抗原经历的气道CD8+效应记忆T细胞通过脾脏促进分枝杆菌清除
研究发现肺中CD44+CD62L-KLRG1+CD8+效应记忆T细胞（TEM）可通过脾脏加速结核分枝杆菌清除。二次免疫应答产生的TEM数量较少但清除更快，因其更易迁移至脾脏并招募树突状细胞加速细菌转运。给小鼠注射阈值数量的二次TEM可使肺和脾脏结核菌负荷显著降低，清除时间提前至少15天。
推荐理由：研究发现肺源效应记忆T细胞通过脾脏加速清除结核分枝杆菌，为疫苗设计提供了绕过传统启动环节的新思路。
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第 301–320 条 · 共 356 条顶刊论文（社媒热度）精选评分6969 Molecular Cell精选评分5656 Cyclin E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 调控癌细胞转录程序并影响免疫治疗反应
Chu 等人发现 cyclin E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 调控其染色质占据，从而在转录调控中发挥独立于细胞周期的作用。cyclin E 过表达通过 BRD4 抑制癌细胞中干扰素刺激基因的表达并促进免疫治疗耐药，而抑制 CDK2 活性可增强对免疫检查点阻断的反应。
推荐理由：揭示了细胞周期蛋白 E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 调控干扰素基因表达的新机制，为克服免疫治疗耐药提供了潜在靶点。
Cell精选评分3232 Tabula Sapiens 2.0：人类细胞类型的综合转录组图谱
Tabula Sapiens 2.0 图谱绘制了近全部人类转录因子在 701 种细胞类型/组织组合中的表达谱，并揭示了衰老在不同组织和细胞类型中的异质性。该扩展图谱基于对多种人体组织的单细胞 RNA 测序数据分析。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5252 跨物种纹状体单细胞图谱揭示细胞类型和亚区疾病脆弱性
研究通过109个人类和22个小鼠样本的单核RNA测序，构建了纹状体亚区神经元特化的全面图谱。定义了罕见的神经元亚群和沿背外侧-腹内侧轴的转录梯度，并发现物种间存在显著差异。整合全基因组关联和药理学研究，识别了人类富集的阿片受体表达位点和腹侧偏向的慢性抗精神病药物作用位点。配对的单细胞转录组和体细胞三核苷酸重复扩展测量揭示了亨廷顿病中亚区和神经元亚型的脆弱性差异。
推荐理由：通过跨物种单细胞图谱揭示了纹状体细胞类型和亚区在神经退行性疾病中的差异脆弱性，为靶向治疗提供了新方向。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5757 基因组倾向性与性染色体进化方向相关
基于19种壁虎染色体级别基因组的研究发现，性染色体进化方向与祖先基因内容相关：睾丸富集区域倾向于演化为ZW系统，睾丸缺失区域倾向于演化为XY系统。该模式在多个羊膜动物性染色体起源中均被观察到。具有遗传性别决定的壁虎通过异配性别上调反复进化出部分剂量平衡。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分5656 TGF-β1/mTORC1信号轴在定义CTHRC1+病理成纤维细胞转录身份中的关键作用
研究发现TGF-β1通过mTORC1/4E-BP1信号轴调控超过三分之一基质相关基因，塑造CTHRC1+成纤维细胞的转录特征。使用选择性mTORC1抑制剂RMC-5552证实mTORC1在特发性肺纤维化和肺腺癌患者来源成纤维细胞中促进胶原高表达表型的因果作用。
推荐理由：研究通过CRISPR-Cas9基因编辑和选择性抑制剂验证了mTORC1在纤维化中的关键作用，为治疗干预提供了机制基础。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 通过prime editing开发线粒体突变猪模型展现线粒体DNA突变增加和早衰表型
研究团队结合prime editing和体细胞核移植技术成功构建了表达校对缺陷型POLG的线粒体突变猪模型。这些猪表现出体细胞线粒体DNA突变负荷升高和早衰表型，包括体重减轻、毛发粗糙、贫血、皮肤和睾丸间质结构改变、细胞凋亡增加和衰老相关标志物上调，最终导致寿命缩短。该模型因猪与人类生理代谢相似性，成为研究线粒体DNA突变在衰老及相关病理中机制作用的理想临床前工具。
推荐理由：通过prime editing和体细胞核移植技术构建了线粒体突变猪模型，模拟了人类衰老相关表型，为研究线粒体DNA突变机制提供了新工具。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 猴痘病毒复制体的结构和运作机制
研究利用冷冻电镜解析了结合DNA的猴痘病毒复制体结构，发现其解旋酶E5在组装过程中发生构象变化并与聚合酶亚基相互作用。生化与单分子实验表明该构象变化耦合了解旋酶激活并增强了引物酶活性，揭示了痘病毒DNA复制中解旋酶与聚合酶协调工作的基本机制。
推荐理由：通过冷冻电镜和生化实验揭示了痘病毒复制体的组装机制，为理解病毒DNA复制协调过程提供了结构基础。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 肠道果糖分解通过回肠乳糜管重塑促进肥胖和胰岛素抵抗
抑制小鼠小肠果糖分解可缓解果糖诱导的肥胖和胰岛素抵抗，原因是回肠乳糜管缩短减少了膳食脂肪吸收。粪菌移植实验显示，宿主肠道果糖分解受抑改变的微生物组减少了乳糜管生长必需的巨噬细胞。该机制可能解释高脂高糖协同致代谢紊乱，并与药物抑制果糖分解缓解肥胖的临床证据相关。
推荐理由：研究通过肠道特异性抑制果糖分解揭示了乳糜管重塑这一新机制，为理解高果糖饮食致代谢紊乱提供了器官特异性视角。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 RT-qPCR普遍高估RNA靶向CRISPR的敲低效率
