Spatial evolution of a cachexia-promoting microenvironment in pancreatic cancer
胰腺癌恶病质伴随着一个空间组织的肿瘤-巨噬细胞-成纤维细胞生态位的逐步形成。该生态位内细胞群体间的相互信号传导与肌肉萎缩和恶病质进展相关。
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今日 44 条Cell评分3232 Nature Medicine精选评分5454 Werner解旋酶抑制剂RO7589831在MSI/dMMR实体瘤一期试验中观察到部分缓解
在一项评估Werner解旋酶合成致死靶点抑制剂RO7589831的一期试验剂量递增阶段，未达到最大耐受剂量，并观察到部分缓解。该试验入组微卫星不稳定和/或DNA错配修复缺陷实体瘤患者。
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bioRxiv Cancer Biology精选评分4747 低剂量多柔比星通过 Caveolin-1 依赖性途径驱动乳腺癌细胞上皮化作为癌症可塑性机制
低剂量多柔比星可诱导间充质样 MDA-MB-231 乳腺癌细胞发生上皮化转变，表现为 Caveolin-1 和 E-钙黏蛋白表达增加以及细胞形态更为紧密。该处理还导致脂锚定 GFP-tH 探针从质膜向胞质重分布，并伴随自噬体积累和自噬流受损。这些发现揭示了低剂量化疗药物在表型重编程过程中对质膜组织、上皮可塑性和自噬的广泛重塑作用。
BioSpace精选评分4545 默克与 SciBrunch 达成总额高达 21.3 亿美元的交易，获得临床前 KRAS 抑制剂权利
默克支付 4000 万美元首付款，获得了中国生物技术公司 SciBrunch Therapeutics 临床前口服 KRAS 抑制剂 SPR2015 的独家全球权益，交易总额可能高达 21.3 亿美元。SPR2015 是一种靶向 KRAS G12D (ON) 突变的分子胶，临床前模型显示其作为单药具有显著的抗肿瘤功效。该资产预计将于今年年底进入人体试验阶段。
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BioPharma Dive精选评分5656 默沙东与第一三共撤回小细胞肺癌ADC药物ifinatamab deruxtecan的加速批准申请
默沙东与第一三共已撤回ifinatamab deruxtecan（I-DXd）在美国用于广泛期小细胞肺癌的加速批准申请，因FDA认为二期试验的缓解率数据不足以支持批准。该药目前在三期试验中与化疗对比用于复发患者，但去年曾因治疗组出现高于预期的间质性肺病死亡病例而暂停入组。竞争对手GSK的riz-rez和罗氏的tam-peli等B7-H3靶向ADC在近期数据中显示出更好安全性潜力。
推荐理由：撤回申请反映了FDA对加速审批证据标准的收紧，以及B7-H3靶点ADC在安全性上的竞争格局变化。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6060 礼来非共价BTK抑制剂匹妥布替尼在华获批慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤初治适应症
礼来BTK抑制剂匹妥布替尼片新适应症获NMPA批准上市。根据临床试验进展推测，本次获批适应症为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤初治患者。该药此前已于2024年10月在国内获批用于套细胞淋巴瘤三线治疗，2026年2月获批CLL/SLL二线治疗。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分5454 思璞锐与默沙东就口服 KRAS G12D 抑制剂 SPR2015 达成全球授权协议，首付 4 亿美元
思璞锐授予默沙东口服 KRAS G12D（ON）抑制剂 SPR2015 的全球开发、生产和商业化独家权利。思璞锐获得 4 亿美元首付款，潜在总价值最高可达 21.3 亿美元。
推荐理由：首付款和里程碑总额具体，读者可以据此了解 KRAS G12D 抑制剂领域的交易估值水平。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分7070 FDA 批准默沙东/卫材贝组替凡联合仑伐替尼用于既往接受 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的晚期透明细胞肾细胞癌
