Rznomics 癌症基因疗法获欧盟孤儿药资格推荐
Rznomics 一款癌症基因疗法获得欧盟孤儿药资格推荐，相关消息由《首尔经济日报》报道。原文仅为标题与话题标签转引，未披露具体适应症、试验阶段及临床数据。
#基因治疗/编辑
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今日 11 条监管与产业情报（Pharma-Intel）评分3030 Nature Medicine评分1818 Prime assembly 技术扩展了 prime editing 的能力，实现更大规模的基因组重排
Prime assembly 技术扩展了 prime editing 的能力，实现了更大规模的基因组重排，有望拓宽其在由多种突变引起的遗传病中的临床应用。该技术避免了双链 DNA 断裂，并能克服传统方法在序列改变长度上的限制。这项进展为治疗更广泛的遗传疾病提供了新的工具。
Cell精选评分5555 光开关 Cas12f 和聚焦超声实现体内基因编辑的非侵入性控制
研究人员开发了可通过单次 AAV 递送的光开关 Cas12f 系统，结合聚焦超声实现深部组织基因编辑的远程激活，无需手术或植入设备即可精确控制编辑的时空特异性。
推荐理由：通过聚焦超声实现深部组织基因编辑的非侵入性控制，为体内基因治疗提供了新的操作范式。
Nature Biotechnology评分33 作者更正：用于体内快速制造和释放CAR-T细胞的生物指令植入支架
作者更正了2022年发表于《自然-生物技术》的文章中图5b第“52”行存在重复小鼠图像的错误。该图的HTML和PDF版本现均已修正。
Nature Genetics精选评分5959 胚系同源重组缺陷影响TP53突变克隆造血在铂类和PARP抑制剂治疗中的适应性
研究表明铂类比PARP抑制剂更能驱动DNA损伤反应基因突变的克隆造血，而存在胚系同源重组缺陷突变会降低这些克隆的扩增速率。该研究发表于Nature Genetics，DOI:10.1038/s41588-026-02752-2。
推荐理由：研究比较了铂类和PARP抑制剂对DNA损伤反应基因突变克隆造血的影响，并发现胚系同源重组缺陷突变会减缓这些克隆的扩增速度。
Nature Biotechnology评分00 靶向组织且适配大RNA载荷的脂质纳米颗粒增强体内基因组编辑
适配大RNA载荷和组织靶向的脂质纳米颗粒（LNP）可增强体内基因组编辑效率。该递送系统通过优化LNP拓扑结构和脂质组分，解决了大尺寸基因组编辑工具（如碱基编辑器和先导编辑器）的体内递送挑战。这一进展为基于CRISPR的疗法提供了非病毒递送平台。
Nature Biotechnology评分4545 LC-1脂质纳米颗粒实现大尺寸基因编辑器在小鼠多组织的高效递送
筛选离子化脂质发现LC-1能形成增强内体逃逸的结构，解决了脂质纳米颗粒递送大尺寸基因编辑器mRNA时效率低下的问题。LC-1脂质纳米颗粒可在小鼠肝脏、肺和大脑中实现高效的基因组编辑。该研究为设计大载荷基因治疗递送系统提供了新策略。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分1212 某 CRISPR 疗法一年内将"坏"胆固醇降低约一半——真信号还是噪声？
某 CRISPR 疗法在为期一年的观察中将"坏"胆固醇水平降低约一半，结果由 ScienceDaily 报道。原帖以"Signal or noise?"设问，关注该数据的临床价值。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分1212 IndexBox《基因编辑检测试剂盒市场 2035 年预测》报告：临床试验驱动增长
市场研究机构 IndexBox 发布《基因编辑检测试剂盒市场至 2035 年》报告，将临床试验数量增加列为该市场增长的主要驱动力。原文正文仅含标题与社交媒体标签，未披露具体市场规模、复合年增长率或细分领域数据。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分77 uniQure（QURE）是被低估，还是其基因疗法前景已被充分定价？
Simply Wall St 发布分析文章，以"信号还是噪音"为视角，探讨基因疗法公司 uniQure（NASDAQ：QURE）当前股价是否已充分反映其基因疗法管线的价值，还是仍存在被市场低估的机会；文章从投资策略与竞争情报角度对该公司的估值提出疑问。
bioRxiv Genomics精选评分5454 靶向CRISPRi筛选揭示胶质母细胞瘤对RNA聚合酶III转录组扰动具有耐受性
研究者开发了可诱导的CRISPR干扰平台和定制sgRNA文库，用于特异性靶向RNA聚合酶III（Pol III）转录的基因及其核心组件。全基因组筛选在二倍体成纤维细胞和HEK293T细胞中发现了多个Pol III依赖性，但胶质母细胞瘤模型对单个Pol III基因和核心组件的抑制均表现出不敏感，尽管靶点抑制有效。
