纠正肿瘤相关自然杀伤细胞线粒体复合物I缺陷可增强胶质母细胞瘤免疫治疗
研究发现胶质母细胞瘤患者的自然杀伤细胞存在氧化磷酸化和线粒体复合物I活性受损。多组学分析确定复合物I亚基NDUFA9是NK细胞代谢适应性的关键介质，其缺失导致代谢重编程为谷氨酰胺依赖并引发表观遗传改变。白藜芦醇介导的NDUFA9激活或其过表达可恢复复合物I活性并增强NK细胞的抗肿瘤功能。
推荐理由：研究揭示了胶质母细胞瘤中自然杀伤细胞功能受损的代谢机制，并提出了通过激活NDUFA9来增强免疫治疗效果的潜在策略。
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第 321–340 条 · 共 356 条Cancer Discovery精选评分6565 Cancer Discovery精选评分5757 乳腺癌和前列腺癌中癌前向癌转变的空间图谱
研究利用光片显微镜和整合体积重建与空间转录组学的多模式连续切片工作流程，分析了51例患者的319个空间检测数据，揭示了癌前病变向浸润性疾病转变的基因表达特征和结构特征。在乳腺癌中，MGP和PLAT的缺失与浸润转变相关；在前列腺癌中，GDF15、ALDH1A3、ANPEP和FASN的上调与浸润进展相关，敲低这些基因可抑制PC-3细胞的增殖和迁移。非三阴性乳腺癌的转变区域富集了肿瘤相关巨噬细胞。
推荐理由：通过整合光片显微镜与空间转录组学，该方法可直接定位并分析癌前向浸润转变的驱动因素。
Cancer Discovery精选评分5858 PHGDH 高表达的休眠肿瘤细胞通过逃避免疫驱动转移
研究发现，罕见的播散性肿瘤细胞进入短暂的 PHGDH 高表达状态以逃避免疫系统并驱动转移性生长。播散性肿瘤细胞与微环境共同进化，从免疫清除过渡到休眠再到生长。靶向 PHGDH 或 CX3CR1 高表达的巨噬细胞可能阻止休眠肿瘤细胞进展为转移灶。
Cancer Discovery精选评分7070 TNG961是一种选择性口服HBS1L分子胶降解剂，用于治疗FOCAD缺失癌症
研究团队筛选发现TNG961，一种口服HBS1L分子胶降解剂，能破坏HBS1L-PELO复合物，在FOCAD缺失的异种移植模型中诱导肿瘤消退，包括对PRMT5抑制剂耐药的模型。FOCAD在约三分之一的MTAP缺失癌症中发生共缺失。
Cancer Discovery精选评分5959 IL1RAP抗体偶联药物有效靶向多种致癌融合驱动癌症的原发和转移病灶
研究发现EWSR1–ETS、NPM–ALK和ETV6–NTRK3等多种致癌融合蛋白可诱导IL1RAP表面表达。靶向IL1RAP的抗体偶联药物在小鼠尤文肉瘤异种移植模型中有效阻断肿瘤生长并诱导持久消退，同时减少体内转移扩散。该ADC在非人灵长类动物中未检测到正常组织毒性。
推荐理由：研究展示了IL1RAP作为多种致癌融合蛋白驱动的肿瘤的潜在治疗靶点，并提供了不同肿瘤模型中的疗效数据。
Cancer Discovery精选评分5656 骨髓增殖性肿瘤的基因组进化与治疗相关诱变研究
研究对30例费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤患者进行纵向全基因组和靶向测序，整合克隆动态与7986次血常规和临床病史。不同的进化模式区分了稳定与进展性疾病，白血病转化通过TP53缺失、复杂克隆内逐步获得驱动突变或独立白血病克隆出现。
推荐理由：研究通过纵向全基因组测序揭示了骨髓增殖性肿瘤向白血病转化的不同基因组进化路径，为高风险患者的早期识别提供了依据。
Cancer Discovery精选评分5959 SWOG S1616 试验揭示抗 CTLA-4 联合治疗逆转抗 PD-1 耐药黑色素瘤的细胞空间特征
SWOG S1616 (NCT03033576) 二期试验中，对抗 PD-1/PD-L1 原发性耐药的晚期黑色素瘤患者，ipilimumab 联合 nivolumab 相比单用 ipilimumab 改善结局。
Cancer Discovery精选评分5656 内源性代谢物 AMP 可作为分子胶调控嘌呤生物合成
研究发现 AMP 是一种内源性分子胶，通过形成 PPAT–AMP–NUDT5 复合物来感知嘌呤丰度并实现反馈调控的嘌呤生物合成。这一关于“代谢物胶水”的内源性现象或可被重新利用，以提高硫嘌呤类化疗药物的靶向效力。
推荐理由：该研究揭示了一种内源性代谢物作为分子胶的机制，为利用类似原理优化现有化疗药物的靶向效力提供了新思路。
Cell精选评分6060 通过蛋白降解实现比率式转录激活
研究开发了一种将目标蛋白与抗CRISPR偶联的方法，通过Cas转录因子将蛋白降解转化为可编程的转录输出。该系统通过调节抗CRISPR-Cas比例来调控对蛋白损失的敏感性，并可多重组合用于高通量发现蛋白降解和去稳定分子。
推荐理由：通过抗CRISPR与Cas的比例调节对蛋白损失的敏感性，为高通量筛选蛋白降解分子提供了可编程的转录输出系统。
Cancer Discovery精选评分6161 ORION-FISH 整合空间蛋白与染色体状态揭示浆液性卵巢癌早期拷贝数变化
研究者开发了 ORION-FISH 方法，整合高plex组织成像与DNA-FISH工作流程，可在完整组织中同时检测染色体拷贝数变异和蛋白定义的细胞状态。应用于高级别浆液性卵巢癌及其前体病变，该方法揭示了MYC和CCNE1拷贝数增益的亚克隆异质性，以及这些变化与特定免疫微环境的关联。
推荐理由：该方法在保留组织架构的同时整合了多组学信息，可用于研究其他肿瘤类型的早期基因组进化与微环境相互作用。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5656 内源性强啡肽-KOR信号通路在背侧纹状体促进目标导向行为的机制研究