FDA 批准贝组替凡联合仑伐替尼用于治疗既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的晚期透明细胞肾细胞癌成人患者。贝组替凡是全球首个获批的 HIF-2α 抑制剂，可抑制 HIF-2α 信号通路并下调靶基因转录与表达。
推荐理由：这是首个获批用于 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗后晚期肾癌的 HIF-2α 抑制剂联合方案，为这类患者提供了新选择。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分5050 思璞锐与默沙东就在研口服KRAS G12D(ON)抑制剂SPR2015达成全球独家授权协议
思璞锐与默沙东就临床前口服KRAS G12D(ON)抑制剂SPR2015达成全球独家授权协议。思璞锐将获得4亿美元首付款，并有资格获得与多个适应症相关的里程碑付款。该抑制剂旨在为胰腺癌、结直肠癌、肺癌等恶性肿瘤患者提供治疗方案。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分7272 依沃西单抗对比帕博利珠单抗在PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗中显示生存优势
依沃西单抗在PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的晚期非小细胞肺癌一线治疗中，中位总生存期达到30.8个月，对比帕博利珠单抗的22.6个月，死亡风险降低27%。该药物是全球首个在Ⅲ期临床研究中头对头对比帕博利珠单抗并同时获得无进展生存期与总生存期阳性结果的药物。
Cancer Cell评分4747 MXD4 依赖性增殖暂停使脑微转移瘤得以存活
研究发现一种由 MXD4 介导的短暂增殖暂停状态，使脑微转移瘤在血管共择过程中得以存活。靶向该状态下的脆弱性可抑制转移进展和复发。这一发现为预防性干预提供了潜在机会。
medRxiv Oncology精选评分5454 血清甲状腺激素代谢物检测用于甲状腺结节分子诊断评估
一项针对 1663 名甲状腺结节患者的队列研究开发了一种基于血清甲状腺激素代谢物（THMs）的分子血液检测方法。在模型验证中，该检测区分分化型甲状腺癌（DTC）与良性结节的特异性为 99.5%，敏感性为 92.3%，诊断准确率为 95.9%。
推荐理由：该研究在不确定的 Bethesda III-IV 类结节中实现了 100% 的阳性预测值和 93.5% 的敏感性，可能减少不必要的诊断性手术。
bioRxiv Cancer Biology精选评分5454 转录网络揭示小细胞肺癌的肿瘤可塑性
研究利用单细胞多组学解析小细胞肺癌的细胞状态，发现一个中间状态是神经内分泌向非神经内分泌谱系转换的必经之路。通过构建布尔贝叶斯模型 BoBa-T，鉴定出 RORB 是神经内分泌状态的守门因子，其失活可驱动细胞进入中间状态并上调免疫相关程序，在免疫健全宿主中抑制肿瘤生长。
推荐理由：研究通过单细胞多组学构建了布尔贝叶斯模型来预测转录因子网络，为理解小细胞肺癌的可塑性提供了可迁移的分析方法。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6464 m6A驱动的瘤内胆固醇生物合成促进去势抵抗性前列腺癌进展
研究发现METTL3与核孔蛋白NUP93相互作用，介导m6A修饰mRNA的核输出，功能耦联胆固醇生物合成，从而促进去势抵抗性前列腺癌进展。过表达野生型METTL3或NUP93可提高细胞内雄激素水平并激活AR信号，而METTL3的药理学抑制或靶向去甲基化可抑制CRPC恶性表型。
推荐理由：研究通过功能丧失和功能获得实验验证了METTL3-NUP93轴的具体作用，并展示了药理学抑制的潜在治疗前景。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6767 破坏含ARID1A的SWI/SNF复合物可重编程肿瘤相关巨噬细胞并增强免疫治疗反应
研究发现药理学抑制SWI/SNF ATPase活性或髓系细胞特异性敲除Arid1a可抑制肿瘤生长并增强检查点阻断疗效。单细胞分析显示SWI/SNF抑制降低了TAMs中与不良预后相关基因（如Spp1）增强子的可及性，增加了干扰素刺激基因启动子的可及性。增强的免疫治疗反应依赖于ARID1A缺陷TAMs上CD86的表达和CD8+ T细胞。
