TNG961是一种选择性口服HBS1L分子胶降解剂,用于治疗FOCAD缺失癌症
研究团队筛选发现TNG961,一种口服HBS1L分子胶降解剂,能破坏HBS1L-PELO复合物,在FOCAD缺失的异种移植模型中诱导肿瘤消退,包括对PRMT5抑制剂耐药的模型。FOCAD在约三分之一的MTAP缺失癌症中发生共缺失。
小分子、PROTAC 与分子胶降解剂的新靶点与临床进展。
研究团队筛选发现TNG961,一种口服HBS1L分子胶降解剂,能破坏HBS1L-PELO复合物,在FOCAD缺失的异种移植模型中诱导肿瘤消退,包括对PRMT5抑制剂耐药的模型。FOCAD在约三分之一的MTAP缺失癌症中发生共缺失。
研究发现 AMP 是一种内源性分子胶,通过形成 PPAT–AMP–NUDT5 复合物来感知嘌呤丰度并实现反馈调控的嘌呤生物合成。这一关于“代谢物胶水”的内源性现象或可被重新利用,以提高硫嘌呤类化疗药物的靶向效力。
推荐理由:该研究揭示了一种内源性代谢物作为分子胶的机制,为利用类似原理优化现有化疗药物的靶向效力提供了新思路。
sunvozertinib 一线治疗 EGFR exon20ins 非小细胞肺癌的三期试验达到无进展生存期主要终点。中位 PFS 为 10.3 个月 vs 化疗组 7.5 个月(HR 0.65,95% CI 0.50-0.85,P<0.001),客观缓解率为 58.9% vs 31.1%。3 级及以上不良事件发生率为 75.5%,最常见的是血清肌酸激酶升高、腹泻和贫血。
推荐理由:这项三期试验直接比较了 sunvozertinib 与化疗在一线治疗中的表现,为 EGFR exon20ins 患者提供了新的治疗选择。