FDA 批准 atezolizumab 联合化疗用于 dMMR III 期结肠癌辅助治疗

错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌因高突变产生大量新抗原，对免疫检查点抑制尤为敏感。在晚期阶段，证据已经相当扎实：pembrolizumab一线治疗dMMR转移性结直肠癌的无进展生存优于化疗^[3]，nivolumab也在更早的Ⅱ期研究中用于经治的dMMR/MSI-H转移性患者^[2]，PD-1单抗由此成为这类转移性疾病的新标准治疗^[1]。而在可手术的早期患者中，探索主要集中于术前新辅助免疫治疗——NICHE研究中dMMR肿瘤的病理缓解率达100%^[4]，后续更大样本的Ⅱ期研究亦报告98%的患者出现病理缓解^[5]，dMMR直肠癌还尝试了新辅助免疫治疗后免除手术的策略^[6]。dMMR肿瘤虽仅占非转移性结肠癌的10%–15%，且对化疗获益有限^[5]，但术后辅助阶段是否应加入检查点抑制，此前始终缺乏确证性证据，相关研究仍在推进之中^[1]。

这条消息正面回应了这一问题：2026年10月8日，FDA批准atezolizumab（Tecentriq）联合氟尿嘧啶类和奥沙利铂，用于2岁及以上Ⅲ期dMMR结肠癌患者的辅助治疗，同时批准皮下剂型atezolizumab与hyaluronidase-tqjs（Tecentriq Hybreza），适用于12岁及以上且体重≥40公斤者。疗效依据ATOMIC/ML39057试验（NCT02912559）：711例成人及1例儿童患者在原发肿瘤完整切除、无残留淋巴结受累或转移证据后，按1:1随机接受atezolizumab联合mFOLFOX6共12个周期、序贯atezolizumab单药6个月，或单纯mFOLFOX6 12个周期。主要终点为研究者评估的无病生存（DFS），风险比0.50（95% CI 0.35–0.73；p=0.0001），两组中位DFS均未达到。

相对已有认识，这一批准把检查点抑制的适用场景从晚期一线^[3]和术前新辅助^[4][5]延伸到了术后辅助：对已完整切除的Ⅲ期dMMR结肠癌，在标准mFOLFOX6基础上加用atezolizumab使DFS事件风险约降低一半。成人推荐剂量为840 mg每2周、1200 mg每3周或1680 mg每4周静脉给药，联合化疗6个月后单药6个月；儿童为10 mg/kg（上限840 mg）每2周或15 mg/kg（上限1200 mg）每3周；皮下剂型为每3周一次15 mL，含1875 mg atezolizumab与3万单位透明质酸酶。处方信息警示免疫介导不良反应、输注相关反应、异基因造血干细胞移植并发症及胚胎-胎儿毒性。本次审评通过Project Orbis与澳大利亚、加拿大、以色列和瑞士的监管机构协同完成，并获得优先审评。

局限同样不容忽视：试验为开放标签设计，DFS由研究者评估；中位DFS两组均未达到，长期生存获益有待更久随访；儿童患者仅入组1例，且12岁以下或体重不足40公斤者的剂量尚未确立。化疗与atezolizumab在此情境下如何协同、辅助策略与术前新辅助策略如何取舍，材料均未回答，仍需后续研究澄清。