生物医药周报 · 2026 年第 40 周 · 09.28 — 10.04
CBA FRONTIER INSIGHTS
本期图报
点一张卡片展开图表，再点一次收起Retatrutide三期减重25%，国产创新药出海创纪录
本期（2026-09-28至2026-10-04）最重要的主线是代谢疾病领域的密集读出：礼来三激动剂retatrutide在TRIUMPH-1与TRIUMPH-2两项三期试验中分别实现无糖尿病肥胖人群80周最高25%减重和2型糖尿病人群18.8%减重，口服orforglipron与survodutide也有积极结果。产业交易方面，中国创新药出海达到新高度：迪哲医药将舒沃哲全球权益授权阿斯利康，6亿美元首付款刷新中国小分子单药出海纪录；诺华、默沙东亦达成大额引进交易。监管层面，FDA批准iberdomide、pirtobrutinib及帕金森新药tavapadon，NMPA附条件批准全球首款CELMoD药物艾泊度胺。基础研究在AID靶向机制、p53缺失克隆扩张、肠道菌群与免疫疗效等方向有多项突破。
Retatrutide领衔减重读出
本版导读礼来三激动剂retatrutide成为本期最大临床亮点：TRIUMPH-1三期试验纳入2339名无糖尿病肥胖成人，12 mg、9 mg、4 mg组80周体重分别下降25.0%、23.7%和17.6%，显著优于安慰剂组3.9%；TRIUMPH-2试验在合并2型糖尿病人群中，12 mg组80周减重18.8%，HbA1c下降1.45%。此外，口服orforglipron在ACHIEVE-4试验中对心血管高风险2型糖尿病人群达到MACE-4非劣效（HR 0.84），勃林格殷格翰survodutide在2型糖尿病肥胖人群中也显示显著减重，代谢领域竞争全面升温。
Retatrutide 三期 TRIUMPH-1 试验：肥胖人群 80 周体重降幅 25%，骨关节炎疼痛与睡眠呼吸暂停改善
礼来 Retatrutide 三期 TRIUMPH-1 试验纳入 2339 名无糖尿病肥胖成人，12 mg、9 mg 和 4 mg 组 80 周体重平均分别下降 25.0%、23.7% 和 17.6%，均显著优于安慰剂组的 3.9%（P<0.001）。
礼来 retatrutide 三期试验在非糖尿病肥胖人群中达到主要减重终点
礼来 retatrutide 三期试验在 2339 例非糖尿病肥胖人群中，80 周平均体重变化为 4 mg 组 -17.6%、9 mg 组 -23.7%、12 mg 组 -25.0%，安慰剂组 -3.9%，三组对比 P<0.001。
监管与产业动态10.01礼来三激动剂retatrutide在2型糖尿病人群三期TRIUMPH-2试验中实现显著减重
礼来三激动剂retatrutide在合并2型糖尿病的超重/肥胖患者三期TRIUMPH-2试验中达到主要终点，80周时12 mg组体重较基线平均下降18.8%，安慰剂组仅下降5.1%，HbA1c平均下降1.45%（vs 0.45%）。
orforglipron三期ACHIEVE-4试验在2型糖尿病心血管高风险人群中达到MACE-4非劣效
ACHIEVE-4三期试验在2749例伴心血管高风险的2型糖尿病患者中比较口服orforglipron与甘精胰岛素的心血管安全性，orforglipron对MACE-4达到非劣效主要终点（HR 0.84，95% CI 0.59–1.20，p<0.0001）。
Survodutide 每周一次治疗成人肥胖合并 2 型糖尿病的三期试验
Boehringer Ingelheim 资助的 SYNCHRONIZE-2 三期试验（NCT06066528）显示，survodutide 每周一次在 BMI≥27 的 2 型糖尿病成人中较安慰剂显著降低体重。
国产创新药出海创纪录
本版导读中国创新药授权交易密集落地。迪哲医药将舒沃哲全球独家权益授予阿斯利康，首付款6亿美元（约合人民币40亿元），总额最高约15亿美元，刷新中国小分子单药出海首付款纪录。诺华与艾博生物达成mRNA编码CD19xCD3 TCE ABO2203全球许可，首付5.75亿美元、里程碑最高72亿美元。默沙东以4亿美元首付、总价21.3亿美元引进思璞锐KRAS G12D(ON)抑制剂SPR2015并申报IND。同期阿斯利康20亿美元战略入股Summit，获约12%股权并锁定Ivonescimab相关合作。
迪哲医药将舒沃哲®全球独家权益授权阿斯利康，首付款6亿美元
迪哲医药与阿斯利康签署许可协议，将舒沃哲®全球独家开发与商业化权益授予后者，首付款6亿美元。协议另含最高4亿美元临床开发里程碑款、最高5亿美元销售里程碑款，以及按全球销售额阶梯式（最高至低双位数）的特许权使用费，总额最高约15亿美元；协议于2026年7月13日签署。
迪哲医药收到阿斯利康6亿美元首付款，刷新中国小分子单药出海纪录
