FDA批准tucatinib联合trastuzumab与pertuzumab用于HER2阳性乳腺癌维持治疗

HER2阳性晚期乳腺癌的治疗长期依赖抗HER2单抗与酪氨酸激酶抑制剂。图卡替尼是口服高选择性的HER2 TKI，早期1b期研究显示其与卡培他滨或曲妥珠单抗联合具有可控安全性与初步活性^[3]。在HER2CLIMB随机试验中，既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗后进展的患者使用图卡替尼联合曲妥珠单抗与卡培他滨，无进展生存显著延长^[1]，脑转移亚组亦获得明确的颅内疗效与生存获益^[2,4]。这些数据均来自后线多线治疗后的人群，图卡替尼在更前线维持治疗阶段的价值尚未明确。

2026年10月7日，FDA批准图卡替尼（Tukysa，Seagen/Pfizer）联合曲妥珠单抗与帕妥珠单抗，用于经诱导治疗后未进展的、不可切除局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者的维持治疗。注册依据为HER2CLIMB-05（NCT05132582），一项随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入654例患者。入组者需在4–8个周期曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合紫杉类诱导治疗后由研究者评估未出现疾病进展，可伴或不伴脑转移。患者接受图卡替尼300 mg口服每日两次或安慰剂，联合曲妥珠单抗与帕妥珠单抗。主要终点为研究者依据RECIST v1.1评估的无进展生存：图卡替尼组中位PFS 24.9个月（95% CI 21.3–未达到），安慰剂组16.3个月（95% CI 12.6–18.7），风险比0.64（95% CI 0.51–0.80），P<0.0001；PFS分析时总生存数据尚未成熟。说明书包含针对肝毒性的黑框警告以及腹泻、胚胎–胎儿毒性和血肌酐升高等提示。

这一批准将图卡替尼的适用情境从既往多线治疗后的解救阶段^[1]前移至诱导治疗结束后的维持阶段，扩展了在曲妥珠单抗与帕妥珠单抗标准双靶之上的治疗选择。在HER2阳性且激素受体阳性的转移或局部晚期患者中，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗与芳香化酶抑制剂的维持策略已显示出PFS获益^[5]；HER2CLIMB-05允许激素受体阳性患者继续内分泌治疗，正是把一种小分子TKI叠加在这一双靶骨架之上。该试验纳入伴脑转移者，与HER2CLIMB人群的颅内获益^[2,4]前后呼应，使该方案可能同时覆盖有与无脑转移的患者。

需要指出的是，PFS分析时总生存数据尚不成熟，肝毒性等安全性信号有待上市后监测进一步刻画。此外，图卡替尼最早于2020年获FDA批准用于既往治疗后的HER2阳性转移性乳腺癌^[6]，此次新适应证建立在已有用药经验之上，但与抗体类药物长期联合使用的不良反应谱、最佳用药时长，以及相对既往卡培他滨方案的位序，仍有待后续数据与头对头研究来回答。