研究发现背内侧纹状体中型多棘神经元的时间锁定强啡肽释放对目标导向行为是必要且充分的。通过条件性敲除、神经肽生物传感器检测和双光子成像等技术，发现基底外侧杏仁核的谷氨酸能轴突末梢可诱发纹状体强啡肽释放，产生前馈逆行突触前GPCR抑制以促进行为。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 发光反应驱动的超分辨率成像方法RIED实现约100纳米分辨率
研究团队开发了基于发光反应的超分辨率成像框架RIED，通过熵加权相关与反卷积结合实现约100纳米分辨率。该方法成功应用于细胞内细胞器的电化学发光、化学发光和生物发光超分辨率成像，并实现了41小时超长时程活细胞线粒体转移动力学连续成像。
推荐理由：该方法无需外部激光激发即可实现约100纳米分辨率，支持41小时超长时程活细胞成像，为光敏感样本提供了新选择。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7171 通过生物正交延迟激活外源 STING 增强 mRNA 疫苗抗肿瘤免疫
研究者开发了同步 STING（Syn-STING）脂质纳米颗粒，共递送抗原 mRNA、编码全长 STING 跨膜蛋白的 mRNA 以及生物正交延迟释放的 STING 激活剂 DMXAA。在人源化 STING 小鼠模型中，该疫苗保留了抗原表达保真度，实现抗原呈递细胞局部 STING 激活，并抑制肿瘤生长、延长生存期。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5555 I型干扰素诱导的IFN-γ在2型肠道蠕虫感染期间指导单核细胞介导的系统性细菌保护
研究发现，在2型极化肠道蠕虫感染中，单核细胞获得了一种干扰素特征，这种状态为宿主提供了针对继发性细菌感染的系统性保护，并促进了有效的2型免疫。该单核细胞训练途径不同于TH1环境，涉及内源性细菌介导的I型干扰素诱导，进而导致淋巴细胞依赖的IFN-γ对单核细胞的启动。
推荐理由：研究揭示了在蠕虫感染背景下I型干扰素通过诱导IFN-γ训练单核细胞，使其获得系统性抗菌保护能力的机制。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6161 巨胞饮介导的可回收LYTAC（McR-TAC）实现受体非依赖性蛋白降解
研究人员开发了一种由聚两性离子和靶蛋白配体组成的可回收嵌合体McR-TAC，通过巨胞饮作用以受体非依赖性方式降解细胞膜和胞外蛋白。该嵌合体在酸性内吞区室中与靶蛋白解离，并通过内质网-高尔基体转胞吞途径被排出细胞，从而启动新一轮降解。在三阴性乳腺癌小鼠模型中，McR-TAC可持续降解PD-L1或MIF蛋白并抑制肿瘤生长。
推荐理由：该研究通过巨胞饮介导的可回收机制，解决了LYTAC技术对受体依赖和不可回收的限制，为靶向蛋白降解提供了新思路。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6969 心力衰竭联合疗法对血压、肾功能和血钾短期影响的个体参与者水平分析
对九项随机试验中38753名心力衰竭患者进行的个体参与者水平分析，评估了ARNI、sMRA、nsMRA和SGLT2i联合疗法对收缩压、eGFR和血钾的短期（2-12周）影响。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5959 供体互补型引物编辑实现精确的千碱基级和文库兼容的DNA插入
研究团队开发了供体互补型引物编辑（DoPE），该方法结合3'-突出双链DNA供体、一对突出互补的引物编辑向导RNA和PE2*引物编辑器，可在避免双链断裂的情况下精确插入长达12.5 kb的DNA序列。
推荐理由：该方法避免了双链断裂，支持单步插入长达12.5 kb的DNA片段，为基因编辑提供了新的文库兼容性工具。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 Prime Assembly 工具实现大片段 DNA 的精确基因组整合
研究者开发了名为 Prime Assembly (PA) 的可编程基因替换工具，利用 prime editing 在基因组和供体 DNA 上产生 3'-flap 实现精确退火。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 导管溶栓对比单独抗凝治疗中高危肺栓塞的随机试验
在558名中高危急性肺栓塞患者中，导管溶栓联合抗凝治疗组7天内主要复合终点（全因死亡、肺栓塞复发或心肺失代偿）发生率为0.7%，单独抗凝组为6.8%（相对风险0.10；95% CI 0.02-0.44；P<0.001）。两组临床相关出血发生率相似（4.6% vs 5.0%）。
推荐理由：这项多中心随机试验比较了导管溶栓与单独抗凝对中高危肺栓塞患者7天内复合终点的影响，提供了风险比和置信区间。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 经导管主动脉瓣植入术患者行经皮冠状动脉介入治疗的时机研究
在严重主动脉瓣狭窄合并冠状动脉疾病患者中，TAVI 先行策略在 1 年主要终点方面不劣于 PCI 先行策略。TAVI 先行组 498 例患者中 105 例（22.2%）发生主要终点事件，PCI 先行组 488 例患者中 112 例（24.2%）发生主要终点事件（风险差异 -2.0 个百分点；95% CI -7.4 至 3.4；非劣效性 P<0.001）。