推荐理由：研究通过药理学抑制和基因敲除两种方法验证了靶向巨噬细胞染色质重塑可增强免疫检查点阻断疗效，并揭示了CD86共刺激的关键作用。
bioRxiv Cancer Biology评分3232 多数据库生物信息学分析揭示 MET 基因表达在胃癌中的预后价值、信号互作网络及免疫浸润特征
MET 基因在胃癌组织中的表达显著高于正常胃黏膜，且其高表达与较差的总体生存期和无进展生存期相关。蛋白互作网络分析显示 MET 与 EGFR、ERBB2、HGF 等 20 个关键蛋白存在相互作用，其相关基因在 ERBB 信号通路、同源重组等通路中显著富集。多种算法交叉验证表明 MET 表达与胃癌的免疫细胞浸润水平相关。
bioRxiv Cancer Biology评分5353 突变顺序与选择如何共同塑造肿瘤进化中的瘤内异质性
研究者开发了一个多类型分支过程模型，分析两种驱动突变不同获得顺序如何影响肿瘤克隆结构。模型显示驱动基因对异质性的影响取决于其获得时机：早期获得的强驱动基因增加中间谱系和恶性创始克隆供应，而晚期获得的同一驱动基因则强化早期 founded 克隆的生长优势。在加性适应度效应下，选择优势与克隆浓度可呈现非单调关系。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6262 减数分裂 B 型 cyclin 选择性驱动癌细胞的有丝分裂进程和保真度
研究发现 cyclin B3-CDK1/2 复合物在有丝分裂细胞中表达，对染色体正确排列和着丝粒-微管相互作用的稳定性至关重要。cyclin B3 耗竭会破坏大多数癌细胞系的有丝分裂进程，包括结直肠癌、骨肉瘤和乳腺癌模型，而非转化细胞基本不受影响。
推荐理由：研究发现 cyclin B3-CDK1/2 复合物在多种癌细胞中驱动有丝分裂进程，而正常细胞不受影响，提示了潜在的治疗靶点。
medRxiv Oncology精选评分3737 指数加权集成深度学习用于肺腺癌组织学生长模式分类
指数加权集成深度学习模型在肺腺癌组织学生长模式分类中达到kappa值0.9648和96.52%准确率，显著优于最佳单模型（McNemar检验p<10^-12）。
Cancer Cell精选评分5050 MXD4依赖性增殖暂停是脑转移癌细胞的脆弱性靶点
脑转移定植癌细胞利用MXD4依赖性增殖暂停在应激条件下存活，为后续转移灶生长做准备。该暂停通过抑制MYC并激活保护性应激反应实现，但也构成了可靶向的阿喀琉斯之踵。靶向这一机制有望在临床复发前根除微转移灶。
bioRxiv Cancer Biology精选评分5656 单细胞多组学空间分析揭示管腔型乳腺癌ctDNA释放异质性
研究开发了scMASTER方法整合单细胞转录组、突变、空间转录组和匹配肿瘤血浆DNA测序，在10例非转移性HR+/HER2-乳腺癌患者中发现8种恶性上皮状态具有不同的ctDNA释放潜力。
bioRxiv Cancer Biology精选评分5454 整合免疫肽组与转录组揭示髓母细胞瘤中癌症限制性非经典HLA I类配体组
研究在21例人髓母细胞瘤样本中鉴定出2298个非经典HLA I类结合肽，其中598个为癌症限制性ncHLAp（CR ncHLAp）。这些CR ncHLAp主要来源于非经典翻译来源，70%可结合患者匹配的HLA等位基因，87%具有免疫原性潜力，可能成为髓母细胞瘤T细胞免疫治疗的候选靶点。
推荐理由：研究通过整合免疫肽组和转录组数据，在髓母细胞瘤中识别出598个癌症限制性非经典HLA I类配体，为T细胞免疫治疗提供了新靶点。
bioRxiv Cancer Biology评分5252 棕榈酸激活的 IRE1-XBP1 信号通路在三阴性乳腺癌细胞中限制 DNA 损伤并与 H2A.X 相关 DNA 损伤应答转录本关联
研究发现棕榈酸激活的内质网应激传感器 IRE1 通过 XBP1 信号通路在三阴性乳腺癌细胞中限制基因毒性应激引起的 DNA 损伤。IRE1 缺失或抑制其 RNase 活性会增加依托泊苷相关的 DNA 损伤，而 IRE1 重新表达则减少损伤。H2A.X 及其相关 DNA 损伤应答转录本 HUWE1 和 BRCA2 在联合应激条件下与 IRE1 相关联。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分1818 三唑类化合物治疗三阴性乳腺癌的分子见解综述
