NANT 研究：新辅助尼拉帕利单药治疗不可切除 HRD 阳性高级别浆液性卵巢癌的多中心单臂 2 期试验

高级别浆液性卵巢癌的标志性分子特征是同源重组修复（HR）缺陷：约50%的上皮性卵巢癌因HR通路基因的遗传或表观遗传改变而失去这一DNA修复能力，这既与铂类药物在本病的疗效相关，也构成PARP抑制剂以“合成致死”选择性杀伤肿瘤的基础，在高级别浆液性亚型中尤为典型^[1]。此后PARP抑制剂的证据链不断外扩：从BRCA1/2突变复发患者的奥拉帕利概念验证（400 mg每日两次组客观缓解率33%）^[6]，到铂敏感复发维持治疗中尼拉帕利将gBRCA队列无进展生存从5.5个月延长至21.0个月^[3]、二线以后铂敏感复发的鲁卡帕利同样取得阳性结果^[5]，再到新诊断患者一线铂类化疗有效后的维持治疗（尼拉帕利^[2]、BRCA1/2突变者的奥拉帕利^[4]）。但这些角色几乎都被设定在“铂类化疗之后”；对初始不适合直接行减灭术的患者，新辅助阶段的标准方案仍是紫杉醇-铂类化疗，口服PARP抑制剂能否在接触化疗之前单药完成新辅助任务、把不可切除转化为可切除，一直缺乏前瞻性证据。

NANT研究正是回应这一问题：这是一项多中心、单臂、Ⅱ期试验，入组初始不可切除、HRD阳性的高级别浆液性卵巢癌患者，给予新辅助尼拉帕利单药治疗。据该试验预先发表的设计，研究拟招募53例18—75岁新诊断的HRD阳性患者^[7]。结果提示新辅助尼拉帕利具有抗肿瘤活性，并使部分最初不适合接受初次肿瘤细胞减灭术的患者获得了R0切除。

就定位而言，这项工作把PARP抑制剂的使用时机从“铂类之后”的维持治疗前移到了“铂类之前”的新辅助阶段。HRD阳性肿瘤对铂类的敏感本质上源于同一修复缺陷^[1]，尼拉帕利在这一人群一线维持中的获益亦已被证实^[2]，而NANT进一步提示：不经化疗，单用口服PARP抑制剂即可在经选择的患者中促成以R0切除为标志的手术结局，为“化疗前先用PARP抑制剂”的思路提供了初步可行性信号。

不过作者同样明确指出，该策略仍属研究性质，需要与标准的紫杉醇-铂类新辅助化疗进行随机对照验证。单臂设计既无法证明其优于乃至非劣于标准化疗，长期疗效与生存获益亦未可知；在HRD阳性这一大人群中如何进一步甄别最可能从单纯PARP抑制中获益的患者，仍有待后续随机研究回答。