推荐理由：研究通过CRISPRi筛选发现胶质母细胞瘤对RNA聚合酶III转录组的扰动具有耐受性，为理解该癌症类型的代谢可塑性提供了线索。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分77 FOX 5 Atlanta 镰状细胞病关注月节目聚焦基因治疗与健康公平议题
该帖以"信号还是噪音"为题，转发 FOX 5 Atlanta 在镰状细胞病关注月期间播出的节目，探讨基因治疗与健康公平话题。帖子附有制药与生物科技行业标签，邀请观众留言讨论，但原内容仅为社交媒体转发，未提供具体数据、药物名称或试验信息。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分2222 信号还是噪声？Ocugen 基因疗法 OCU410 二期减缓地图样萎缩病灶生长达 32%
Ocugen 的 OCU410 基因疗法在二期临床中使地图样萎缩（GA）患者病灶面积生长减缓最多达 32%。该数据来自 Dealroom 报道，原文未披露样本量、对照设置、统计学显著性或治疗组细分等细节。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分66 IndexBox 发布 Cas9 mRNA 体外转录市场展望至 2035 年报告：基因编辑规模化驱动增长
IndexBox 发布 Cas9 mRNA 体外转录市场展望与统计报告，时间跨度至 2035 年。报告将市场增长归因于基因编辑领域的规模化推进。原文仅含标题与标签索引，未披露具体市场规模、份额或预测数字。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分1414 Prime Assembly 技术或可成为基因编辑通用方法
Technology Networks 报道，一项名为"Prime Assembly"的技术有望为基因编辑提供通用方案。该消息以"信号还是噪声"的讨论形式在社交媒体上被转发，原文未披露具体实验数据或适用场景的细节。
Nature评分2222 Anthropic AI 生物实验室在病毒中发现“类 CRISPR”DNA
Anthropic 公司的人工智能代理在巨型病毒基因组中发现了一种与细菌 CRISPR 免疫系统中相似的重复 DNA 序列模式。该发现由约 950 个 AI 代理在自主探索数十亿蛋白质数据后得出，并作为预印本于 9 月 23 日发布在 alphaXiv 平台。研究人员尚未确定这些新发现的病毒序列的功能，也不清楚其是否具有与 CRISPR 类似的基因编辑工具潜力。
Nature Reviews Drug Discovery评分2424 从 N-of-1 疗法到卫生系统实施
反义寡核苷酸、基因疗法和基因组编辑等技术的进步，使得针对极少数患者的个体化疗法开发成为可能。当前挑战已从技术可行性转向如何构建优先考虑临床获益、公平性和社会价值的卫生系统框架。n-Lorem 基金会等非营利模式展示了此类疗法规模化实施的初步进展。
Nature Cancer评分00 解析人类癌症中复杂的突变现象词汇
研究界已识别出多种复杂的癌症基因组突变模式，包括染色体碎裂、染色质环化、kataegis以及APOBEC酶介导的突变簇。这些模式由不同的分子机制驱动，例如DNA修复错误、染色体分离异常以及APOBEC3A等酶在治疗压力下的活性。理解这些突变特征对于阐明癌症的演化机制和耐药性的产生至关重要。
Science精选评分5555 BC200 基因逃逸至人痘病毒揭示其在灵长类中的持续转座
研究发现 BC200 基因逃逸至一种人痘病毒，揭示了该基因在灵长类动物中的持续转座活动。该研究发表于 Science 期刊第 393 卷第 6818 期。
bioRxiv Genomics精选评分4242 Convergent evolutionary loss of chemosensory and blood-feeding pathways in non-blood-feeding mosquitoes
对包括三种非吸血蚊子在内的七个物种进行基因组和全脑图谱比较分析，揭示了与吸血行为丢失相关的趋同基因缺失。这些缺失涉及唾液血小板聚集抑制剂Aegyptin、血液激活丝氨酸蛋白酶以及两个与血液成分味觉检测相关的离子型受体分支。非吸血雌蚊的触角叶体积更小，表明其嗅觉输入减少，这些发现为解析复杂吸血性状的遗传基础提供了进化切入点。
NEJM精选评分6262 Etuvetidigene Autotemcel 治疗 Wiskott–Aldrich 综合征
该研究发表于 NEJM，评估了 Etuvetidigene Autotemcel 基因疗法治疗 Wiskott–Aldrich 综合征的效果。
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Cell精选评分5050 逆转录转座子通过类融合蛋白实现细胞间直接传播