研究发现RNA靶向CRISPR系统的敲低效率常用RT-qPCR测量时，gRNA会在RNA提取过程中共纯化并抑制RT-qPCR，导致对gRNA结合位点及其上游扩增子的敲低效率系统性高估。作者建议使用具有强链置换活性的逆转录酶和正交方法以确保RT-qPCR的准确定量。
推荐理由：原文揭示了RT-qPCR测量RNA靶向CRISPR敲低效率的系统性高估问题，并提出了使用强链置换活性的逆转录酶和正交方法确保准确性的建议。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5555 噬菌体T7激酶通过广泛磷酸化解除细菌防御系统
研究发现噬菌体T7激酶T7K是一种超混杂双特异性激酶，可在感染期间磷酸化几乎所有宿主和噬菌体蛋白。这种大规模磷酸化使T7K能够广泛灭活以DNA为靶点或含有DNA的细菌防御系统，包括通过特异性磷酸化事件削弱Retron-Eco9防御系统。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分6666 粒细胞-单核细胞祖细胞扩增与CAR工程化用于细胞免疫治疗
研究开发了小鼠和人类粒细胞-单核细胞祖细胞（GMPs）的长期扩增培养条件，保留了祖细胞特性和髓系潜能。工程化CAR-GMPs可抑制CD19阳性白血病和HER2阳性实体瘤，并引入含IgG Fc结构域的CAR可招募宿主吞噬细胞并增强免疫活性同种异体癌症模型的疗效。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分6666 达格列净降低心脏手术后急性肾损伤发生率：随机临床试验
在择期心脏手术患者中，术前一天开始服用达格列净（10 mg/天，共4剂）可将术后7天内急性肾损伤发生率从52%降至28%（RR 0.54，95% CI 0.45–0.65；P<0.001）。这项多中心双盲安慰剂对照试验在荷兰纳入784名患者，中位年龄68岁，97%为白人。心房颤动和再次手术是最常见不良事件，两组发生率相似。
推荐理由：达格列净将心脏手术后急性肾损伤风险降低近一半，为这一常见并发症提供了预防方案。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5454 Myotis 蝙蝠基因组揭示长寿与病毒驱动的适应性进化
研究团队对八种近缘 Myotis 蝙蝠物种建立了细胞系并完成近完整基因组组装，通过全基因组正选择筛选和功能实验，发现其对 DNA 和 RNA 病毒的独特适应模式。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 自动化遗传密码原型构建方法 AGENTEX 实现非标准氨基酸整合
研究团队开发了自动化遗传 tRNA 扩展（AGENTEX）方法，用于在无细胞翻译系统中进行遗传密码的多重机器人原型构建。他们发现 tRNA 3' 末端对突变具有显著灵活性，大多数非 CCA-3' tRNA 可被大肠杆菌氨酰 tRNA 合成酶氨基酸化。
推荐理由：研究揭示了 tRNA 3' 末端突变对氨基酸化的广泛耐受性，为设计非天然遗传密码提供了可扩展的自动化方法。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5757 开发针对肿瘤特异性肽-HLA抗原的高度通用TCR双特异性支架TCER
研究团队开发了名为TCER的新型TCR双特异性支架，针对肽-HLA抗原进行了优化，旨在解决实体瘤中缺乏合适表面抗原的难题。该支架优化了体内疗效、耐受性、血浆半衰期和稳定性，有望在肿瘤等领域广泛应用。
推荐理由：该研究展示了针对实体瘤中肽-HLA抗原的新型TCR双特异性支架，其优化特性可能为克服现有T细胞疗法在实体瘤中的靶点限制提供新思路。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4949 Coleus forskohlii (Forcslim) 在减重中的疗效与安全性：一项 12 周双盲准随机安慰剂对照研究
Coleus forskohlii 提取物 Forcslim 在 12 周试验中使超重受试者体重显著降低 1.93 kg（p<0.001）、腰围减少 1.83 cm（p<0.01），并改善甘油三酯和 HDL 水平。未发现临床显著的安全性异常，提示其可能成为合成减重药物的安全有效替代方案。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4242 红花叶提取物及其槲皮素与木犀草素衍生物抑制破骨细胞分化
红花叶的热水与乙醇提取物在体外抑制了 RANKL 诱导的破骨细胞分化，效果与红花籽提取物相当。代谢组学分析显示红花叶富含槲皮素和木犀草素衍生物，其化学成分与红花籽不同。从红花叶中分离鉴定的14种化合物中，有7种槲皮素和木犀草素衍生物显示出抑制破骨细胞分化及相关基因表达的能力。
Cancer Discovery精选评分5757 花生四烯酸代谢通过PMN-MDSCs抑制KRAS突变胆管癌中T细胞的抗肿瘤能力
研究发现KRAS突变通过NF-κB通路招募CXCR2+ PMN-MDSCs，并驱动肿瘤细胞产生PGE2，后者增强PMN-MDSCs的花生四烯酸摄取和COX-2表达，形成正反馈环路。PGE2通过EP4受体抑制CD8+ T细胞活性。在KRAS突变小鼠模型和患者来源肿瘤片段中，靶向COX-2–PGE2–EP4轴与抗PD-1免疫治疗显示出协同疗效。
推荐理由：研究揭示了KRAS突变肿瘤细胞与PMN-MDSCs之间通过PGE2–COX-2正反馈环路抑制T细胞的机制，并验证了靶向该轴联合PD-1抑制剂的协同疗效。
JAMA Oncology精选评分5555 循环肿瘤DNA状态与结直肠肝转移术后辅助化疗的关联研究
该预后研究评估了循环肿瘤DNA定义的分子残留病与生存结局的关联，以及分子残留病状态是否与结直肠肝转移切除术后的辅助化疗获益差异相关。