该综述系统总结了三唑类衍生物在治疗三阴性乳腺癌（TNBC）中的化学基础、抗癌机制与治疗潜力。三唑类化合物通过诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、抑制血管生成与转移、调控致癌信号通路等发挥活性，合成与天然来源衍生物的构效关系及临床前证据也得到对比分析。文中还讨论了分子对接、虚拟筛选和预测建模等计算方法对三唑类药物发现的加速作用。
Nature Genetics精选评分5959 胚系同源重组缺陷影响TP53突变克隆造血在铂类和PARP抑制剂治疗中的适应性
研究表明铂类比PARP抑制剂更能驱动DNA损伤反应基因突变的克隆造血，而存在胚系同源重组缺陷突变会降低这些克隆的扩增速率。该研究发表于Nature Genetics，DOI:10.1038/s41588-026-02752-2。
推荐理由：研究比较了铂类和PARP抑制剂对DNA损伤反应基因突变克隆造血的影响，并发现胚系同源重组缺陷突变会减缓这些克隆的扩增速度。
Nature Medicine评分3232 EGFR T790M 胚系突变的谱系及其对非吸烟者肺癌风险的贡献
一项基于超300万人数据的研究揭示了EGFR T790M胚系突变的祖先历史及其在非吸烟者肺癌风险中的当前贡献。该研究克服了既往小型研究统计效力不足的局限，为理解非吸烟者肺癌的遗传易感性提供了新见解。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6262 BLTP3A功能失调通过STING释放溶酶体应激诱导的抗肿瘤免疫
研究发现BLTP3A是卵巢癌中溶酶体应激的解决因子，其功能缺失或M1098T变异会增强溶酶体损伤，从而持续激活STING通路并促进IFN-λ产生，重塑抗肿瘤免疫微环境。携带M1098T变异的患者总生存期更长，肿瘤中细胞毒性T细胞-髓系细胞区域富集。机制上，BLTP3A功能障碍破坏了CASM相关的溶酶体应激解决，导致STING信号持续而不增加cGAMP。
推荐理由：研究揭示了BLTP3A功能缺失通过STING通路增强抗肿瘤免疫的机制，为卵巢癌治疗提供了潜在靶点。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6969 碱基编辑器扫描绘制MAPK信号通路的化学-遗传相互作用图谱
研究应用碱基编辑器扫描22个MAPK通路基因，构建了信号通路的化学-遗传相互作用图谱。分析发现耐药突变常出现在非直接药物靶点的蛋白中，并识别出KRAS N端的一个变构位点。研究还发现催化功能受损的CRAF突变体对结构相似的MEK抑制剂产生双向耐药和增敏作用。
bioRxiv Cancer Biology评分2525 一项关于CAR-T细胞疗法的研究整合型课程
一项新设的小班制动手实验课程成功实施，旨在通过模拟典型的实验室规模开发流程，向高年级本科生和研究生传授免疫疗法及CAR-T细胞技术。课程中，学生从猪外周血单核细胞中分离T细胞，并使用预先设计的B7H3 CAR-T细胞与U87胶质母细胞瘤细胞共培养以评估杀伤效果。该研究整合型课程被证明可行，为学生提供了免疫肿瘤学研究工具和CAR-T细胞生产技术的实践基础。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分3838 <think>
The user wants me to act as a senior biomedical editor and complete two tasks。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6161 靶向抑制性中性粒细胞的染色质脆弱性可恢复抗肿瘤免疫
研究发现肿瘤诱导的抑制性中性粒细胞依赖mSWI/SNF染色质重塑维持其病理状态。两种口服mSWI/SNF ATP酶拮抗剂（降解剂和催化抑制剂）在PD-1阻断耐药的同系肿瘤模型中实现免疫依赖性肿瘤控制，并增强检查点疗法疗效。
推荐理由：研究揭示了抑制性中性粒细胞依赖的染色质可塑性靶点，并展示了两种口服小分子在PD-1耐药模型中的协同潜力。
bioRxiv Cancer Biology精选评分5858 空间转录组学揭示导管原位癌微环境与侵袭性乳腺癌复发的关联
研究对49例原发性导管原位癌标本进行空间转录组学分析，发现肿瘤近端区域TREM2+巨噬细胞和肌成纤维样癌相关成纤维细胞富集，且TREM2+巨噬细胞丰度与后续侵袭性乳腺癌复发相关。配体-受体对分析识别出GRN-SORT1、SPP1-CD44和LGALS9-CD44等潜在的空间信号交互，并通过多重免疫染色在蛋白水平验证了这些发现。