逆转录转座子可通过一种不依赖典型包膜蛋白的机制感染邻近细胞。该机制利用一种小型类融合蛋白介导细胞间的直接传播。这一发现揭示了逆转录因子横向传播的新途径。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6464 FDA批准基因疗法FAYUVI用于治疗黏多糖贮积症IIIA型，定价395万美元
FDA于9月17日批准基因疗法FAYUVI上市，用于一次性治疗黏多糖贮积症IIIA型。该疗法定价395万美元（约合人民币2645万），是目前全球并列第二贵的药物。
推荐理由：FDA批准了针对黏多糖贮积症IIIA型的基因疗法，定价395万美元，为患者提供了单次治疗终身受益的选择。
JAMA评分2626 镰状细胞病基因疗法中排除 HIV 阳性患者的伦理与临床考量
镰状细胞病基因疗法将 HIV 阳性患者排除在外，引发了伦理、科学、临床和生产方面的多重问题。这一做法限制了部分患者获得潜在治愈性治疗的机会，并可能影响临床试验结果的普遍性。文章呼吁重新审视当前的排除标准。
Nature Reviews Drug Discovery评分1919 工程化抑制性tRNA可挽救囊性纤维化CFTR无义突变
工程化抑制性tRNA（sup-tRNA）能够通过通读提前终止密码子来挽救由CFTR基因无义突变引起的囊性纤维化。这类经过修饰的天然tRNA面临活性不足、免疫原性和递送挑战等应用限制。该研究亮点发表于9月22日的《Nature Reviews Drug Discovery》。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6262 Ultragenyx 基因疗法 FAYUVI 获 FDA 批准用于 MPS IIIA，定价 395 万美元
美国 FDA 于 9 月 17 日批准 Ultragenyx Pharmaceutical 开发的基因疗法 FAYUVI (rebisufligene etisparvovec-hopf, UX111) 上市，用于治疗黏多糖贮积症 IIIA 型儿童患者。该疗法在美国的定价为每剂 395 万美元，成为仅次于 Lenmeldy (425 万美元) 的全球第二昂贵药物。
NEJM精选评分2424 基因治疗时代下镰状细胞病的治愈之困
镰状细胞病基因疗法虽已获批，但其高昂成本和复杂治疗流程使其难以惠及大多数患者。这些疗法在真实世界中的可及性挑战凸显了医疗公平问题。文章呼吁需解决支付模式和医疗系统障碍，以实现基因治疗的广泛可及。
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中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分7676 空军军医大学团队基因编辑猪肝原位移植脑死亡人体实现11天功能维持
空军军医大学窦科峰团队在NBE发表研究，利用基因编辑猪肝原位移植脑死亡人体，实现11天功能维持，为解决器官短缺的异种移植提供关键证据。原文指出肝脏免疫学和生理学复杂性使原位异种移植仍具挑战，此前仅有辅助代谢支持报道。
推荐理由：报道基因编辑猪肝原位移植脑死亡人体维持功能11天，为异种器官移植提供关键临床前证据。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分7777 FDA 批准 FAYUVI 用于治疗儿童 MPS IIIA
FDA 批准 FAYUVI 用于治疗儿童 MPS IIIA（Sanfilippo 综合征 A 型），该药为基于 AAV9 载体、一次性静脉输注递送 SGSH 功能基因的基因疗法。该药此前已获 FDA 孤儿药、快速通道和突破性疗法三项资格认定。
推荐理由：FAYUVI 采用 AAV9 递送 SGSH 功能基因，为同类超罕见儿童溶酶体贮积病的基因治疗开发与监管路径提供参考。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分8282 FDA批准Ultragenyx基因疗法Fayuvi上市治疗MPS IIIA
FDA批准Ultragenyx开发的基因疗法Fayuvi（rebisufligene etisparvovec）上市，用于治疗黏多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA）儿童患者，这是首款获批治疗该罕见病的疗法。
推荐理由：首款获批治疗MPS IIIA的基因疗法，明确了适应症与开发公司，供罕见病药物开发参考。
FDA Press Releases精选评分7070 FDA批准首款用于儿科A型Sanfilippo综合征的基因疗法Fayuvi
FDA批准了Fayuvi (rebisufligene etisparvovec-hopf)，这是首款用于治疗儿科A型黏多糖贮积症（Sanfilippo综合征A型）的疗法。