迪哲医药公告显示，公司已收到阿斯利康6亿美元首付款，约合人民币40亿元，刷新中国小分子单药出海交易首付款纪录。迪哲医药创始人张小林与阿斯利康渊源近二十年。
诺华与艾博生物达成ABO2203全球许可协议，首付5.75亿美元、里程碑72亿美元
诺华与艾博生物达成许可协议，获得mRNA编码的CD19xCD3 TCE ABO2203的全球权利，首付款5.75亿美元，里程碑付款最高72亿美元。诺华认为ABO2203机制差异化，体内表达方式带来更平稳的血药浓度曲线，可避免细胞因子释放的尖锐高峰，具备改写自身免疫治疗格局的潜力。
默沙东引进思璞锐KRAS G12D(ON)抑制剂SPR2015，首付4亿美元总价21.3亿美元并申报IND
默沙东于2026年9月28日宣布从思璞锐引进KRAS G12D(ON)抑制剂SPR2015，支付4亿美元首付款，交易总金额高达21.3亿美元且已完成交割。SPR2015为高活性高选择性抑制剂，在AACR 2026公布临床前数据显示纳摩尔级增殖抑制活性，在多种CDX/PDX模型单药展现显著抗肿瘤活性，目前已申报IND。来源：药渡。
阿斯利康20亿美元战略入股Summit Therapeutics，获约12%股权并锁定两项合作
阿斯利康9月28日宣布以20亿美元认购Summit Therapeutics可转换优先股，转股完成后将持有后者约12%股权。双方同步签署一份有约束力的临床合作协议，将Sone-Ve与Ivonescimab联用用于GI肿瘤，并签下一份探索Ivonescimab与阿斯利康更广ADC矩阵联用的非约束性MOU。
中美监管批准多点开花
本版导读FDA本周批准多项重磅药物：iberdomide以MRD阴性主要终点获批用于多发性骨髓瘤；pirtobrutinib获批用于无17p缺失的既往未治CLL/SLL，依据BRUIN CLL-313三期试验；艾伯维JUVMO（tavapadon）成为数十年来首个多巴胺能治疗突破，为首个获批的选择性D1/D5受体激动剂。国内方面，NMPA于9月30日附条件批准BMS艾泊度胺，为全球首款获批的Cereblon E3泛素连接酶调节剂，用于经治多发性骨髓瘤。
iberdomide 以 MRD 阴性作为主要终点获 FDA 批准
FDA 批准 iberdomide 用于多发性骨髓瘤，以 MRD 阴性作为主要终点。该药属于新一代 cereblon E3 泛素连接酶调节剂（靶向蛋白降解剂），同靶点已有多个效力更强的分子进入临床开发。
FDA 批准 pirtobrutinib 用于既往未治慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤
FDA 于 2026 年 10 月 2 日批准礼来的 pirtobrutinib（Jaypirca），用于无 17p 缺失的既往未治 CLL/SLL 成年患者，依据 BRUIN CLL-313（NCT05023980）随机开放标签阳性对照三期试验。
FDA批准艾伯维JUVMO治疗帕金森病
FDA批准艾伯维的JUVMO（tavapadon）用于治疗帕金森病。JUVMO是首个获批用于治疗成人帕金森病的选择性D1/D5受体激动剂，这是该领域数十年来多巴胺能药物治疗的首个突破。
BMS多发性骨髓瘤新药艾泊度胺获NMPA附条件批准，系全球首款CELMoD药物
2026年9月30日，NMPA附条件批准BMS申报的1类创新药盐酸艾泊度胺胶囊（赞赋），联合达雷妥尤单抗和地塞米松用于既往接受过至少一线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂）的多发性骨髓瘤成人患者。该药是全球首款获批的Cereblon E3泛素连接酶调节剂（CELMoD）药物，2026年8月已获FDA加速批准。
肿瘤治疗三期数据更新
本版导读肿瘤领域多项三期读出改变临床格局。MAVERICK三期（304例SCLC）显示单纯MRI监测的认知无失败生存显著优于PCI联合方案，支持去PCI策略。evERA三期显示giredestrant联合everolimus显著延长ER+/HER2-晚期乳腺癌无进展生存。ISLEND-1三期证实每周一次口服islatravir-lenacapavir在HIV-1维持治疗中非劣效于每日B/F/TAF。VIRAGE二期显示溶瘤腺病毒VCN-01联合化疗延长初治转移性胰腺癌总生存，结果发表于Nature Medicine。
MAVERICK 三期：SCLC 中单纯 MRI 监测的认知保护优于 PCI 联合方案
ASTRO 2026 年会上报告的 SWOG S1827 MAVERICK 三期纳入 304 例完成初始治疗的局限期和广泛期 SCLC 患者，随机比较 PCI 联合 MRI 与单纯 MRI 监测，中位随访 22 个月，单纯 MRI 监测组的主要终点认知无失败生存显著优于 PCI 联合 MRI 组（HR 0·60，90% CI 0·46–0·78；p=0·001）。
