生物医药周报 · 2026 年第 37 周 · 09.07 — 09.13
CBA FRONTIER INSIGHTS
基因编辑疗法密集突破，多项关键三期试验成败分化
本期覆盖 2026 年 9 月 7 日至 9 月 13 日的生物医药动态。基因编辑与基因治疗领域表现亮眼：非基因毒性表位编辑实现体内选择、正序生物碱基编辑疗法实现β-血红蛋白病临床治愈、Intellia 体内 CRISPR 疗法获 FDA 优先审评、首例猪肾异种移植作为移植桥接维持 271 天功能。监管方面，司美格鲁肽获批 MASH 适应症、camizestrant 获加速批准、mRNA 流感疫苗等多款新药获批；国家医保局发布 DRG/DIP 3.0 版分组方案。临床读出方面成败分化：ivonescimab、奥希替尼联合化疗、口服 GLP-1 小分子 Foundayo 数据积极，而 pelacarsen 与 ziltivekimab 心血管三期相继失败，为 Lp(a) 与炎症通路研发敲响警钟。
基因编辑与表观遗传
本版导读基因编辑技术多点突破：表位编辑联合 BCL11A 增强子破坏实现非基因毒性的体内共选择，为血红蛋白病提供无需化疗的移植方案；正序生物 tBE 碱基编辑疗法使不同遗传背景β-血红蛋白病患者全部实现临床治愈；CRISPR KNIT 无需双链断裂实现大片段高效敲入；优化表观遗传调节剂在食蟹猴中持久沉默 PCSK9 达 343 天。首例基因编辑猪肾移植作为同种移植桥接维持透析独立 271 天，验证异种移植过渡策略可行性。
通过表位编辑实现非基因毒性移植和体内选择
研究利用碱基编辑或引物编辑在造血干/祖细胞中引入KIT胞外域突变，结合破坏BCL11A红系增强子以促进胎儿血红蛋白表达。该策略在抗KIT单抗选择性压力下实现KIT和BCL11A多重编辑造血细胞的体内共选择富集，避免了克隆选择，为镰状细胞病和β-地中海贫血等血红蛋白病提供了无需化疗或放疗的新型造血替代方案。
正序生物碱基编辑疗法在不同遗传背景β-血红蛋白病患者中实现临床治愈
正序生物与多家医院合作在 Cell Stem Cell 发表临床研究，报道利用变形式碱基编辑器tBE开发的CS-101/CS-206治疗全球不同遗传背景β-血红蛋白病患者，结果显示全部患者实现临床治愈，验证了其安全有效性和广泛种族适用性。
CRISPR KNIT编辑实现无需双链断裂的高效精确DNA大片段定点敲入
CRISPR KNIT编辑通过Cas9切口酶与DNA供体招募系统耦合，实现了0.7–10 kb DNA片段的定点敲入且无需双链断裂。该系统效率最高达89%，显著降低了indels、易位和脱靶编辑，并支持多轮插入和多基因座敲入。
优化表观遗传调节剂实现 PCSK9 在非人灵长类中的持久基因沉默
研究设计了优化的表观遗传调节剂 EpiReg，在食蟹猴中通过单次 LNP 递送实现 PCSK9 的高效（>90%）和持久（343 天）沉默，并降低 LDL-C 水平。多组学分析显示 EpiReg-T 在猴、鼠和人源细胞中脱靶效应极小。该平台可通过改造 DNA 结合域重定向至其他基因。
Intellia lonvo-z 体内 CRISPR 疗法 HAE 适应症获 FDA 优先审评受理
Intellia Therapeutics 宣布 FDA 已受理其体内 CRISPR 疗法 lonvoguran ziclumeran（lonvo-z）用于遗传性血管性水肿（HAE）的 BLA 并授予优先审评，PDUFA 目标行动日期为 2027 年 3 月 10 日。
猪肾异种移植作为同种移植过渡的首例人体研究：移植肾功能维持271天后因微血管损伤失败
麻省总医院为终末期肾病患者移植了经基因编辑的猪肾（EGEN-2784），移植物功能立即恢复并维持透析独立271天。早期T细胞介导的排斥经治疗缓解，后期因微血管损伤进展为血栓性微血管病导致移植物失败。未检测到猪病原体传播，抗HLA抗体未变化，82天后成功进行同种肾移植且无致敏迹象。
心血管三期接连折戟
本版导读诺华 pelacarsen 三期 Lp(a)HORIZON 试验虽显著降低 Lp(a) 水平但未减少心血管事件，首次专门检验 Lp(a) 降低临床获益假设的结果为阴性，给中国 Lp(a) 研发热潮带来压力测试。诺和诺德 ziltivekimab 也在 HERMES 与 ATHENA 心血管三期中被认定不可能成功而停止，此前已在 ZEUS 试验失败。炎症与 Lp(a) 靶点改善心血管结局的路径接连受挫，凸显转化医学的复杂性。
诺华 pelacarsen 三期 Lp(a)HORIZON 试验未达主要终点