推荐理由：这是首个获批用于治疗A型Sanfilippo综合征的基因疗法，为这种此前无有效疗法的罕见神经发育疾病提供了改变疾病进程的新选择。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6262 张磊/胡群/杨仁池/肖啸团队完成中国青少年血友病B基因治疗1期临床试验
研究团队完成了中国青少年血友病B基因治疗的1期临床试验，通过肝脏靶向AAV递送FIX-Padua基因。全球已有3个血友病B基因治疗产品获批上市，其中BBM-H901（波哌达可基）是亚洲首个AAV血友病B基因治疗产品，由信念医药肖啸教授团队研发。
推荐理由：这项研究展示了AAV基因疗法在青少年血友病B患者中的安全性和有效性数据，为亚洲首个同类疗法提供了临床证据。
Nature Biotechnology评分1717 基因编辑大片段插入技术的挑战与机遇
尽管碱基编辑等小片段基因编辑技术已进入临床试验，但大片段插入技术面临编辑效率低、递送载体尺寸限制和潜在免疫原性等挑战。重组酶、转座子、基因组书写系统和逆转录转座子等可编程基因组工程系统为治疗提供了不同途径，但各有其独特的局限性。三位领域专家分享了提升这些技术效率和安全性所需改进的关键参数及未来发展策略。
Molecular Cell精选评分4949 TnpB 家族蛋白介导的从头设计向导 RNA 指导的转座
Schargel 等人将 TnpB 家族蛋白改造为最小的从头设计 RNA 指导的转座系统。核酸酶缺陷型 TnpB 家族蛋白能以高效率、靶点免疫、方向控制和可编程插入细菌染色体的方式实现三组分 DNA 整合。同时，对野生型 V-K CAST 中 TniQ-TnsC 界面的突变减弱了脱靶转座。
顶刊论文（社媒热度）评分2727 中国新兴生物医学技术临床转化体系的安全与责任保障
中国第818号令旨在安全地将医院主导的细胞、基因和个体化疗法引入临床。该法规的成功取决于其能否被持续一致地应用，以及不良事件能否得到及时上报，从而将患者安全置于首位并确保机构对结果负责。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 工程化抑制性tRNA有效治疗杜氏肌营养不良
研究团队通过诱变筛选开发出高效UAA抑制性tRNA，并优化AAV表达载体和RNA聚合酶III启动子。系统递送这些sup-tRNA在小鼠模型中恢复了全长dystrophin表达，改善了肌肉力量和运动功能，且剂量低于AAV微抗肌萎缩蛋白疗法。未观察到不良毒理学反应，并实现了全蛋白质组分子病理生理学的逆转。
推荐理由：研究通过系统递送抑制性tRNA在小鼠模型中恢复了全长抗肌萎缩蛋白并改善肌肉功能，为杜氏肌营养不良的无义突变治疗提供了新思路。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）评分1818 NEJM刊发：慢病毒体内CD19 CAR-T在神经系统自身免疫性疾病中的应用
NEJM刊发研究探讨慢病毒体内CD19 CAR-T治疗神经系统自身免疫性疾病。该策略靶向B细胞，旨在解决传统体外CAR-T制备复杂、需淋巴清除化疗的局限；与瞬时mRNA CAR平台不同，慢病毒载体可通过单次给药实现稳定基因组整合。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6969 利用AI设计的合成蛋白组装体构建高效RNA递送载体
研究团队结合天然蛋白结构域与AI设计的合成蛋白组装体，构建了100多种不同大小和形状的RNA递送载体，其RNA递送效率比常用载体高几个数量级。通过计算设计的肽结合物可编程载体趋向性，在多种细胞模型中递送治疗性RNA。在小鼠体内显示近单细胞分辨率的生物分布并确认安全性，在患者来源细胞和猪模型中成功应用于杜氏肌营养不良的基因编辑治疗策略。
推荐理由：通过AI设计合成蛋白组装体构建了100多种非病毒RNA递送载体，在小鼠和猪模型中验证了安全性和基因编辑治疗效果。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4848 非典型紫外线诱导突变在单链DNA中广泛形成
紫外线在酵母单链DNA中诱导产生一系列非典型突变，包括AT>AM、GT>GV、AC>AA、AT>TT和TA>TT等替换类型。缺乏Rad30的突变谱显示Pol η在CPD和6-4-PP旁路中起主要作用，而pol ε突变体（pol2 M644G）能特异性减少亚端粒区的经典和非经典UV突变。
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顶刊论文（社媒热度）评分2929 DNA 合成技术：从读取到书写
DNA 合成技术正进入快速创新期，酶促和细胞方法正在挑战数十年历史的化学合成法。尽管尚无技术能完全满足生物学对长片段、高精度 DNA 的需求，但持续进展有望突破该领域最持久的瓶颈。这些进步将加速 AI 蛋白质设计、细胞疗法工程及合成基因组构建等应用。