生物医药周报 · 2026 年第 41 周 · 10.05 — 10.11
CBA FRONTIER INSIGHTS
本期图报
点一张卡片展开图表，再点一次收起诺奖光遗传与手性，国产减重与BD交易领跑
本期（2026-10-05 至 2026-10-11）生物医药领域动态密集。诺奖方面，生理学或医学奖授予光遗传学三位奠基人，化学奖表彰手性有机分子起源研究。产业端，诺华以 5.75 亿美元首付、总额 77.75 亿美元引进艾博生物 mRNA-TCE 药物 ABO2203 全球权益。临床读出集中爆发：减重领域瑞他鲁肽 III 期同登 NEJM 与柳叶刀，国产 RAY1225 与 BGM0504 双双报出三期减重数据；两款 B7-H3 ADC 三期同步读出 OS 获益，重写复发小细胞肺癌二线标准。监管方面，FDA 批准 atezolizumab 用于 dMMR III 期结肠癌辅助治疗、tucatinib 乳腺癌维持治疗、remibrutinib 拓展慢性诱导性荨麻疹适应症等多款药物。基础研究在谱系记录、铁死亡机制与肿瘤免疫代谢等方面均有重要进展。
诺贝尔奖揭晓
本版导读2026 年诺贝尔生理学或医学奖授予 Karl Deisseroth、Peter Hegemann 和 Georg Nagel，表彰其在光遗传学领域的奠基性贡献。化学奖则授予 Henri Kagan 和 Kenso Soai，表彰他们揭示生命体如何产生单一手性分子这一百年谜题：Kagan 在 1980 年代展示手性不对称的放大，Soai 证明单手性分子可催化产生更多自身。此外，David Liu 在 CSHL 讲座系统回顾了碱基编辑与先导编辑从工程蛋白走向临床的历程，已有至少 23 项相关临床试验。
Deisseroth、Hegemann、Nagel 因光遗传学获 2026 年诺贝尔生理学或医学奖
2026 年诺贝尔生理学或医学奖授予 Karl Deisseroth、Peter Hegemann 和 Georg Nagel，表彰他们对光遗传学的贡献。
化学诺贝尔奖授予研究手性有机分子起源的两位化学家
2026 年诺贝尔化学奖授予法国巴黎-南大学 Henri Kagan 和东京大学 Kenso Soai，表彰他们揭示生命体如何产生单一手性分子这一百年谜题。Kagan 在 1980 年代展示了如何放大微弱的手性不对称，Soai 在 1990 年代证明单手性分子可作为催化剂产生更多同手性产物，二人共同解释了均手性如何自发出现。
专家解读（YouTube）10.05碱基编辑与先导编辑：从工程蛋白到临床（David Liu）
David Liu 在 CSHL Leading Strand 讲座中讲解碱基编辑与先导编辑，两类工程化蛋白可在不产生双链断裂的前提下定点修改 DNA。讲座提及截至演讲已有 ≥23 项相关临床试验，2023 年末首个体内碱基编辑结果出炉，FDA 近期批准首个先导编辑临床试验。
减重代谢赛道激战
本版导读礼来三重受体激动剂瑞他鲁肽 III 期结果同日发表于 NEJM 与《柳叶刀》，近四分之一肥胖受试者体重下降超 35%；TRIUMPH-2 糖尿病亚组数据显示 12 mg 组减重 20.8% 仅略优于 9 mg 组。国产双雄同周亮剑：众生药业 RAY1225 三期 9mg 组 52 周减重 22.24%，博瑞医药 BGM0504 三期 15mg 组减重 19.2%。此外恒瑞口服小分子 GLP-1 激动剂 HRS-7535 三期对达格列净显示非劣效与优效，HbA1c 降幅 1.50%~1.68%。
礼来瑞他鲁肽III期结果同日登NEJM与柳叶刀，近四分之一肥胖者体重下降超35%
礼来瑞他鲁肽III期试验结果于同日发表于NEJM与《柳叶刀》，原文称近四分之一肥胖受试者体重下降超过35%。瑞他鲁肽为单分子同时激活GIP、GLP-1和胰高血糖素受体的三重激素受体激动剂，每周皮下注射一次。