诺华宣布 pelacarsen 三期 Lp(a)HORIZON 试验未达主要终点，8323 名患者中 Lp(a) 水平被显著降低但心血管事件未出现统计学意义上的减少。此前研究显示 pelacarsen 可将 Lp(a) 最高降低约 80%，该试验是首个专门检验 Lp(a) 降低能否减少心血管事件的大规模结局研究。
诺华Pelacarsen III期折戟，中国Lp(a)研发潮迎来压力测试
诺华Pelacarsen在8323例患者的三期试验中成功降低Lp(a)水平，但未降低心血管事件风险，主要终点未达标。这一阴性结果意味着降低Lp(a)未必能转化为心血管获益，给中国正在推进的Lp(a)药物开发项目带来压力测试。
诺和诺德因无效性停止ziltivekimab在HERMES与ATHENA两项心血管三期试验
诺和诺德宣布，数据监查委员会认定ziltivekimab在HERMES与ATHENA两项心血管三期试验不太可能成功，公司已停止试验。该药此前已在ZEUS试验中失败，虽能降低炎症标志物，但未降低死亡和心梗等主要心血管事件风险，针对炎症改善心血管结局的研发路径再受打击。
肿瘤临床与监管进展
本版导读肺癌领域，ivonescimab 三期试验将死亡风险较 Keytruda 降低 27%；中山大学团队 JAMA 发文显示奥希替尼联合化疗在 EGFR/TP53 共突变 NSCLC 中显著延长 PFS。乳腺癌领域，阿斯利康 camizestrant 联合 CDK4/6 抑制剂获 FDA 加速批准用于 ESR1 突变患者，T-DXd 联合帕妥珠单抗获 NMPA 一线批准；转移性乳腺癌空间单细胞图谱揭示耐药转录变化。此外 zanidatamab 一线胃癌获 FDA 批准并触发里程碑付款。
ivonescimab在Harmoni-2三期试验中肺癌生存期优于Keytruda，PD-L1高表达组数据强劲
Akeso和Summit的ivonescimab在Harmoni-2三期试验中，将一线PD-L1阳性非小细胞肺癌患者的死亡风险较Keytruda降低27%，PD-L1高表达亚组数据尤为强劲。
张力/杨云鹏/赵洪云团队JAMA发文：EGFR/TP53共突变晚期NSCLC一线奥希替尼联合化疗PFS显著延长
奥希替尼联合化疗较奥希替尼单药在EGFR敏感突变合并TP53共突变晚期非小细胞肺癌初治患者中显著延长中位无进展生存期（34.0个月 vs 15.6个月），疾病进展或死亡风险降低56%（HR=0.44）。该III期随机试验由中山大学肿瘤防治中心张力、杨云鹏、赵洪云团队在JAMA发表，为全球首项专门针对该共突变高危亚组的前瞻性研究。
阿斯利康 camizestrant 联合 CDK4/6 抑制剂获 FDA 加速批准用于 ESR1 突变乳腺癌
阿斯利康 camizestrant 联合哌柏西利、瑞波西利或阿贝西利于 2026 年 9 月 4 日获 FDA 加速批准，用于芳香化酶抑制剂（AI）与 CDK4/6 抑制剂治疗期间检出 ESR1 突变的激素受体（HR）阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。
阿斯利康camizestrant联合CDK4/6抑制剂方案获FDA加速批准
阿斯利康宣布camizestrant与哌柏西利、瑞波西利或阿贝西利联合用药获FDA加速批准，用于在芳香化酶抑制剂和CDK4/6抑制剂治疗期间检出ESR1突变的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。批准基于关键III期SERENA-6研究的积极结果，FDA同时批准一项ctDNA伴随诊断，用于检测HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者新发ESR1耐药突变。
廖宁教授综合评估 DB09 试验：T-DXd 联合帕妥珠单抗一线治疗 HER2 阳性 mBC 获 NMPA 批准
2026 年 8 月 11 日 NMPA 批准德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗，用于 HER2 阳性不可切除或转移性乳腺癌的一线治疗。批准基于 DESTINY-Breast09（DB09）全球 Ⅲ 期研究，廖宁教授就 DB09 的长生存获益与可控安全性特征进行综合评估。
转移性乳腺癌进展的空间单细胞转录组图谱
研究构建了来自44名转移性乳腺癌患者126个肿瘤样本的空间单细胞转录组图谱，涵盖520,850个细胞。通过分析疾病进展中多个时间点的样本，检测到治疗诱导的肿瘤细胞内驱动耐药的转录变化，并追踪了进展过程中亚克隆肿瘤细胞的选择。
