肿瘤生物学与抗肿瘤治疗：从机制论文到关键临床读出与上市。
2026版CSCO原发性肝癌诊疗指南将钇-90微球SIRT治疗升至I级[1A类]推荐，同期在CSCO年会核医学分会场正式发布解读《钇-90选择性内放射治疗肝脏恶性肿瘤核医学全程管理中国专家共识》。该共识由西安交通大学第一附属医院杨爱民教授与中国科学技术大学附属第一医院荚卫东教授联合牵头制定；新版指南同时实现结构性重构，局部治疗进入联合时代。
推荐理由：2026版CSCO肝癌指南将钇-90微球SIRT升级为I级推荐，同期发布核医学全程管理中国专家共识，可供读者了解该方案在指南层面升级的依据与配套管理流程。
默沙东与第一三共在 PDUFA 日期前两周撤回 ifinatamab deruxtecan（I-DXd）针对铂类化疗后进展的广泛期小细胞肺癌的 BLA 加速批准申请。原文指出，加上两项 sNDA 获批，十月 FDA 决定日程仅余五项。
推荐理由：原文梳理了 I-DXd 撤回对十月 PDUFA 日程的具体影响，列出剩余五项决定的背景。
evERA 三期（NCT05306340，N=373）达到主要终点：在 CDK4/6 抑制剂经治的 ER+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者中，Giredestrant 联合 Everolimus 对比标准内分泌治疗联合 Everolimus 显著延长 PFS。
推荐理由：在 CDK4/6 抑制剂经治人群中报告了 PFS 风险比和 ESR1 突变亚组分层结果，可与同机制口服 SERD 数据直接比较。
研究用单细胞与 Xenium 空间转录组在胰腺癌样本中定义出由 SEMA4A+ 肿瘤细胞、AQP9+ 巨噬细胞和 LOXL2+ 癌相关成纤维细胞组成的恶病质相关微环境生态位。
推荐理由：原文用单细胞与 Xenium 空间转录组把胰腺癌恶病质生态位拆为 SEMA4A+/AQP9+/LOXL2+ 三类细胞并画出互作回路，对恶病质分型与靶点筛选有参照价值。
RO7589831（VVD-133214）是一种共价 WRN 抑制剂，在 88 例 MSI/dMMR 晚期实体瘤一期试验中评估安全性与初步疗效。
推荐理由：作为 WRN 共价抑制剂的一期临床读出，给出了 MSI 晚期实体瘤的安全性、RP2D 和初步缓解率，可作为后续同类试验设计的对照基线。
Xevinapant（AT406）在体外以TNFα依赖方式增强三阴性乳腺癌（TNBC）细胞放疗诱导性死亡，克隆形成实验中MDA-MB-231剂量增强因子达1.57。该增敏作用由TNF依赖性凋亡介导，提示Xevinapant联合放疗有望改善TNBC局部控制。
阿西替尼在进展性转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者中显示出临床意义的抗肿瘤活性。在这项 II 期研究（NCT03839498）中，17例接受治疗的患者客观缓解率为35.3%，中位无进展生存期为7.9个月。最常见的治疗相关不良事件高血压发生率为79%，但可通过降压治疗和剂量调整有效管理，无患者因治疗相关毒性永久停药。
一项基于分数阶微分方程的肿瘤-免疫-药物模型分析表明，降低分数阶导数阶数仅改变动力学瞬态过程，并不影响模型的最终平衡状态。研究还指出，单次推注给药后药物浓度的峰值即为初始浓度，且当阶数α<1时，浓度-时间曲线下面积会发散。所有模拟参数均为无量纲示例，源代码已公开以确保结果可重现。
在急性早幼粒细胞白血病中，转录因子EBF3基因存在复发性杂合功能缺失突变，看似是肿瘤抑制基因，但对白血病生存却至关重要。研究发现，PML::RARA融合癌蛋白通过p300依赖性内含子增强子激活EBF3表达，但EBF3过量又会抑制增殖；患者突变通过杂合失活将EBF3活性优化在两端适应性约束的区间内。p300抑制可通过将EBF3压制至存活阈值以下来利用此约束。
推荐理由：研究通过急性早幼粒细胞白血病模型，解释了为何一个看似肿瘤抑制基因的突变反而标记了癌细胞依赖的基因，并指出p300抑制可能利用这种剂量约束。
