Survodutide 每周一次治疗成人肥胖合并 2 型糖尿病的三期试验
Boehringer Ingelheim 资助的 SYNCHRONIZE-2 三期试验(NCT06066528)显示,survodutide 每周一次在 BMI≥27 的 2 型糖尿病成人中较安慰剂显著降低体重。
推荐理由:原文给出 survodutide 两个剂量与安慰剂的体重变化和 HbA1c 差值,可与同类 GLP-1 单激动剂三期数据直接对比。
III 期与关键试验的结果,阳性与阴性一视同仁。
Boehringer Ingelheim 资助的 SYNCHRONIZE-2 三期试验(NCT06066528)显示,survodutide 每周一次在 BMI≥27 的 2 型糖尿病成人中较安慰剂显著降低体重。
推荐理由:原文给出 survodutide 两个剂量与安慰剂的体重变化和 HbA1c 差值,可与同类 GLP-1 单激动剂三期数据直接对比。
RESOLVE 是一项在印度五家公立医院开展的多中心、开放标签、非劣效随机对照试验,将 880 例初治、无肝硬化的慢性 HCV 成人患者按 1:1 随机分配接受 sofosbuvir-velpatasvir 8 周或 12 周方案。
ASTRO 2026 年会上报告的 SWOG S1827 MAVERICK 三期纳入 304 例完成初始治疗的局限期和广泛期 SCLC 患者,随机比较 PCI 联合 MRI 与单纯 MRI 监测,中位随访 22 个月,单纯 MRI 监测组的主要终点认知无失败生存显著优于 PCI 联合 MRI 组(HR 0·60,90% CI 0·46–0·78;p=0·001)。
推荐理由:MAVERICK 三期给出了 PCI 与单纯 MRI 监测在 SCLC 中直接对比的随机数据,原文提供了认知终点的风险比和置信区间。
默沙东anti-TL1A抗体tulisokibart在化脓性汗腺炎二期b试验中达到主要终点,高剂量组72%、中剂量组64%的患者实现脓肿和炎性结节至少减少50%(HiSCR50),相对安慰剂的应答优势分别为37%和29%;试验纳入149例患者。
推荐理由:原文给出安慰剂校正后的29%和37%应答优势,并直接对标Humira在PIONEER II的31%应答率,读者可据此横向比较该药与已上市疗法的位次。
Zealand Pharma 股价周四下跌逾 8%,勃林格殷格翰合作开发的胰高血糖素/GLP-1 受体双激动剂 survodutide 在三期 SYNCHRONIZE-2 中减重最高 9.8%(NEJM 6 mg 方案估计量,疗效估计量下为 13.1%),3.6 mg 剂量减重 8.2%,安慰剂 3.9%。
推荐理由:原文同时披露疗效估计量与方案估计量下 survodutide 的减重读数,并引述 BMO 分析师对其相对竞品差距的判断,便于直接横向比较。
武田公布3期LATITUDE Atlas头对头试验数据:泽索昔替尼(TAK-279)在中重度斑块状银屑病中第16周PASI 100完全清除率为36.5%(n=301),显著高于氘可来昔替尼13.9%(n=303,p<0.001),同周PASI 90为62.5%对34.0%,sPGA 0为43.2%对18.5%。
推荐理由:作为两款口服TYK2抑制剂之间的头对头比较,第16周PASI 100与PASI 90的应答差距为读者评估两者相对疗效提供了直接参照。
PRESSURE随机临床试验在1900例接受有创通气和血管活性药物的低血压危重患儿中发现,宽松MAP目标(>年龄第5百分位)与常规护理相比,未显著改善30天死亡与有创通气时长的复合主要终点(概率指数0.52,95% CI 0.49–0.54,P=.23)。
推荐理由:该试验在1900例患儿中显示宽松MAP目标未改善复合终点,但减少37.5%血管活性药物暴露,为儿科重症血压管理提供了直接对照。
礼来 Retatrutide 三期 TRIUMPH-1 试验纳入 2339 名无糖尿病肥胖成人,12 mg、9 mg 和 4 mg 组 80 周体重平均分别下降 25.0%、23.7% 和 17.6%,均显著优于安慰剂组的 3.9%(P<0.001)。
推荐理由:retatrutide 三期在 80 周同时报告体重、膝骨关节炎疼痛和睡眠呼吸暂停三类终点,使三受体激动剂在肥胖共病人群中的获益可以在同一试验内直接比较。
evERA 三期(NCT05306340,N=373)达到主要终点:在 CDK4/6 抑制剂经治的 ER+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者中,Giredestrant 联合 Everolimus 对比标准内分泌治疗联合 Everolimus 显著延长 PFS。