zanidatamab一线胃癌获FDA批准，触发百济神州里程碑与2.5亿美元Royalty Pharma特许权融资
2026年8月25日，FDA批准Ziihera（zanidatamab-hrii）用于一线不可切除局部晚期或转移性HER2阳性胃食管腺癌，触发百济神州BeOne合作协议下8100万美元已到账及后续最高1.44亿美元里程碑付款，并可在授权区域获得最高19.5%阶梯式特许权使用费。
代谢与肝病获批
本版导读诺和诺德司美格鲁肽注射液获批用于伴中重度肝纤维化的 MASH 患者，基于 1197 例肝活检确诊 F2/F3 患者的 ESSENCE 研究，同时达成两项肝脏组织学主要终点，GLP-1 适应症版图进一步扩展。礼来口服非肽类小分子 GLP-1 受体激动剂 Foundayo 两项 ATTAIN 三期证据发表于 NEJM 与柳叶刀，入组超 4500 人，72 周最高减重 12.4%，覆盖糖尿病与非糖尿病人群。
诺和诺德司美格鲁肽获批用于伴中重度肝纤维化的MASH患者
诺和诺德司美格鲁肽注射液（诺和盈®）获批用于伴中重度肝纤维化的MASH患者。获批基于ESSENCE第1部分主要结果，该研究纳入1,197例经肝活检确诊伴F2或F3期肝纤维化的MASH患者，司美格鲁肽相较安慰剂同时达成两项肝脏组织学主要终点。
礼来Foundayo两项ATTAIN三期临床证据拆解：72周最高减重12.4%，覆盖糖尿病与非糖尿病人群
礼来口服非肽类小分子GLP-1受体激动剂Foundayo的ATTAIN三期项目入组超4500人，72周最高剂量组在只统计坚持用药者的治疗期间估算下平均减重12.4%（27.3磅），在治疗政策估算下减重11.1%（25磅）。两项关键研究分别发表于《新英格兰医学杂志》和《柳叶刀》，覆盖糖尿病与非糖尿病人群，对应安慰剂组分别为0.9%（2.2磅）和2.1%（5.3磅）。
新药获批与政策
本版导读监管审批密集：Moderna mFlusiva 成为首款获批的 mRNA 季节性流感疫苗；Scholar Rock Isembyld 成为首款针对 SMA 肌肉流失的疗法；TYK2/JAK1 双重抑制剂 brepocitinib 获批用于皮肌炎；泰诺麦博 RSV 单抗单次注射保护 9 个月。国内政策方面，国家医保局发布 DRG/DIP 3.0 版分组方案，要求 2027 年 3 月底前落地应用，将深刻影响医疗机构支付管理。
Moderna mRNA 流感疫苗 mFlusiva 获 FDA 批准，用于 50–64 岁人群
Moderna 的 mRNA 季节性流感疫苗 mFlusiva 获 FDA 批准，适用于 50–64 岁人群，是首款采用 mRNA 生产的季节性流感疫苗。mFlusiva 通过脂质纳米颗粒递送编码 WHO 推荐三株流感病毒全长血凝素蛋白的 mRNA，在细胞内翻译后刺激免疫应答。两项临床试验中 mFlusiva 在预防感染和诱导抗体应答上均优于葛兰素史克四价流感疫苗 Fluarix。
Scholar Rock 获 FDA 批准首款靶向 SMA 肌肉流失的药物 Isembyld
Scholar Rock 开发的 Isembyld 获 FDA 批准，用于正在接受 SMN2 靶向疗法的 2 岁及以上 SMA 儿童与成人，是首个针对 SMA 肌肉流失的疗法。三期试验显示，Isembyld 与 SMN2 靶向药联用一年后年轻患者运动功能改善、安慰剂组下降，差异有统计学意义。
FDA 批准 TYK2/JAK1 双重抑制剂 brepocitinib 用于成人皮肌炎
2026年8月27日，FDA批准brepocitinib（LISRAYA）用于成人皮肌炎，为首款TYK2/JAK1选择性双重抑制剂和该适应症唯一获批的靶向口服药物。
泰诺麦博 RSV 单抗芮特韦拜单抗获 NMPA 批准上市，单次注射保护 9 个月
泰诺麦博的重组抗 RSV 全人源单抗芮特韦拜单抗（新多妥）获 NMPA 批准上市，用于新生儿和婴儿预防 RSV 下呼吸道感染。III 期临床试验显示，单次注射后 9 个月内对需就医的 RSV 下呼吸道感染保护效力为 69.9%，对严重感染保护效力为 90.2%。该药采用 120mg 固定规格，无需按体重调整剂量。
国家医保局发布 DRG/DIP 3.0 版分组方案
国家医保局于 9 月 2 日印发 DRG/DIP 3.0 版分组方案，要求实施按病种付费的地区和医疗机构原则上 2026 年 12 月 31 日前完成切换准备，2027 年 3 月底前落地应用。