国产减重双雄亮剑：RAY1225三期减重22.24% vs BGM0504三期减重19.2%
众生药业宣布RAY1225注射液三期临床达到主要终点，9mg组52周体重较基线降低22.24%；博瑞医药在EASD 2026大会上以LBA口头报告公布BGM0504三期完整数据，15mg组52周减重19.2%。
Retatrutide TRIUMPH-2 三期数据：12 mg 减重仅略优于 9 mg，9 mg 组停药率反而更高
社区帖汇总礼来 retatrutide TRIUMPH-2 三期数据：1152 名 2 型糖尿病合并肥胖患者经 80 周 4/9/12 mg 治疗，平均减重 12.7%/19.1%/20.8%。
恒瑞医药口服小分子GLP-1激动剂HRS-7535三期对达克格列净显示非劣效与优效
恒瑞医药口服小分子GLP-1受体激动剂 HRS-7535 在 OUTSTAND-2 三期试验中，三个剂量组（30 mg、60 mg、90 mg）对二甲双胍控制不佳的 2 型糖尿病受试者 HbA1c 降幅 1.50%~1.68%，达克格列净组降幅 1.28%，全部剂量组达到非劣效，90 mg 组优效。结果在第 62 届 EASD 年会公布，全文已被 Nature Medicine 接收。
重磅BD与肿瘤临床读出
本版导读诺华以 5.75 亿美元首付、里程碑最高 72 亿美元、总额 77.75 亿美元引进艾博生物 mRNA 编码 CD19 靶向 T 细胞接合器 ABO2203 全球权益。肿瘤临床密集读出：两款 B7-H3 ADC（宜联 YL-201 与翰森/GSK HS-20093）三期 OS 风险比均为 0.46，重写复发小细胞肺癌二线标准；Epkinly 一线 DLBCL 三期疾病进展或死亡风险降低 51%；iberdomide 三期中位 PFS 达 42 个月；武田泽索昔替尼头对头优效于氘可来昔替尼。
诺华 5.75 亿美元首付引进艾博生物 mRNA‑TCE 药物 ABO2203 全球权益，总额 77.75 亿美元
诺华宣布与艾博生物达成合作，以 5.75 亿美元首付款获得 mRNA 编码 CD19 靶向 T 细胞接合器 ABO2203 的全球权益及后续 RNA 项目期权，里程碑最高 72 亿美元，总交易额 77.75 亿美元。交易前两周，瑞金医院与艾博在《Cell》发表 ABO2203 治疗难治性免疫性血小板减少症的探索性临床研究数据。
两款B7-H3 ADC三期同步读出OS获益，复发小细胞肺癌二线标准被重写
2026年9月WCLC首尔主席论坛上，宜联生物YL-201（TAISHAN-302）与翰森生物/GSK HS-20093（ARTEMIS-008）两款B7-H3 ADC的三期试验同步读出，总生存期风险比均为0.46，标志着复发小细胞肺癌二线治疗标准在三十年后再次被重写。文章回顾了该领域三十年治疗演变历程，对比了两项研究的关键数据节点。
艾伯维与Genmab的Epkinly一线DLBCL三期试验达PFS主要终点，风险降低51%
艾伯维和Genmab联合开发的CD20×CD3双特异性T细胞 engager Epkinly在EPCORE DLBCL-2三期试验中达到主要终点：与单用R-CHOP相比，Epkinly联合方案将新诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的疾病进展或死亡风险降低51%，该试验入组900例患者。
赞赋®III期EXCALIBER-RRMM研究中位PFS达42个月，风险比0.49
百时美施贵宝III期EXCALIBER-RRMM研究在800例首次复发多发性骨髓瘤患者中评估赞赋®（iberdomide）联合达雷妥尤单抗和地塞米松（IberDd），相比达雷妥尤单抗联合硼替佐米及地塞米松方案，无进展生存期风险比为0.49，中位PFS达42个月，支持IberDd在该人群的长期疾病控制获益。