推荐理由:在 CDK4/6 抑制剂经治人群中报告了 PFS 风险比和 ESR1 突变亚组分层结果,可与同机制口服 SERD 数据直接比较。
safiglipron 在中国 46 个中心开展的 OUTSTAND-1 三期随机双盲安慰剂对照试验中对早期 2 型糖尿病患者达到 HbA1c 主要终点,30/60/90 mg 每日一次组 32 周安慰剂校正 HbA1c 变化分别为 -1.22%、-1.20%、-1.45%(均 P<0.0001)。
推荐理由:原文给出三组剂量安慰剂校正后的 HbA1c 变化及置信区间,读者可据此直接对比现有注射型 GLP-1 受体激动剂的降糖幅度与胃肠道不良事件谱。
礼来retatrutide在肥胖合并2型糖尿病患者的三期TRIUMPH-2试验中达到80周体重主要终点:4mg、9mg、12mg组体重较基线平均变化分别为-11.9%、-16.8%、-18.8%,安慰剂组为-5.1%,三组估计治疗差异均p<0.0001。
推荐理由:在2型糖尿病这一减重通常更困难的群体中给出了剂量梯度减重幅度与胃肠道不良反应发生率,可与同类GLP-1类药物横向比较。
RO7589831(VVD-133214)是一种共价 WRN 抑制剂,在 88 例 MSI/dMMR 晚期实体瘤一期试验中评估安全性与初步疗效。
推荐理由:作为 WRN 共价抑制剂的一期临床读出,给出了 MSI 晚期实体瘤的安全性、RP2D 和初步缓解率,可作为后续同类试验设计的对照基线。
阿西替尼在进展性转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者中显示出临床意义的抗肿瘤活性。在这项 II 期研究(NCT03839498)中,17例接受治疗的患者客观缓解率为35.3%,中位无进展生存期为7.9个月。最常见的治疗相关不良事件高血压发生率为79%,但可通过降压治疗和剂量调整有效管理,无患者因治疗相关毒性永久停药。
uniQure 公布其亨廷顿病在研基因疗法 AMT-130 I/II 期研究最新数据,显示四年随访时疗效较早期数据显著降低。在12名高剂量患者随访至48个月时,主要终点cUHDRS显示疾病进展减缓44%(p=0.144),而此前36个月时基于全部15名高剂量患者的数据显示cUHDRS减缓达80%(名义p=0.005)。该疗法此前已基于36个月数据提交了BLA申请。
推荐理由:热度:6 个信源报道同一事件
罗氏已终止抗肌肉抑制素抗体 emugrobart 的开发。该药物在针对肥胖的 II 期临床试验 GYMINDA 中失败,此前其针对脊髓性肌萎缩症和面肩肱型肌营养不良症的开发也已受挫。emugrobart 旨在通过抑制肌肉抑制素活性来增加患者肌肉质量。
推荐理由:热度:2 个信源报道同一事件
RESOLVE试验显示,对于无肝硬化的慢性HCV感染者,sofosbuvir-velpatasvir 8周方案与标准12周治疗的疗效相似。
orforglipron 在心血管风险增加的 2 型糖尿病患者中证实了对 MACE-4 的心血管安全性非劣效于胰岛素 glargine。orforglipron 最常见的不良事件是胃肠道事件且是停药主因,但临床显著低血糖发生率低于胰岛素 glargine。这些结果支持 orforglipron 作为该人群具有心血管安全性的每日一次口服治疗选择。
推荐理由:原文提供了与胰岛素对照的心血管安全性非劣效结果,并比较了胃肠道不良事件和低血糖发生率。
Bristol Myers Squibb 因观察到包括一例患者死亡在内的有限数量肝脏相关安全性事件,修订了 admilparant 的 III 期 Aloft 试验长期安全性扩展部分方案,加强肝脏副作用监测。
礼来 Zepbound 与 amylin 候选药物 eloralintide 的联合治疗在肥胖和 2 型糖尿病患者的中期试验中实现显著减重。最高剂量联合治疗组 48 周体重减少 23.3%,优于单用 Zepbound 的 14.8% 和单用 eloralintide 的 11.1%。但治疗中止率较高可能引发耐受性质疑。
推荐理由:原文给出了联合治疗与单药治疗的具体减重百分比,读者可以据此比较不同方案的疗效差异。
Lilly 在 EASD 会议上公布间接分析显示,其口服药物 Foundayo(17.2 mg)相比口服 semaglutide 多减重 1.5%–2.4%,HbA1c 降幅多 0.3%–0.6%。注射疗法 Zepbound 相比高剂量注射 Wegovy 减重效果最高多 4.5%,达成 20% 体重减轻的患者比例高至 3 倍。BMO Capital 认为这些数据虽非头对头证据,但具有商业支持作用。