烟草致癌物NNK在胰腺导管癌变中诱导持续性DNA损伤与同源重组修复失调
烟草致癌物NNK慢性暴露可致胰腺导管上皮细胞持续DNA损伤与同源重组修复失调，引发染色体不稳定。5天急性暴露激活ATM-γH2AX依赖性HR修复，50天慢性暴露则出现RAD51、BRCA1/2、FANCD2、PLK1转录上调但修复保真度下降。γH2AX在NNK处理细胞、KRAS驱动癌前病变及吸烟者胰腺组织中显著升高，与PDAC患者肿瘤进展和不良预后相关。
生物标志物
全部主题ctDNA、MRD、伴随诊断与预测性标志物的验证与应用。
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第 1–20 条 · 共 86 条bioRxiv Cancer Biology精选评分4242 监管与产业动态精选评分6060 MSK 团队分析近六万癌症患者常规临床数据，构建癌症恶病质发作与分子图谱
纪念斯隆凯特琳癌症中心团队在 Nature Medicine 发表迄今最大规模的癌症恶病质研究，基于 MSK-IMPACT 队列 52236 例患者、超过 200 万条体重测量和肿瘤基因与常规血液检测数据，构建出恶病质发作模式、血液特征与突变关联的多模态图谱。
Why it matters: 基于近六万癌症患者的常规体重、血液与基因数据识别出恶病质发作模式和一致血液特征，为尚无获批疗法的恶病质领域提供了可复用的大规模分析范式。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6969 MSK 基于五万余例患者数据构建癌症恶液质发作级多模态图谱
Memorial Sloan Kettering 研究团队基于 52,236 例癌症患者纵向数据，构建出按发作解析的肿瘤恶液质体重下降轨迹图谱，发现 TP53 等体细胞突变与更频繁的恶液质发作相关。
Why it matters: 基于五万余例患者数据构建肿瘤恶液质发作轨迹图谱并给出跨机构验证的预测模型，为恶液质大规模机制研究和临床预警提供了可复用的数据资源。
Nature Medicine精选评分6666 利用常规临床数据刻画肿瘤恶病质的发生与进展
一项纳入 52,236 例肿瘤患者的研究表明，恶病质相关的体重下降发作与较低生存率相关，常出现于疾病进展节点并在常规实验室指标中呈现一致的血清学特征。研究还发现 TP53 等特定肿瘤基因型与恶病质风险升高相关，并训练了可在常规临床数据上预测恶病质发病的统计模型。
Why it matters: 原文给出 5 万余例肿瘤患者的恶病质血清学特征和 TP53 等基因型关联，统计模型可在常规化验数据上预测发病风险。
medRxiv Oncology精选评分4848 甲基化定义的肿瘤亚组可指导肾母细胞瘤遗传易感性的识别
对138例肾母细胞瘤的DNA甲基化谱分析识别出五个分子亚群，涵盖Beckwith-Wiedemann谱系肿瘤富集和一个WT1驱动亚组；按亚组引导重分析发现了此前未被识别的WT1致病性胚系变异，一例新发胚系变异促使患者进入肿瘤监测；随机森林分类器在独立验证队列中以约90%的准确率预测WT1驱动肿瘤。
Nature Medicine精选评分6363 肿瘤恶病质多模态图谱研究纳入五万余例癌症患者
研究者基于 52,236 例癌症患者的纵向数据构建了肿瘤恶病质多模态图谱，发现体重丢失发作与系统性血清学特征及特定肿瘤基因型相关。整合临床与分子数据可用于预测体重丢失发作，从而实现早期识别。DOI: 10.1038/s41591-026-04689-9
Why it matters: 该研究在五万余例癌症患者队列上构建了多模态图谱，将临床与分子数据整合用于预测恶病质体重丢失，为早期识别提供了可参照的框架。
bioRxiv Genomics精选评分7171 MAPK通路大规模变体效应图谱揭示分子与细胞语境的重要性
该研究在人类细胞中测量了MAPK通路17个蛋白的186,676个变体，共得503,099个变体效应测量值，发现14,412个显性负性变体（涉及12个蛋白），多数为新发现且在人群中被清除。
Why it matters: 原文测量了18万个MAPK通路变体，揭示HSP90缓冲67%错义变体并解析KRAS交互界面，为大规模变体效应测绘提供框架。