武田泽索昔替尼头对头氘可来昔替尼 III 期试验达到主要终点
武田公布泽索昔替尼（TAK-279）三项 3 期 LATITUDE 银屑病研究的新数据。其中头对头试验 LATITUDE Atlas（TAK-279 PsO 3004）在主要疗效终点及所有关键次要疗效终点上均对氘可来昔替尼显示出统计学优效，第 8 周即可观察到更高比例的皮损完全清除，第 16 周皮损完全清除患者人数为氘可来昔替尼组的 2.5 倍以上。
FDA与NMPA密集批准
本版导读FDA 本期多项批准：atezolizumab 联合化疗用于 dMMR III 期结肠癌辅助治疗（含 2 岁以上儿童）；tucatinib 联合方案用于 HER2 阳性乳腺癌维持治疗；remibrutinib 从 CSU 拓展至症状性皮肤划痕症；pritelivir 用于免疫受损成人难治性单纯疱疹；另有首款门诊成人独立自动采血机器人获批。NMPA 批准德达博妥单抗第二项乳腺癌适应症，覆盖不适合免疫治疗的 mTNBC。
FDA 批准 atezolizumab 联合化疗用于 dMMR III 期结肠癌辅助治疗
2026 年 10 月 8 日，FDA 批准 atezolizumab（Tecentriq，Genentech）与氟尿嘧啶、奥沙利铂联合，用于 dMMR III 期结肠癌成人和 2 岁以上儿童患者的术后辅助治疗；同日批准的皮下制剂 Tecentriq Hybreza 用于 12 岁及以上、体重≥40 kg 的同类患者。
FDA批准tucatinib联合trastuzumab与pertuzumab用于HER2阳性乳腺癌维持治疗
FDA于2026年10月7日批准tucatinib（Tukysa，Seagen Inc.，辉瑞子公司）联合trastuzumab和pertuzumab，用于经诱导治疗后HER2阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌成人患者的维持治疗。
诺华remibrutinib获FDA批准用于成人症状性皮肤划痕症，适应症由CSU拓展至慢性诱导性荨麻疹
2026年10月7日，诺华宣布FDA批准Rhapsido（remibrutinib）用于经H1抗组胺药仍无法充分控制症状的成人症状性皮肤划痕症（SD），这是该药在2025年9月获批慢性自发性荨麻疹（CSU）之后的第二项适应症。Rhapsido由此成为目前唯一同时获批CSU和SD两种最常见慢性荨麻疹类型的处方药物，remibrutinib也是BTK抑制剂中首个获批用于慢性诱导性荨麻疹的药物。
FDA批准pritelivir用于免疫受损成人难治性单纯疱疹病毒皮肤黏膜病变
FDA批准Hovilpri（pritelivir）片剂，用于免疫受损成人对acyclovir、valacyclovir或famciclovir无应答的单纯疱疹病毒皮肤黏膜病变。
FDA 批准首款门诊成人用独立自动采血机器人设备
FDA 批准了首款用于门诊成人独立操作的自动采血机器人设备，为该类自动化采血器械的首项获批。原文仅给出摘要级别信息，未披露具体厂商、型号与510(k)或De Novo申请编号。
德达博妥单抗在华获批第二项乳腺癌适应症，覆盖不适合免疫治疗的mTNBC
2026年9月29日，NMPA批准德达博妥单抗（Dato-DXd）用于不适合PD-1/PD-L1抑制剂治疗的不可切除或转移性三阴乳腺癌（TNBC）成人患者。这是该药在华获批的第二项乳腺癌适应症，首项为HR+/HER2-晚期乳腺癌；原文称其为首个且唯一获批此适应症并有OS获益的TROP2 ADC。
基础研究前沿
