哺乳动物产生环八硫以抑制脂质过氧化和铁死亡
研究发现哺乳动物产生环八硫（cyclo-octasulfur）来抑制脂质过氧化和铁死亡过程。
小分子与降解剂
全部主题小分子、PROTAC 与分子胶降解剂的新靶点与临床进展。
最新精选
第 21–40 条 · 共 43 条Science精选评分5454 文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4242 礼来与诺诚健华达成5靶点药物发现合作，首付款1亿美元及最高32.5亿美元里程碑付款
礼来公司向诺诚健华支付1亿美元首付款及近期款项，达成一项针对五个靶点的药物发现合作，潜在里程碑付款总额最高可达32.5亿美元。诺诚健华将利用其药物发现平台和研究经验推进项目，并有权获得基于年度净销售额的分层特许权使用费。此次合作延续了礼来近期利用GLP-1药物收入积极进行业务拓展的策略。
Science Translational Medicine精选评分6060 SCRMP介导CSNK2B SUMO化促进DNA损伤修复导致小细胞肺癌顺铂耐药
研究发现SCRMP介导的CSNK2B SUMO化修饰通过促进DNA损伤修复导致小细胞肺癌顺铂耐药。机制研究表明CSNK2B SUMO化增强其与DNA修复蛋白的相互作用，敲低SCRMP或抑制CSNK2B可逆转顺铂耐药。DOI: 10.1126/scitranslmed.aea5653。
Nature精选评分4242 通过未活化烯烃的生物催化氮丙啶化合成手性恶唑烷酮
研究人员开发了一种血红素蛋白催化的氮丙啶化/扩环级联反应，能够从简单的未活化烯烃直接对映选择性合成具有临床相关性的手性恶唑烷酮。该方法突破了此前氮宾转移反应仅限于苯乙烯等共轭体系的限制，并通过计算分析揭示了定向进化引入的关键突变负责产物的对映选择性形成。这类5-(S)-氨甲基恶唑烷酮是靶向多重耐药和广泛耐药结核分枝杆菌的新一代抗生素的关键骨架。
medRxiv Oncology精选评分5959 Polθ抑制剂RP-3467临床前验证及在携带TP53BP1耐药突变的gBRCA1卵巢癌患者中显示临床应答
RP-3467是一种靶向DNA聚合酶θ（Polθ）ATP酶结构域的新型小分子抑制剂，临床前研究显示其在HR缺陷模型中诱导合成致死并与PARP抑制剂（奥拉帕利、鲁卡帕利）协同，在多个人源肿瘤异种移植模型中实现持续肿瘤消退。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6262 TRI-611：一种选择性、脑渗透性ALK分子胶降解剂
TRI-611是一种强效、脑渗透性的ALK融合蛋白分子胶降解剂，通过独特的结合界面促进ALK激酶结构域与CRL4-CRBN复合物的接近，实现选择性降解。它能降解野生型和ALK TKI耐药突变体，在ALK阳性NSCLC的细胞系和患者来源的皮下及颅内肿瘤模型中诱导肿瘤消退，并可与其他ALK TKI协同作用。
推荐理由：该分子胶降解剂通过远离激酶活性位点的独特结合界面实现选择性降解，包括对TKI耐药突变体的活性。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6060 亚盛医药利沙托克拉拟纳入突破性疗法，联合阿可替尼一线治疗 CLL/SLL
2026年9月18日，亚盛医药的 Bcl-2 选择性抑制剂利沙托克拉（APG-2575）拟纳入突破性治疗品种，用于联合阿可替尼治疗初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。该方案 ORR 达 97.7%；利沙托克拉是全球第二个、中国首个进入关键注册临床阶段的 Bcl-2 抑制剂。
推荐理由：联合阿可替尼方案 ORR 达 97.7%，且作为中国首个进入关键注册阶段的 Bcl-2 抑制剂，可与全球同类产品对标。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分4747 Nature Medicine | 劲方医药GFH375（KRAS G12D抑制剂）I 期数据回顾：经多线治疗实体瘤展现积极疗效，支持多瘤种注册性临床
劲方医药口服KRAS G12D抑制剂GFH375治疗晚期实体瘤的I期临床结果近日发表于Nature Medicine，在100–900 mg QD剂量下对经多线治疗的胰腺癌、NSCLC患者展现令人鼓舞的抗肿瘤活性与可控安全性。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6868 武田Zasocitinib（TAK-279）银屑病NDA获FDA受理并获优先审评
武田宣布其Zasocitinib（TAK-279）治疗成人中重度斑块状银屑病的新药申请获FDA受理并获优先审评。Zasocitinib是一种新一代高选择性口服TYK2抑制剂，最初由Nimbus Therapeutics与薛定谔共同开发，2022年武田以首付款40亿美元、最高60亿美元从Nimbus收购该药。
推荐理由：原文同时给出FDA优先审评与60亿美元引进成本，读者可据此评估Zasocitinib在TYK2赛道的竞争位置。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6565 铜离子诱导 MYH9 聚合执行铜死亡
研究发现肌球蛋白重链 9（MYH9）是铜死亡的执行蛋白，铜结合诱导 MYH9 聚合破坏肌动蛋白骨架导致细胞死亡。化合物 HThPA 通过结合核受体 Nur77 消耗谷胱甘肽并释放游离铜诱导铜死亡。MYH9 的乙酰化促进铜结合，耐药肿瘤细胞中生理铜水平更高，增加 HThPA 诱导铜死亡的可能性。
推荐理由：研究揭示了铜死亡执行蛋白 MYH9 的聚合机制，并提出了针对耐药肿瘤的治疗策略。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4949 AdaptiveFlow：AI增强的自适应虚拟筛选平台实现大规模配体发现