中文产业新闻精选评分6969 Cell Reports Medicine刊发肝癌TACE联合免疫预测模型GCSS，开发6标志物免疫组化检测方案
重庆大学附属沙坪坝医院盛剑鹏、李清团队联合浙江大学医学院团队在Cell Reports Medicine发表研究，开发肝癌TACE联合免疫治疗疗效预测模型GCSS，并优化为仅需6个标志物的多重免疫组化检测方案，为中期肝细胞癌精准治疗提供分层依据。
Why it matters: 报道了肝癌TACE联合免疫新预测模型GCSS，并简化为6标志物免疫组化检测，可指导患者分层治疗。
中文产业新闻精选评分7676 FAPI-46 PET/CT在肝脏不明确病灶中的价值：前瞻性头对头比较FDG
奥地利格拉茨医科大学前瞻性研究显示，⁶⁸Ga-FAPI-46 PET/CT对肝脏不明确病灶定性诊断灵敏度达100%，显著高于¹⁸F-FDG PET/CT的70%。动态显像显示良性病灶10分钟后摄取消退，恶性病灶持续高摄取；FAPI-46较FAPI-04肿瘤滞留更久、对比度更高。
Why it matters: 前瞻性头对头研究给出FAPI-46与FDG在肝脏不明确病灶上的灵敏度对比及动态显像鉴别良恶性模式。
监管与产业动态精选评分7575 生物标志物与生物正交双锁定化学发光探针实现癌症尿液高灵敏度检测
研究团队开发了生物标志物与生物正交双锁定的化学发光探针（CLTZs），通过过氧化氢和BCN双重激活实现低背景检测。构建的探针对（HBCP与CBUR）在小鼠体内肿瘤成像中达到438的信号背景比，尿液检测早期肺转移信号增强达23.9倍，为无创癌症诊断提供新分子设计。
Why it matters: 双锁探针设计实现尿液中癌症转移的高灵敏度化学发光检测，信号背景比达438，为无创早期诊断提供新分子策略。
监管与产业动态精选评分6363 All of Us队列长期Fitbit数据显示：体力活动减弱抑郁遗传风险与症状严重度关联
德克萨斯大学圣安东尼奥分校团队利用NIH All of Us计划23,517名成年人的约1.6年Fitbit数据、电子健康记录和抑郁症多基因风险评分分析发现，较高遗传风险与抑郁诊断概率增加相关，体力活动水平较高者诊断概率较低，但两者对诊断无显著交互；关键在于抑郁症状严重度方面，体力活动水平越高症状越轻，且高遗传风险人群从体力活动中获益更明显（日步数和中高强度活动均一致）。
Why it matters: 利用All of Us队列长期Fitbit数据发现，体力活动可减弱抑郁遗传风险与症状严重度的关联，高遗传风险人群获益更大。
监管与产业动态精选评分6969 华盛顿大学等构建免疫衰老图谱，颗粒酶K/B比例揭示健康老化轨迹
华盛顿大学医学院、全国儿童医院和伦敦国王学院研究者分析2609名成年人约1240万个免疫细胞，并利用英国生物库5万名参与者15年随访数据，发现颗粒酶K产生CD8 T细胞与颗粒酶B产生细胞的比例可区分健康与非健康衰老轨迹：颗粒酶K主导关联健康老化，颗粒酶B主导关联十年内死亡风险升高及2型糖尿病、高血压等慢性病。
Why it matters: 研究发现颗粒酶K/B比例可预测健康老化轨迹，并关联十年内死亡及慢病风险，为早期干预提供生物标志物。
中文产业新闻精选评分7272 四川大学华西医院发表Mol Psychiatry研究：DIA蛋白质组学揭示子痫前期后代星形胶质细胞BCL2下调致血脑屏障破坏
四川大学华西医院团队在Molecular Psychiatry（2026年6月）发表研究，结合ABCD人类队列、大鼠子痫前期模型及原代细胞培养，采用DIA定量蛋白质组学发现：母体子痫前期暴露导致后代纹状体星形胶质细胞BCL2表达降低，通过分泌蛋白组紊乱损伤脑微血管内皮细胞功能，破坏血脑屏障完整性，进而引发神经发育行为异常。该服务案例由谱度众合提供DIA蛋白质组学检测分析。
Why it matters: 展示DIA蛋白质组学如何揭示星形胶质细胞BCL2-分泌蛋白轴介导子痫前期后代血脑屏障破坏，为母体疾病影响神经发育提供机制证据。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6565 红细胞表面构成独立肿瘤 DNA 区室用于液体活检