本版导读谱系记录技术取得突破：Science 论文用 DNA Typewriter 重建活体小鼠从受精卵到 E13.5 的 128 万细胞谱系树，PEtracer 绘制小鼠胚胎发育命运图谱，类器官研究亦揭示异质性源于表观遗传波动。铁死亡机制有两项进展：谷胱甘肽经 FSP1 的非经典保护功能，以及肿瘤通过 SLC52A2 争夺维生素 B2 触发 T 细胞铁死亡。此外，首个雄性果蝇完整中枢神经连接组历时近 20 年完成，肠道菌群研究分别揭示鞭毛菌驱动 mRNA 疫苗发热与奇数链脂肪酸缓解动脉粥样硬化。
Science 论文用 DNA Typewriter 重建活体小鼠从受精卵到 E13.5 的细胞谱系树
华盛顿大学 Chengxiang Qiu 与 Jay Shendure 团队在 Science 发表论文，将 DNA Typewriter 应用于活体小鼠，记录从受精卵到 E13.5 的细胞谱系。原文称该方法从单个胚胎重建出含 128 万个带转录组注释细胞的系统发育树，并揭示原肠胚形成的克隆优势与细胞类型耦合的等级结构。
PEtracer 综合谱系追踪绘制小鼠胚胎发育细胞命运图谱
作者用 PEtracer 对16个重复胚胎中超过140万个细胞安装可遗传遗传标记并重建谱系树，解析了约75%的细胞分裂。原文还配套深度转录组分析，揭示神经嵴命运渐进性限制、不同中胚层来源对内皮的贡献以及体轴延长的谱系动态；不同重复胚胎之间的谱系架构高度可重复，为哺乳动物发育的定量与预测性理解提供了参考。DOI：10.1016/j.cell.2026.09.050
类器官异质性的波动测试
研究者从单个小鼠胚胎干细胞构建单克隆类器官，利用 DNA Typewriter 谱系记录器揭示类器官异质性源于诱导前的可遗传表观遗传波动。紧密相关的创始细胞产生表型更相似的类器官，且在印记基因等甲基化敏感位点存在隐性的基因表达与染色质可及性差异。
谷胱甘肽通过 FSP1 抑制铁死亡的非经典功能
研究人员在 GPX4 敲除细胞中发现谷胱甘肽（GSH）仍能显著抵抗铁死亡，并通过全基因组 CRISPR-Cas9 筛选鉴定 FSP1 为介导该保护作用的关键因子。机制上，FSP1 利用 GSH 生成还原型泛醌清除氧化脂质，该过程不依赖 FAD 与 NAD(P)H；体外和体内抑制 FSP1 均可消除 GSH 对铁死亡的保护。DOI: 10.1016/j.cell.2026.09.024
肿瘤对维生素 B2 的代谢竞争构成 T 细胞铁死亡检查点
原文构建 CareSLCs 平台，发现肿瘤通过 SLC52A2 而非 SLC52A3 争夺维生素 B2，使 T 细胞 VB2 缺乏并触发铁死亡。机制上 VB2 缺乏损害 T 细胞线粒体呼吸与谷胱甘肽再生，引起线粒体自噬、游离铁积累与脂质过氧化；敲除肿瘤 SLC52A2 在免疫健全小鼠中提升 T 细胞功能，VB2 补充或 SLC52A3 过表达可增强 CAR-T 抗肿瘤疗效。
Cell 论文发布首个雄性果蝇完整中枢神经连接组，耗时近 20 年
生物谷报道，Cell 刊发首个雄性果蝇完整中枢神经连接组成果。霍华德・休斯医学研究所 Janelia 研究园区团队于 2008 年启动果蝇全脑神经元图谱绘制计划，历时近 20 年完成。报道将其与早期秀丽隐杆线虫 302 个神经元连接组的工作进行对照，目标是得到解析大脑如何产生复杂行为的神经元布线蓝图。
人肠道微生物组驱动 mRNA 疫苗接种后发热
Science 发表的研究对 171 名接种新冠 mRNA 疫苗的健康成人进行纵向分析，发现疫苗接种前肠道菌群中鞭毛菌丰度及鞭毛蛋白表达升高与发热风险相关。来自高发热风险供体的菌群在人肠类器官中引发更强炎症，在无菌小鼠中驱动鞭毛蛋白依赖的疫苗反应；饮食可改变菌群鞭毛蛋白表型及小鼠疫苗反应，人类发热风险亦与自报饮食及代谢指标相关。
肠道菌群奇数链脂肪酸缓解小鼠动脉粥样硬化
中山大学与深圳湾实验室团队发现肠道菌Bacteroides uniformis产生的奇数链脂肪酸十五烷酸（PA，C15:0）可缓解Apoe−/−小鼠动脉粥样硬化。