王洪、申龙、牛明明团队在《Leukemia》发表研究，揭示了FLT3信号适应性重塑驱动吉瑞替尼耐药的新机制。FLT3-ITD突变通过PI3K-AKT、STAT5及RAS-MAPK等下游信号通路促进白血病细胞增殖，而吉瑞替尼治疗后出现的耐药限制了其长期疗效。
默沙东以 4 亿美元预付款和总额 21.3 亿美元引进思璞锐临床前 KRAS G12D(ON)抑制剂 SPR2015，交易已完成交割。SPR2015 在 2026 年 AACR 会议公布了临床前数据，此交易创下小分子新药授权出海预付款纪录。
推荐理由：临床前小分子授权交易预付款创下纪录，为同类靶点早期资产的价值提供了参照。
默沙东帕博利珠单抗注射液（皮下注射，MK-3475A）获NMPA批准上市。该皮下剂型于2025年9月获FDA批准（商品名Keytruda QLEX™），11月在欧盟获批，可将给药时间从30分钟静脉输注缩短至约5分钟皮下注射。
推荐理由：皮下注射剂型获批可缩短给药时间至5分钟，为患者和医疗系统提供便利。
阿斯利康以20亿美元入股Summit Therapeutics。双方签署谅解备忘录，将推进依沃西与阿斯利康ADC药物及其他抗肿瘤药物的联合疗法临床探索。具体包括共同评估sonesitatug vedotin联合ivonescimab治疗特定胃肠道癌症的疗效，并计划尽快启动相关研究。
推荐理由：热度：4 个信源报道同一事件
通过溶酶体的蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学分析，研究发现了一条不依赖营养的mTORC1信号调控通路，介导溶酶体对压力的适应，其失调是滤泡淋巴瘤发生的基础。
推荐理由：研究揭示了溶酶体应激通过TBK1/ULK1信号轴激活TFEB的机制，为理解滤泡淋巴瘤发生提供了新的分子基础。
在173名接受异基因造血细胞移植的血液肿瘤患者中，研究发现摄入高糖食物与广谱抗生素暴露协同降低肠道菌群α多样性，并促进肠球菌扩增。每增加100克糖摄入，抗生素暴露期间的菌群α多样性额外降低24.1%。在糖摄入较高的患者中，抗生素暴露时长与死亡风险相关（HR=1.12，95% CI 1.01-1.23）。小鼠实验证实蔗糖可加剧抗生素诱导的肠球菌扩增。
推荐理由：研究通过高精度饮食记录与肠道菌群测序，揭示了糖摄入与抗生素在血液肿瘤患者中的协同破坏作用，为临床营养干预提供了机制依据。
En-Wei Tao等评论Desharnais等在Nature的研究，显示在多种小鼠模型中抗PD-1敏感性更紧密关联饮食-微生物组-代谢物生态系统而非肥胖相关代谢功能障碍。该发现强化了BMI作为宿主生物学不完全代理指标的观点，并提出了不诱导肥胖即可提高抗PD-1疗效的策略。
研究对 62 名髓系肿瘤患者和 20 名健康供体进行长/短读长单细胞转录组（10X-ONT，n=21）和免疫表型分辨的低细胞蛋白质组分析，发现剪接因子突变在造血分化过程中以突变特异性方式使蛋白质-转录组动态解耦。
推荐理由：研究结合长读长单细胞转录组和低细胞蛋白质组，揭示了剪接因子突变通过毒害蛋白复合物驱动肿瘤发生的新机制。
研究发现内皮细胞 AMBRA1 缺失导致血管功能障碍并促进黑色素瘤进展。TGFβ 配体诱导内皮细胞 AMBRA1 转录后缺失，激活细胞周期和代谢程序，同时抑制内皮连接和免疫支持通路。在 121 例非溃疡性 AJCC I/II 期黑色素瘤队列中，肿瘤内和瘤周血管 AMBRA1 缺失与转移进展显著相关。
推荐理由：研究揭示了内皮细胞中 AMBRA1 缺失通过影响血管功能和免疫支持通路促进黑色素瘤转移的机制。
VIRAGE 二期试验显示，zabilugene almadenorepvec (VCN-01) 联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇 (GnP) 相比单用 GnP 延长了初治转移性胰腺癌患者的总生存期。试验结果在线发表于 Nature Medicine。
推荐理由：这项随机二期试验在转移性胰腺癌一线治疗中测试了溶瘤病毒联合化疗的生存获益。
Merck 与第一三共已自愿撤回抗体偶联药物 ifinatamab deruxtecan (I-DXd) 用于广泛期小细胞肺癌的加速批准申请，因 FDA 认为其数据包不符合标准。
推荐理由：热度：4 个信源报道同一事件