bioRxiv 预印本报道红细胞表面可结合并保留肿瘤来源 DNA 形成 rtDNA 池，在肺癌小鼠移植瘤模型中检出率高于配对血浆。肺癌患者中多数检出突变来自 RBC 而非血浆，且与肿瘤组织一致；去唾液酸化通过 TLR9 增强 DNA 捕获。
Why it matters: 原文给出小鼠模型与肺癌患者的 RBC 结合肿瘤 DNA 检出数据，并与配对血浆直接比较，读者可据此评估该补充样本库相对于血浆 ctDNA 的灵敏度。
监管与产业动态精选评分7474 古老病毒DNA片段HERVH驱动钙结合蛋白促进早期胚胎发育，同一通路被癌细胞劫持抗衰老
Francis Crick研究所团队在Science Advances发表研究显示，约1300万年前整合的人内源性逆转录病毒HERVH驱动钙结合蛋白表达，对人类早期胚胎发育（囊胚形成、羊膜囊发育）至关重要；癌细胞劫持该通路清除钙离子以逃避衰老。
Why it matters: 揭示内源性逆转录病毒驱动钙结合蛋白既维持早期胚胎发育又被癌细胞劫持抗衰老，为生育生物标志物与抗癌靶点提供新线索。
顶刊论文（社媒热度）精选评分8383 人肠道微生物组驱动 mRNA 疫苗接种后发热
Science 发表的研究对 171 名接种新冠 mRNA 疫苗的健康成人进行纵向分析，发现疫苗接种前肠道菌群中鞭毛菌丰度及鞭毛蛋白表达升高与发热风险相关。来自高发热风险供体的菌群在人肠类器官中引发更强炎症，在无菌小鼠中驱动鞭毛蛋白依赖的疫苗反应；饮食可改变菌群鞭毛蛋白表型及小鼠疫苗反应，人类发热风险亦与自报饮食及代谢指标相关。
Why it matters: 研究揭示疫苗接种前肠道菌群鞭毛蛋白水平可预测发热风险，且经类器官与小鼠验证可通过饮食干预调节。
监管与产业动态精选评分6161 BMJ 调查：英格兰三家 NHS 基因组实验室未常规向 ClinVar 提交变异数据，影响罕见病诊断
英国医学杂志（BMJ）调查发现，英格兰七大 NHS 基因组实验室中心（GLH）中有三家——东南（Guy's and St Thomas'）、西南（North Bristol）、东北约克郡（Newcastle）——未按 2024 年 ACGS 指引常规向 ClinVar 提交致病变异数据。
Why it matters: 调查显示英格兰三分之一 NHS 基因组中心未按规范上传变异数据，造成罕见病诊断证据盲区，患者面临长期诊断不确定性。
The Lancet Oncology精选评分5555 NANT 研究：新辅助尼拉帕利单药治疗不可切除 HRD 阳性高级别浆液性卵巢癌的多中心单臂 2 期试验
NANT 2 期试验中，尼拉帕利新辅助单药在初始不适合初次减瘤手术的 HRD 阳性晚期高级别浆液性卵巢癌患者中显示出抗肿瘤活性，并使部分患者实现 R0 切除。该研究为单臂设计，作者明确下一步需以标准铂类紫杉烷新辅助化疗为对照开展随机验证。
Why it matters: 原文给出尼拉帕利新辅助治疗在 HRD 阳性初始不可手术高级别浆液性卵巢癌的单臂二期抗肿瘤活性与 R0 切除信号，并把标准铂类紫杉烷新辅助化疗列为下一步随机验证的对照。
中文产业新闻精选评分7272 中南大学湘雅医院团队多组学研究在《Science》发表，明确肠道菌群-关节保护通路
中南大学湘雅医院团队在《Science》发表多组学研究，结合双人群队列、宏代谢组与 IMRD 数据库，首次明确肠道菌群-GUDCA-FXR-GLP-1-关节通路。研究指出 C. bolteae 与 UDCA 可保护关节，并以基因编辑小鼠和真实世界数据进行验证，为骨关节炎药物重定位提供可复制的研究框架。
Why it matters: 人群多组学、基因编辑小鼠与真实世界数据三段式验证的组合，为代谢通路驱动的骨关节炎药物重定位提供可复制的设计参考。
Nature精选评分8181 tRNA 1 Arg (UCU) 剂量调控前列腺癌谱系依赖与治疗耐药
该研究发现 tRNA 1 Arg (UCU) 剂量下降可驱动前列腺癌从 AR 依赖性腺癌向神经内分泌样谱系转化，并导致对 enzalutamide 等 AR 通路抑制剂耐药；回补该 tRNA 可恢复 AR 通路活性并逆转耐药。
Why it matters: 该研究把前列腺癌谱系可塑性追溯到单一 tRNA 同工解码子的翻译控制，为 AR 抑制剂耐药补充了翻译层面的机制视角。