试验已完成。该研究由美国国家癌症研究所(NCI)赞助,覆盖了包括M0、M1、M2、M5a、M5b、M7等多种AML亚型的成年患者。
在一项针对一线治疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者的 II 期临床试验中,Apatinib 联合 Camrelizumab 显示出抗肿瘤活性。该研究由中山大学发起,旨在评估这种分子靶向治疗与免疫疗法联合方案的有效性。试验结果将为该患者群体提供新的潜在治疗选择。
安进宣布CD40L抗体达佐利贝普在中重度系统性干燥综合征三期临床试验中取得积极顶线结果,在系统性疾病活动度方面展现出统计学显著且具有临床意义的改善。结果支持为这一自身免疫性疾病患者提供潜在的新颖治疗选择。
推荐理由:原文提供了系统性干燥综合征三期试验的顶线结果,读者可以了解CD40L靶向治疗在这一适应症中的表现。
诺和诺德宣布 CagriSema 头对头替尔泊肽的三期 REIMAGINE 5 研究达到主要终点,同时 CagriSema 对比安慰剂的减重三期 REDEFINE 9 研究也达到主要终点。CagriSema 是由长效胰淀素类似物 Cagrilintide 与 GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽组成的复方药物。