AdaptiveFlow开源平台实现了对690亿化合物Enamine REAL Space库的超大规模虚拟筛选，整合了1500多种对接协议并支持AI方法开发。该平台通过18维分子属性网格和主动学习优先筛选有前景的化学子空间，在AWS云上实现了近线性扩展至560万CPU。研究团队利用该平台发现了FSP1和PARP1的纳摩尔抑制剂，并通过共晶结构揭示了FSP1抑制机制。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分6969 Loberamisal 治疗急性缺血性卒中：LAIS 随机临床试验
Loberamisal 是一种靶向 PSD-95 通路和 α2-GABAA 受体的双靶点小分子化合物。在 LAIS 三期试验中，998 名急性缺血性卒中患者随机接受 Loberamisal 或安慰剂治疗 10 天。
推荐理由：该研究提供了相对风险、风险差和置信区间，便于读者评估这一双靶点小分子在急性缺血性卒中中的疗效和安全性。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分2828 使用 UHPLC-MS/MS 和标准加入法对卡瓦（Piper methysticum）提取物进行化学标准化分析
研究采用 UHPLC-MS/MS 结合标准加入法对经植物学认证的卡瓦提取物进行化学标准化分析，发现基质效应对不同活性成分的定量存在显著干扰：脱甲氧基醉人素存在 23.2% 的离子抑制，而 7,8-二氢醉人素和 flavokavain A 分别出现 30.1% 和 43.2% 的信号增强。该方法可有效校正植物基质效应，为卡瓦膳食补充剂的质量控制及安全性研究提供关键分析基础。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4949 通过O-to-C骨架编辑从异恶唑合成吡咯
研究实现了异恶唑到吡咯的O-to-C原子替换，可在单锅序列中获得吡咯。N-炔丙基烯胺酮被确定为连接这两种杂环的关键中间体，为合成具有挑战性的吡咯骨架提供了与传统方法正交的逆合成断键策略。研究还开发了一个能够预测控制反应结果的构象特征的计算机模型。
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文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5757 硫氧还蛋白还原酶1通过TGF-β1通路促进非小细胞肺癌细胞可塑性与干性
研究发现TXNRD1在晚期非小细胞肺癌中表达升高约2倍，并通过激活TGF-β1自分泌环路驱动上皮间质转化和肿瘤干细胞特性。敲低TXNRD1或使用抑制剂TRi-1可抑制体内转移瘤生长，提示靶向TXNRD1可能降低转移风险。
推荐理由：研究通过体内外实验验证了TXNRD1通过TGF-β1自分泌环路促进非小细胞肺癌转移的机制，为开发靶向药物提供了新靶点。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分3232 负载于脂质纳米颗粒的黄花稔黄酮类化合物 santin 与 viscosine 抗 SARS-CoV-2 的网络药理学与分子对接研究
负载黄花稔来源黄酮类化合物 santin 和 viscosine 的纳米囊泡在体外对 SARS-CoV-2 表现出高抗病毒活性，V1 和 S1 制剂的 IC50 分别为 4.483 和 9.795 µg/ml。网络药理学分析将 EGFR 确定为顶级注释基因，分子对接模拟显示其与关键氨基酸残基具有有利的结合亲和力。两种化合物的计算机 ADMET 分析表明其具有类药性及良好的吸收和核心安全性特征。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4444 Complete biosynthesis of the anticancer cephalotaxinone and homoerythratine
研究团队通过多组学分析和化学合成标准品，完整解析了抗癌药物高三尖杉酯碱（HHT）前体 cephalotaxinone 和 homoerythratine 的生物合成通路。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 Daraxonrasib 治疗经治 RAS 突变非小细胞肺癌的 1-2 期研究
Daraxonrasib 在经治晚期 RAS 突变 NSCLC 患者的 1-2 期研究中，300 mg 或更低剂量下 54% 患者出现 3 级或以上不良事件。客观缓解率在 120 mg 或更低剂量组为 31%，160-220 mg 组为 34%，300 mg 组为 37%。研究由 Revolution Medicines 资助，试验注册号为 NCT05379985。
推荐理由：原文报告了不同剂量组的客观缓解率，读者可以据此评估该RAS抑制剂在经治肺癌中的初步疗效和安全性特征。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7070 口服小分子TOFA通过调节能量和脂质代谢治疗肥胖及相关代谢疾病
研究发现口服小分子TOFA通过抑制ACC1/2和激活PPARα/δ双机制，显著改善肥胖、血糖稳态异常和脂肪肝相关疾病，且不影响摄食或肌肉质量。TOFA与semaglutide和tirzepatide联用对肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗产生超过相加效应的改善作用。
推荐理由：该小分子通过双重机制同时抑制ACC1/2和激活PPARα/δ，与现有肠促胰岛素类似物联用显示出叠加效应。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4242 红花叶提取物及其槲皮素与木犀草素衍生物抑制破骨细胞分化
红花叶的热水与乙醇提取物在体外抑制了 RANKL 诱导的破骨细胞分化，效果与红花籽提取物相当。代谢组学分析显示红花叶富含槲皮素和木犀草素衍生物，其化学成分与红花籽不同。从红花叶中分离鉴定的14种化合物中，有7种槲皮素和木犀草素衍生物显示出抑制破骨细胞分化及相关基因表达的能力。