监管与产业动态10.01evERA 三期：giredestrant 联合 everolimus 延长 ER+/HER2- 转移性乳腺癌无进展生存期
evERA 三期结果显示，giredestrant 联合 everolimus 相比标准内分泌治疗联合 everolimus，显著延长 ER+/HER2- 晚期乳腺癌的无进展生存期。
每周一次口服 Islatravir-Lenacapavir 三期试验在 HIV-1 维持治疗中达到非劣效
吉利德与默沙东资助的 ISLEND-1 三期试验显示，每周一次口服 islatravir-lenacapavir（ISL/LEN，2 mg/300 mg）在已接受 B/F/TAF 病毒学抑制至少 6 个月的 HIV-1 成人中，维持治疗非劣效于继续每日 B/F/TAF。
静脉注射透明质酸酶表达溶瘤腺病毒联合化疗在转移性胰腺癌中的随机二期试验
VIRAGE 二期试验显示，zabilugene almadenorepvec (VCN-01) 联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇 (GnP) 相比单用 GnP 延长了初治转移性胰腺癌患者的总生存期。试验结果在线发表于 Nature Medicine。
基础研究方法与机制突破
本版导读基础研究方面，Nature两项研究揭示MLLT1/MLLT3通过凝聚体形成赋予AID基因组位点特异性，NELF等延伸调控因子介导体细胞超突变；Science研究阐明p53缺失通过重组Wnt径向梯度驱动突变克隆扩张。千人芬兰队列免疫多组学图谱解析非编码变异致病级联。方法学上，GIAB发布HG002 v5.0q基准集、TWISTAR平台解析肿瘤反应性TCR抗原谱、uRARE-seq尿液RNA检测膀胱癌等工具为领域提供新资源。
MLLT1与MLLT3通过富集AID赋予基因组位点特异性
Nature发表论文确定组蛋白阅读器MLLT1与MLLT3是将活化诱导胞苷脱氨酶（AID）限定在特定基因组位点的关键决定因子。同时缺失MLLT1和MLLT3会废除全部AID依赖性突变，相当于AID缺失；MLLT1凭借其内在无序区域促进凝聚体形成而起主导作用。
转录暂停与延伸调控因子介导体细胞超突变
该研究发现转录暂停因子 NELF、SEC 组分 MLLT1/MLT3 及 INT-PP2A 是体细胞超突变（SHM）所必需的，NELF 缺失时 AID 虽能被招募至染色质却无法对靶标脱氨。
监管与产业动态10.01p53 缺失如何让突变细胞在正常组织中扩张
西奈山医学院团队在 Science 发表研究，发现 p53 缺失会把 Wnt 信号重组成径向梯度——边缘低、中心高——从而让突变克隆在正常组织中持续扩张。研究以小鼠皮肤上皮为模型，证实扩张主要来自前体细胞自我更新增强、分化减少，而非单纯增殖加快或凋亡减少；p53 直接调控的 Sfrp1、Lrp1、Usp22 三个基因是维持该梯度的关键。原文 DOI：10.1126/science.aed3065。
千人免疫多组学图谱解析非编码变异致病的染色质—表达级联
研究对 1,108 名芬兰人的约 1000 万个外周血单个核细胞同时进行 snATAC-seq 和 snRNA-seq，识别 51,083 个顺式 eQTL、338,100 个顺式染色质可及性 QTL、11.9 万余个推定致病变异及 59.3 万余条 peak-gene 链接。
GIAB 联盟发布 HG002 v5.0q 基于组装的变异基准集，支持小变异与结构变异的全面评测
GIAB 联盟发布 HG002 v5.0q 基准集，基于 HG002 二倍体全相位高精度组装，提供覆盖小变异和结构变异的综合评测参考。相较 v4.2.1，新基准新增约 200 Mbp 可调用序列，小变异检出量提升 18%，结构变异检出量提升约 3 倍，重复区域内变异覆盖也显著增加，并提供 GRCh37、GRCh38 和 CHM13 三种参考基因组版本。
TWISTAR 平台系统解析肿瘤反应性 TCR 抗原谱，揭示跨癌种共享的免疫显性靶点
TWISTAR 平台通过直接验证 TCR 结合，系统鉴定单细胞来源肿瘤反应性 TCR 识别的抗原。应用于黑色素瘤、乳腺癌和肝细胞癌免疫检查点阻断应答者样本后发现，TCR 识别的靶点远超新抗原，包含未注释编码序列和新型转录本来源的肽段，且多种抗原在不同患者和癌种间共享。多个克隆汇聚于少数免疫显性表位，为泛癌疫苗设计提供了候选靶点。
监管与产业动态10.02Stanford 在 Nature Medicine 发表 uRARE-seq 尿液 RNA 检测，性能优于现有膀胱癌检测并可指导 BCG 与化疗选择
Stanford Medicine 团队在 Nature Medicine 发表 uRARE-seq 方法，通过捕获尿样中肿瘤来源的细胞游离 RNA 片段检测膀胱癌。