推荐理由：研究通过空间转录组学揭示了导管原位癌中TREM2+巨噬细胞与侵袭性复发风险的关联，为开发预后标志物提供了线索。
bioRxiv Cancer Biology评分5151 基于血浆 GC/MS 代谢组学和机器学习的乳腺癌检测工作流程
研究者建立了一个血浆 GC/MS 代谢组学工作流程，用于区分乳腺癌患者和健康对照。该研究前瞻性收集了 360 份样本（BC=180，HC=180），在标准化预处理条件下使用定量 GC/MS 平台分析，并采用三种机器学习算法（Lasso LR、RFC、SVM）进行特征选择和模型开发。
bioRxiv Cancer Biology评分4747 犬胶质瘤空间分析揭示由不同细胞可塑性与免疫抑制模式定义的瘤内异质性生态位
对30例犬胶质瘤（CG）FFPE样本的空间分析显示，所有亚型均存在与不同上皮-间质转化（EMP）表型相关的异质性免疫抑制生态位。星形细胞瘤表现出更强的间质特征并与肿瘤相关巨噬细胞（TAM）募集相关，而少突胶质细胞瘤则显示出强烈的干细胞样特征并独特地上调FOXP3/LAG3/SNAI1三联体。该研究确立了CG作为研究人类胶质瘤免疫治疗反应的比较模型的潜力。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6060 LENTRA平台通过系统性肿瘤细胞重编程将实体瘤转化为原位免疫治疗生物工厂
LENTRA是一种抗原靶向慢病毒平台，可在体内选择性转导并遗传修饰肿瘤细胞，使其在肿瘤局部产生免疫检查点抑制剂、细胞因子或治疗性酶。在多种小鼠实体瘤模型中，局部产生抗CTLA-4或IL-12引发了强效抗肿瘤反应并避免了全身毒性。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6161 谷氨酰胺与GLS1是限制头颈鳞癌T细胞浸润和功能的关键代谢检查点
一项前瞻性研究发现头颈鳞癌（HNSCC）中肿瘤代谢重编程导致谷氨酰胺剥夺和谷氨酰胺酶-1（GLS1）高表达，这限制了T细胞向肿瘤的迁移并削弱其功能。药理学抑制或基因敲除GLS1可增强肿瘤对免疫细胞介导的细胞毒性和免疫检查点抑制剂的敏感性，其机制涉及破坏谷胱甘肽依赖的ROS防御、抑制肿瘤增殖和增加MHC表达。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分3333 综合计算与实验鉴定靶向 ML-IAP 的新型抗白血病细胞增殖肽
研究通过分子对接从 59,319 条四肽中筛选得到靶向 ML-IAP 的 peptide-1，其 Kd 值低于 Smac 肽且具最优结合特征。
medRxiv Oncology精选评分4646 FRANK：一种采用数据高效学习的泛癌种儿童肿瘤 RNA-seq 分类器
FRANK 机器学习模型利用 11,467 个转录组数据对 181 种儿童肿瘤及正常组织类型进行分类，在包含 16,398 个样本的九个数据集中实现 98.3% 的总体准确率。该模型在长读长 RNA 测序数据以及噪声和低质量数据中保持准确性，并在外部数据集上优于其他已发表的儿童泛癌种 RNA-seq 分类器。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分1616 内蒙古医学生HPV与HPV疫苗知识及接种横断面调查
内蒙古2026年4月针对646名医学生的调查显示，HPV和HPV疫苗知晓率分别为93.6%和87.6%，但仅27.2%女性接种过HPV疫苗，男性因疫苗暂未稳定供应无接种记录。仅74.8%知晓HPV是宫颈癌主要病因，男性知识水平低于女性，家庭收入、父亲教育及疫苗知识是接种的主要影响因素。未接种者中61.4%男性和86.4%女性表示愿意接种，主要障碍为费用、自觉没必要、怀疑有效性及担忧不良反应。
bioRxiv Genomics精选评分5454 靶向CRISPRi筛选揭示胶质母细胞瘤对RNA聚合酶III转录组扰动具有耐受性
研究者开发了可诱导的CRISPR干扰平台和定制sgRNA文库，用于特异性靶向RNA聚合酶III（Pol III）转录的基因及其核心组件。全基因组筛选在二倍体成纤维细胞和HEK293T细胞中发现了多个Pol III依赖性，但胶质母细胞瘤模型对单个Pol III基因和核心组件的抑制均表现出不敏感，尽管靶点抑制有效。
推荐理由：研究通过CRISPRi筛选发现胶质母细胞瘤对RNA聚合酶III转录组的扰动具有耐受性，为理解该癌症类型的代谢可塑性提供了线索。